- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06628297
Porovnání rozdílů ve VO2-max, perfuzi srdce a mozku a kognitivní výkonnosti mezi pacienty s diabetem 2. typu a kontrolami ve zdravém věku. (SVAT)
Onemocnění malých cév mozku a srdce PET Perfuzní studie tréninkových efektů
Ve stárnoucí populaci stále více převládá ischemická choroba srdeční, mozková mrtvice a demence. Diagnostika a léčba prvních dvou, tj. koronární srdeční choroby velkých cév a endovaskulární trombektomie mozku ve vztahu k mrtvici, se významně zlepšily. Přesto většina starších pacientů s ischemickou chorobou srdeční nemá onemocnění velkých cév a zdá se, že onemocnění malých cév (SVD) může vysvětlit velkou část těchto případů, stejně jako kardiovaskulární morbiditu u starších osob. Současný vývoj v diagnostice a léčbě ischemické choroby srdeční se tedy nezabývá nejčastějším podtypem ischemické choroby pozorované u starších pacientů.
Bylo navrženo, že SVD je součástí multisystémové poruchy a několik systematických přehledů se zabývalo hypotézou o potenciální souvislosti mezi onemocněním malých cév srdce, mozku a ledvin. Cerebrální SVD převládá ve stárnoucí populaci a způsobuje kognitivní poruchy, demenci a zvýšené riziko mrtvice a cerebrální hypoperfuze je uznávanou příčinou vaskulární demence a možnou příčinou Alzheimerovy choroby. Dále, kognitivní poškození ve více kognitivních doménách vysoce převládá u srdečního selhání a je spojeno se zvýšeným rizikem demence. Souvislost mezi srdečním selháním a demencí může být způsobena multisystémovou SVD, i když přímá souvislost mezi těmito dvěma je možná.
Mezi dalšími známými rizikovými faktory, jako je věk, hypertenze a ženské pohlaví, je diabetes hlavní příčinou SVD a je spojen s ischemickou chorobou srdeční a také s kognitivní poruchou. Diagnóza mozkové SVD se opírá o MRI detekující infarkty, krvácení, mikrokrvácení a ischemické změny bílé hmoty, tzn. Fazekas dává gól. Naproti tomu perfuzní PET se používá k zobrazení perfuze myokardu u pacientů s koronární SVD; a koronární SVD je uznávána jako součást patofyziologie anginy pectoris, onemocnění koronárních tepen a srdečního selhání. Perfuzní PET před a po vazodilataci vyvolané adenosinem umožňuje měření rezervy průtoku myokardu (MFR), tj. perfuzní kapacity, která je při absenci regionálních perfuzních defektů měřítkem koronární SVD. Eva Prescottová nedávno prokázala, že snížená MFR získaná pomocí 82Rb PET je silným prediktorem budoucích mikrovaskulárních příhod a mortality ze všech příčin.
Cvičení je dobře známo, že zlepšuje kognitivní zdraví, ale profesor Carl-Johan Boraxbekk ukázal, že účinek na kognitivní výkon může záviset na počátečním cerebrovaskulárním stavu, protože u pacientů se středně závažnými až závažnými změnami bílé hmoty se nezlepšilo ani po 6 měsících fyzické aktivační intervence. na rozdíl od pacientů s mírnými změnami. Přesto je možné zlepšit mozkové funkce u pacientů s diabetem pomocí diety nebo cvičení.
Systémová SVD se měří jako cerebrální SVD (snížená perfuze mozku během vazodilatace vyvolané acetazolamidem) a koronární SVD (snížená perfuze srdce během vazodilatace indukované adenosinem). Výzkumníci předpokládají, že pacienti s dabety typu 2 mají sníženou perfuzní kapacitu mozku a srdce, což koreluje se sníženou kognicí a kardiorespirační zdatností (VO2-max).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cílem této klinické studie je porovnat základní měření relevantní pro mikrovaskulární onemocnění u pacientů s diabetem a zvýšeným rizikem mikrovaskulárního onemocnění se zdravou kontrolou odpovídajícího věku.
Vědci chtějí prozkoumat, zda je onemocnění malých cév onemocněním, které postihuje několik orgánů najednou u stejných jedinců, a to tak, že ji zkoumají v mozku a srdci u stejných účastníků. Vědci budou také testovat, zda u pacientů s mikrovaskulárním onemocněním koreluje kardiorespirační kondicionování (VO2-max), prokrvení srdce a mozku a kognitivní výkon.
Pro řešení těchto cílů výzkumníci definovali následující předpoklady, které touto studií vyvrátí nebo potvrdí:
- Pacienti s diabetem 2. typu a zvýšeným rizikem onemocnění malých cév mají významně sníženou perfuzní kapacitu mozku a srdce ve srovnání se zdravými kontrolami v rámci multisystémového onemocnění
Perfuzní kapacita mozku a srdce, úroveň kardiorespirační zdatnosti subjektů a kognitivní výkonnost spolu přímo souvisí.
48 pacientů s diabetem a 24 zdravých kontrol stejného věku podstoupí základní testy, které zahrnují:
- Kardiopulmonální zátěžový test (CPET) ke stanovení kardiopulmonální kondice (VO2-max)
- Izometrická síla kolena (pokud je to logisticky možné)
- Echokardiografie
- Krevní perfuzní kapacita srdce a mozku prostřednictvím [15O]H2O-PET skenů
- MRI mozku k určení strukturálních poškození
- Krevní vzorky pro základní zdravotní kontrolu (relevantní pro zařazení, vyloučení a bezpečnost) a krevní vzorky zaměřené na endoteliální a neurologické poškození pro biobanku
- Kognitivní testování (SCIP-D a CANTAB)
Poté vědci porovnají výsledky mezi těmito dvěma skupinami a zjistí, zda existuje korelace mezi VO2-max, prokrvením srdce a mozku a kognitivní výkonností.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Primary Investigator, Medical Doctor
- Telefonní číslo: 4551903442
- E-mail: thomasehlighjermindjustesen@regionh.dk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Lisbeth Marner, Ph.d.
- Telefonní číslo: 4591171938
- E-mail: lisbeth.marner@regionh.dk
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2400
- Bispebjerg and Frederiksberg Hospital
-
Kontakt:
- Anita L. Chief Biomedical Laboratory Scientist, Bachelor's Degree
- Telefonní číslo: +4521381056
- E-mail: anita.larsen.01@regionh.dk
-
Kontakt:
- Thomas J. Primary Investigator, Medical doctor
- Telefonní číslo: +4551903442
- E-mail: thomasehlighjermindjustesen@regionh.dk
-
Kontakt:
- Thomas EHJ Medical Doctor, Medical Doctor
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení pacientů s diabetem 2.
Diabetes typu II je diagnostikován jedním z následujících stavů:
- Doba trvání přes 5 let
- Střední mikroalbuminurie
Neproliferativní diabetická retinopatie
- Mluví a rozumí dánsky (vyžadováno pro spolehlivé kognitivní testování)
- Schopnost poskytnout informovaný a písemný souhlas
Vylučovací kritéria nebo pacienti s diabetem 2.
Trénink střední až vysoké intenzity >1krát týdně.
- Předchozí AIM, fibrilace síní, významné onemocnění srdeční chlopně, HFrEF (LVEF <45 %), astma.
- Předchozí mrtvice nebo významné neurologické onemocnění včetně kognitivní dysfunkce.
- Pokračující deprese.
- Hypotyreóza
- Neschopnost nebo ochota zúčastnit se tréninku, např. kvůli zranění, artróze nebo onemocnění plic.
Kritéria zahrnutí pro zdravé kontroly odpovídající věku:
- Věk > 60 let
- Žádná diagnóza T2D podle kritérií WHO.
- Mluví a rozumí dánsky (vyžadováno pro spolehlivé kognitivní testování)
- Schopnost poskytnout informovaný a písemný souhlas
Kritéria vyloučení pro zdravé kontroly odpovídající věku:
- Trénink střední až vysoké intenzity >2krát týdně.
- Předchozí AIM, fibrilace síní, významné onemocnění srdeční chlopně, HFrEF (LVEF <45 %), astma.
- Předchozí mrtvice nebo významné neurologické onemocnění včetně kognitivní dysfunkce.
- Pokračující deprese.
- Hypotyreóza
- Neschopnost nebo ochota zúčastnit se tréninku, např. kvůli zranění, artróze nebo onemocnění plic.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
48 pacientů s diabetem 2. typu a zvýšeným rizikem mikrovaskulárního onemocnění
Základní měření:
|
Zobrazování PET bude prováděno pomocí PET/CT skeneru Discovery 710 (GE Healthcare, Milwaukee, WI, USA).
Čtyři 5minutové PET záznamy budou provedeny u každého subjektu během jediného skenovacího sezení v délce 70 minut.
Provedou se dva po sobě jdoucí 5minutové skenování srdce a mozku v klidu.
[15O]H2O se vyrábí na místě (GENtrace, GE, Uppsala, Švédsko) a 600 MBq [15O]H2O je intravenózně vstřikováno automatickým generátorem radiovody Hidex (Hidex, Turku, Finsko).
K indukci srdeční vazodilatace se podává adenosin (140 g/kg/min) po dobu 6 minut a skenování srdce se opakuje.
Pro vyvolání mozkové vazodilatace se 1 g acetazolamidu podá infuzí po dobu 5 minut a o 15 minut později se skenuje mozek.
Perfuze myokardu se vypočítá pomocí softwaru CarimasCE verze 1.3.1.
(Turku, Finsko).
Cerebrální perfuze se vypočítá pomocí softwaru PMOD (PMOD Technologies, Švýcarsko).
Ostatní jména:
|
|
24 zdravých účastníků stejného věku
Základní měření:
|
Zobrazování PET bude prováděno pomocí PET/CT skeneru Discovery 710 (GE Healthcare, Milwaukee, WI, USA).
Čtyři 5minutové PET záznamy budou provedeny u každého subjektu během jediného skenovacího sezení v délce 70 minut.
Provedou se dva po sobě jdoucí 5minutové skenování srdce a mozku v klidu.
[15O]H2O se vyrábí na místě (GENtrace, GE, Uppsala, Švédsko) a 600 MBq [15O]H2O je intravenózně vstřikováno automatickým generátorem radiovody Hidex (Hidex, Turku, Finsko).
K indukci srdeční vazodilatace se podává adenosin (140 g/kg/min) po dobu 6 minut a skenování srdce se opakuje.
Pro vyvolání mozkové vazodilatace se 1 g acetazolamidu podá infuzí po dobu 5 minut a o 15 minut později se skenuje mozek.
Perfuze myokardu se vypočítá pomocí softwaru CarimasCE verze 1.3.1.
(Turku, Finsko).
Cerebrální perfuze se vypočítá pomocí softwaru PMOD (PMOD Technologies, Švýcarsko).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
[15O]H2O PET hodnocení krevní perfuze do mozku
Časové okno: Od základního testování do konce studie, 6 měsíců
|
Sken použijeme k určení našeho primárního výsledku: Krevní perfuze do mozku.
Radioaktivní voda ([15O]H2O) bude použita jako PET indikátor, protože sleduje krev a je zlatým standardem indikátoru pro měření krevní perfuze na bázi PET.
Krevní perfuzi jak mozku měříme jako perfuzní kapacitu, tedy rozdíl mezi prokrvením orgánu v klidu a maximální možnou perfuzí.
V mozku používáme injekci diamoxu ke stimulaci maximální dilatace mozkových tepen, která odpovídá maximální možné perfuzi mozku.
|
Od základního testování do konce studie, 6 měsíců
|
|
[15O]H2O PET hodnocení krevní perfuze srdce
Časové okno: Od základního testování do konce studie, 6 měsíců
|
Sken použijeme k určení našeho primárního výsledku: Prokrvení srdce. Radioaktivní voda ([15O]H2O) bude použita jako PET indikátor, protože sleduje krev a je zlatým standardem indikátoru pro měření krevní perfuze na bázi PET. Krevní perfuzi srdce měříme jako perfuzní kapacitu, tedy rozdíl mezi prokrvením orgánu v klidu a maximální možnou perfuzí. Do srdce používáme injekci adenosinu ke stimulaci maximální dilatace koronárních tepen, která odpovídá maximálně možné perfuzi srdce. |
Od základního testování do konce studie, 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kognitivní výkon (CANTAB)
Časové okno: Od základního testování do konce studie, 6 měsíců
|
Testování širokého spektra kognitivních funkcí.
Test je založen na tabletu a je jedním z nejvíce „nezávislých“ kognitivních testů, které jsou k dispozici.
Provedení testu trvá přibližně 45 minut.
|
Od základního testování do konce studie, 6 měsíců
|
|
Kognitivní výkon (SCIP-D)
Časové okno: Od základního testování do konce studie, 6 měsíců
|
Posouzeno pomocí SCIP-D za účelem vyhodnocení široké škály kognitivních oblastí přibližně za 15-20 minut. Obě skupiny podstoupí oba testy. Primární výzkumník se naučí, jak správně provádět SCIP-D. SCIP-D je klinicky relevantnější test, který lze použít v klinickém prostředí k identifikaci pacientů s kognitivní dysfunkcí. |
Od základního testování do konce studie, 6 měsíců
|
|
Kardiorespirační zdatnost (VO2-max)
Časové okno: Od základního testování do konce studie, 6 měsíců
|
Bude hodnocena jako maximální nebo maximální spotřeba kyslíku (VO2-max nebo VO2-peak) během kardiopulmonálního zátěžového testu (CPET).
|
Od základního testování do konce studie, 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas EHJ Primary Investigator, Medical Doctor, University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PhD2024013-HF (Jiné číslo grantu/financování: Danish Cardiovascular Academy)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .