Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Porovnání rozdílů ve VO2-max, perfuzi srdce a mozku a kognitivní výkonnosti mezi pacienty s diabetem 2. typu a kontrolami ve zdravém věku. (SVAT)

2. října 2024 aktualizováno: Thomas Ehlig Hjermind Justesen, University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg

Onemocnění malých cév mozku a srdce PET Perfuzní studie tréninkových efektů

Ve stárnoucí populaci stále více převládá ischemická choroba srdeční, mozková mrtvice a demence. Diagnostika a léčba prvních dvou, tj. koronární srdeční choroby velkých cév a endovaskulární trombektomie mozku ve vztahu k mrtvici, se významně zlepšily. Přesto většina starších pacientů s ischemickou chorobou srdeční nemá onemocnění velkých cév a zdá se, že onemocnění malých cév (SVD) může vysvětlit velkou část těchto případů, stejně jako kardiovaskulární morbiditu u starších osob. Současný vývoj v diagnostice a léčbě ischemické choroby srdeční se tedy nezabývá nejčastějším podtypem ischemické choroby pozorované u starších pacientů.

Bylo navrženo, že SVD je součástí multisystémové poruchy a několik systematických přehledů se zabývalo hypotézou o potenciální souvislosti mezi onemocněním malých cév srdce, mozku a ledvin. Cerebrální SVD převládá ve stárnoucí populaci a způsobuje kognitivní poruchy, demenci a zvýšené riziko mrtvice a cerebrální hypoperfuze je uznávanou příčinou vaskulární demence a možnou příčinou Alzheimerovy choroby. Dále, kognitivní poškození ve více kognitivních doménách vysoce převládá u srdečního selhání a je spojeno se zvýšeným rizikem demence. Souvislost mezi srdečním selháním a demencí může být způsobena multisystémovou SVD, i když přímá souvislost mezi těmito dvěma je možná.

Mezi dalšími známými rizikovými faktory, jako je věk, hypertenze a ženské pohlaví, je diabetes hlavní příčinou SVD a je spojen s ischemickou chorobou srdeční a také s kognitivní poruchou. Diagnóza mozkové SVD se opírá o MRI detekující infarkty, krvácení, mikrokrvácení a ischemické změny bílé hmoty, tzn. Fazekas dává gól. Naproti tomu perfuzní PET se používá k zobrazení perfuze myokardu u pacientů s koronární SVD; a koronární SVD je uznávána jako součást patofyziologie anginy pectoris, onemocnění koronárních tepen a srdečního selhání. Perfuzní PET před a po vazodilataci vyvolané adenosinem umožňuje měření rezervy průtoku myokardu (MFR), tj. perfuzní kapacity, která je při absenci regionálních perfuzních defektů měřítkem koronární SVD. Eva Prescottová nedávno prokázala, že snížená MFR získaná pomocí 82Rb PET je silným prediktorem budoucích mikrovaskulárních příhod a mortality ze všech příčin.

Cvičení je dobře známo, že zlepšuje kognitivní zdraví, ale profesor Carl-Johan Boraxbekk ukázal, že účinek na kognitivní výkon může záviset na počátečním cerebrovaskulárním stavu, protože u pacientů se středně závažnými až závažnými změnami bílé hmoty se nezlepšilo ani po 6 měsících fyzické aktivační intervence. na rozdíl od pacientů s mírnými změnami. Přesto je možné zlepšit mozkové funkce u pacientů s diabetem pomocí diety nebo cvičení.

Systémová SVD se měří jako cerebrální SVD (snížená perfuze mozku během vazodilatace vyvolané acetazolamidem) a koronární SVD (snížená perfuze srdce během vazodilatace indukované adenosinem). Výzkumníci předpokládají, že pacienti s dabety typu 2 mají sníženou perfuzní kapacitu mozku a srdce, což koreluje se sníženou kognicí a kardiorespirační zdatností (VO2-max).

Přehled studie

Detailní popis

Cílem této klinické studie je porovnat základní měření relevantní pro mikrovaskulární onemocnění u pacientů s diabetem a zvýšeným rizikem mikrovaskulárního onemocnění se zdravou kontrolou odpovídajícího věku.

Vědci chtějí prozkoumat, zda je onemocnění malých cév onemocněním, které postihuje několik orgánů najednou u stejných jedinců, a to tak, že ji zkoumají v mozku a srdci u stejných účastníků. Vědci budou také testovat, zda u pacientů s mikrovaskulárním onemocněním koreluje kardiorespirační kondicionování (VO2-max), prokrvení srdce a mozku a kognitivní výkon.

Pro řešení těchto cílů výzkumníci definovali následující předpoklady, které touto studií vyvrátí nebo potvrdí:

  • Pacienti s diabetem 2. typu a zvýšeným rizikem onemocnění malých cév mají významně sníženou perfuzní kapacitu mozku a srdce ve srovnání se zdravými kontrolami v rámci multisystémového onemocnění
  • Perfuzní kapacita mozku a srdce, úroveň kardiorespirační zdatnosti subjektů a kognitivní výkonnost spolu přímo souvisí.

    48 pacientů s diabetem a 24 zdravých kontrol stejného věku podstoupí základní testy, které zahrnují:

  • Kardiopulmonální zátěžový test (CPET) ke stanovení kardiopulmonální kondice (VO2-max)
  • Izometrická síla kolena (pokud je to logisticky možné)
  • Echokardiografie
  • Krevní perfuzní kapacita srdce a mozku prostřednictvím [15O]H2O-PET skenů
  • MRI mozku k určení strukturálních poškození
  • Krevní vzorky pro základní zdravotní kontrolu (relevantní pro zařazení, vyloučení a bezpečnost) a krevní vzorky zaměřené na endoteliální a neurologické poškození pro biobanku
  • Kognitivní testování (SCIP-D a CANTAB)

Poté vědci porovnají výsledky mezi těmito dvěma skupinami a zjistí, zda existuje korelace mezi VO2-max, prokrvením srdce a mozku a kognitivní výkonností.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

72

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

      • Copenhagen, Dánsko, 2400
        • Bispebjerg and Frederiksberg Hospital
        • Kontakt:
          • Anita L. Chief Biomedical Laboratory Scientist, Bachelor's Degree
          • Telefonní číslo: +4521381056
          • E-mail: anita.larsen.01@regionh.dk
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Thomas EHJ Medical Doctor, Medical Doctor

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s diabetem 2. typu se zvýšeným rizikem mikrovaskulárního onemocnění.

Popis

Kritéria pro zařazení pacientů s diabetem 2.

Diabetes typu II je diagnostikován jedním z následujících stavů:

  • Doba trvání přes 5 let
  • Střední mikroalbuminurie
  • Neproliferativní diabetická retinopatie

    • Mluví a rozumí dánsky (vyžadováno pro spolehlivé kognitivní testování)
    • Schopnost poskytnout informovaný a písemný souhlas

Vylučovací kritéria nebo pacienti s diabetem 2.

Trénink střední až vysoké intenzity >1krát týdně.

  • Předchozí AIM, fibrilace síní, významné onemocnění srdeční chlopně, HFrEF (LVEF <45 %), astma.
  • Předchozí mrtvice nebo významné neurologické onemocnění včetně kognitivní dysfunkce.
  • Pokračující deprese.
  • Hypotyreóza
  • Neschopnost nebo ochota zúčastnit se tréninku, např. kvůli zranění, artróze nebo onemocnění plic.

Kritéria zahrnutí pro zdravé kontroly odpovídající věku:

  • Věk > 60 let
  • Žádná diagnóza T2D podle kritérií WHO.
  • Mluví a rozumí dánsky (vyžadováno pro spolehlivé kognitivní testování)
  • Schopnost poskytnout informovaný a písemný souhlas

Kritéria vyloučení pro zdravé kontroly odpovídající věku:

  • Trénink střední až vysoké intenzity >2krát týdně.
  • Předchozí AIM, fibrilace síní, významné onemocnění srdeční chlopně, HFrEF (LVEF <45 %), astma.
  • Předchozí mrtvice nebo významné neurologické onemocnění včetně kognitivní dysfunkce.
  • Pokračující deprese.
  • Hypotyreóza
  • Neschopnost nebo ochota zúčastnit se tréninku, např. kvůli zranění, artróze nebo onemocnění plic.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
48 pacientů s diabetem 2. typu a zvýšeným rizikem mikrovaskulárního onemocnění

Základní měření:

  • [15O]H2O PET srdce a mozku
  • Odběr krve
  • Echokardiografie
  • MRI mozku
  • Kognitivní testy
  • Kardiorespirační test zdatnosti
  • Test svalové funkce
Zobrazování PET bude prováděno pomocí PET/CT skeneru Discovery 710 (GE Healthcare, Milwaukee, WI, USA). Čtyři 5minutové PET záznamy budou provedeny u každého subjektu během jediného skenovacího sezení v délce 70 minut. Provedou se dva po sobě jdoucí 5minutové skenování srdce a mozku v klidu. [15O]H2O se vyrábí na místě (GENtrace, GE, Uppsala, Švédsko) a 600 MBq [15O]H2O je intravenózně vstřikováno automatickým generátorem radiovody Hidex (Hidex, Turku, Finsko). K indukci srdeční vazodilatace se podává adenosin (140 g/kg/min) po dobu 6 minut a skenování srdce se opakuje. Pro vyvolání mozkové vazodilatace se 1 g acetazolamidu podá infuzí po dobu 5 minut a o 15 minut později se skenuje mozek. Perfuze myokardu se vypočítá pomocí softwaru CarimasCE verze 1.3.1. (Turku, Finsko). Cerebrální perfuze se vypočítá pomocí softwaru PMOD (PMOD Technologies, Švýcarsko).
Ostatní jména:
  • MRI
  • VO2-max
  • kognitivní testování
24 zdravých účastníků stejného věku

Základní měření:

  • [15O]H2O PET srdce a mozku
  • Odběr krve
  • Echokardiografie
  • MRI mozku
  • Kognitivní testy
  • Kardiorespirační test zdatnosti
  • Test svalové funkce
Zobrazování PET bude prováděno pomocí PET/CT skeneru Discovery 710 (GE Healthcare, Milwaukee, WI, USA). Čtyři 5minutové PET záznamy budou provedeny u každého subjektu během jediného skenovacího sezení v délce 70 minut. Provedou se dva po sobě jdoucí 5minutové skenování srdce a mozku v klidu. [15O]H2O se vyrábí na místě (GENtrace, GE, Uppsala, Švédsko) a 600 MBq [15O]H2O je intravenózně vstřikováno automatickým generátorem radiovody Hidex (Hidex, Turku, Finsko). K indukci srdeční vazodilatace se podává adenosin (140 g/kg/min) po dobu 6 minut a skenování srdce se opakuje. Pro vyvolání mozkové vazodilatace se 1 g acetazolamidu podá infuzí po dobu 5 minut a o 15 minut později se skenuje mozek. Perfuze myokardu se vypočítá pomocí softwaru CarimasCE verze 1.3.1. (Turku, Finsko). Cerebrální perfuze se vypočítá pomocí softwaru PMOD (PMOD Technologies, Švýcarsko).
Ostatní jména:
  • MRI
  • VO2-max
  • kognitivní testování

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
[15O]H2O PET hodnocení krevní perfuze do mozku
Časové okno: Od základního testování do konce studie, 6 měsíců
Sken použijeme k určení našeho primárního výsledku: Krevní perfuze do mozku. Radioaktivní voda ([15O]H2O) bude použita jako PET indikátor, protože sleduje krev a je zlatým standardem indikátoru pro měření krevní perfuze na bázi PET. Krevní perfuzi jak mozku měříme jako perfuzní kapacitu, tedy rozdíl mezi prokrvením orgánu v klidu a maximální možnou perfuzí. V mozku používáme injekci diamoxu ke stimulaci maximální dilatace mozkových tepen, která odpovídá maximální možné perfuzi mozku.
Od základního testování do konce studie, 6 měsíců
[15O]H2O PET hodnocení krevní perfuze srdce
Časové okno: Od základního testování do konce studie, 6 měsíců

Sken použijeme k určení našeho primárního výsledku: Prokrvení srdce.

Radioaktivní voda ([15O]H2O) bude použita jako PET indikátor, protože sleduje krev a je zlatým standardem indikátoru pro měření krevní perfuze na bázi PET.

Krevní perfuzi srdce měříme jako perfuzní kapacitu, tedy rozdíl mezi prokrvením orgánu v klidu a maximální možnou perfuzí. Do srdce používáme injekci adenosinu ke stimulaci maximální dilatace koronárních tepen, která odpovídá maximálně možné perfuzi srdce.

Od základního testování do konce studie, 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kognitivní výkon (CANTAB)
Časové okno: Od základního testování do konce studie, 6 měsíců
Testování širokého spektra kognitivních funkcí. Test je založen na tabletu a je jedním z nejvíce „nezávislých“ kognitivních testů, které jsou k dispozici. Provedení testu trvá přibližně 45 minut.
Od základního testování do konce studie, 6 měsíců
Kognitivní výkon (SCIP-D)
Časové okno: Od základního testování do konce studie, 6 měsíců

Posouzeno pomocí SCIP-D za účelem vyhodnocení široké škály kognitivních oblastí přibližně za 15-20 minut. Obě skupiny podstoupí oba testy. Primární výzkumník se naučí, jak správně provádět SCIP-D.

SCIP-D je klinicky relevantnější test, který lze použít v klinickém prostředí k identifikaci pacientů s kognitivní dysfunkcí.

Od základního testování do konce studie, 6 měsíců
Kardiorespirační zdatnost (VO2-max)
Časové okno: Od základního testování do konce studie, 6 měsíců
Bude hodnocena jako maximální nebo maximální spotřeba kyslíku (VO2-max nebo VO2-peak) během kardiopulmonálního zátěžového testu (CPET).
Od základního testování do konce studie, 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas EHJ Primary Investigator, Medical Doctor, University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. listopadu 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. září 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

4. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Nezískali jste potřebné povolení

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit