- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06628297
Vergleich der Unterschiede in VO2-max, Perfusion von Herz und Gehirn und kognitiver Leistung zwischen Patienten mit Typ-2-Diabetes und gesunden, altersangepassten Kontrollpersonen. (SVAT)
Erkrankungen kleiner Gefäße des Gehirns und des Herzens – eine PET-Perfusionsstudie zu Trainingseffekten
In der alternden Bevölkerung treten zunehmend ischämische Herzerkrankungen, Schlaganfälle und Demenz auf. Diagnose und Behandlung der beiden ersteren, d. h. der koronaren Herzkrankheit großer Gefäße und der endovaskulären Thrombektomie des Gehirns im Zusammenhang mit Schlaganfällen, haben sich deutlich verbessert. Dennoch leidet die Mehrheit der älteren Patienten mit ischämischer Herzkrankheit nicht an einer Herzerkrankung der großen Gefäße, und es scheint, dass die Erkrankung der kleinen Gefäße (SVD) einen großen Teil dieser Fälle sowie die kardiovaskuläre Morbidität bei älteren Menschen erklären kann. Daher befasst sich die aktuelle Entwicklung in der Diagnostik und Behandlung ischämischer Herzerkrankungen nicht mit dem häufigsten Subtyp ischämischer Erkrankungen, der bei älteren Patienten auftritt.
Es wurde vermutet, dass SVD Teil einer Multisystemstörung ist, und mehrere systematische Übersichtsarbeiten haben sich mit der Hypothese eines möglichen Zusammenhangs zwischen Erkrankungen kleiner Gefäße des Herzens, des Gehirns und der Nieren befasst. Zerebrale SVD ist in der alternden Bevölkerung weit verbreitet und führt zu kognitiven Beeinträchtigungen, Demenz und einem erhöhten Schlaganfallrisiko. Zerebrale Minderdurchblutung ist eine anerkannte Ursache für vaskuläre Demenz und eine mögliche Ursache der Alzheimer-Krankheit. Darüber hinaus kommt es bei Herzinsuffizienz häufig zu kognitiven Beeinträchtigungen in mehreren kognitiven Bereichen, die mit einem erhöhten Demenzrisiko verbunden sind. Der Zusammenhang zwischen Herzinsuffizienz und Demenz kann auf Multisystem-SVD zurückzuführen sein, obwohl ein direkter Zusammenhang zwischen beiden möglich ist.
Neben anderen bekannten Risikofaktoren wie Alter, Bluthochdruck und weiblichem Geschlecht ist Diabetes eine der Hauptursachen für SVD und wird mit koronarer Herzkrankheit sowie kognitiven Beeinträchtigungen in Verbindung gebracht. Die Diagnose einer zerebralen SVD basiert auf der MRT zur Erkennung von Infarkten, Blutungen, Mikroblutungen und ischämischen Veränderungen der weißen Substanz, d. h. Fazekas Punktestand. Im Gegensatz dazu wird die Perfusions-PET zur Darstellung der Myokardperfusion bei Patienten mit koronarer SVD eingesetzt; und koronare SVD wird als Teil der Pathophysiologie bei Angina pectoris, koronarer Herzkrankheit und Herzinsuffizienz anerkannt. Die Perfusions-PET vor und nach der Adenosin-induzierten Vasodilatation ermöglicht die Messung der myokardialen Flussreserve (MFR), d. h. der Perfusionskapazität, die bei Fehlen regionaler Perfusionsdefekte ein Maß für die koronare SVD ist. Prof. Eva Prescott hat kürzlich gezeigt, dass die durch 82Rb-PET erzielte reduzierte MFR ein starker Prädiktor für zukünftige mikrovaskuläre Ereignisse und die Gesamtmortalität ist.
Es ist bekannt, dass Bewegung die kognitive Gesundheit verbessert, doch Professor Carl-Johan Boraxbekk hat gezeigt, dass die Auswirkung auf die kognitive Leistung vom anfänglichen zerebrovaskulären Status abhängen kann, da sich bei Patienten mit mittelschweren bis schweren Veränderungen der weißen Substanz nach einer sechsmonatigen körperlichen Aktivierungsmaßnahme keine Besserung zeigte im Gegensatz zu Patienten mit leichten Veränderungen. Dennoch ist es möglich, die Gehirnfunktion von Diabetikern durch diätetische oder sportliche Maßnahmen zu verbessern.
Systemische SVD wird als zerebrale SVD (verminderte Hirnperfusion während Acetazolamid-induzierter Vasodilatation) und koronare SVD (verminderte Herzperfusion während Adenosin-induzierter Vasodilatation) gemessen. Die Forscher gehen davon aus, dass Patienten mit Typ-2-Dabetes eine verminderte Perfusionskapazität des Gehirns und Herzens haben, was mit einer verminderten Kognition und kardiorespiratorischen Fitness (VO2-max) einhergeht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Ziel dieser klinischen Studie besteht darin, für mikrovaskuläre Erkrankungen relevante Basismessungen zwischen Patienten mit Diabetes und erhöhtem Risiko für mikrovaskuläre Erkrankungen mit gesunden, altersentsprechenden Kontrollpersonen zu vergleichen.
Die Forscher möchten untersuchen, ob es sich bei der Erkrankung der kleinen Gefäße um eine Krankheit handelt, die bei denselben Personen mehrere Organe gleichzeitig betrifft, indem sie sie im Gehirn und im Herzen derselben Teilnehmer untersuchen. Die Forscher werden auch testen, ob die kardiorespiratorische Konditionierung (VO2-max), die Durchblutung von Herz und Gehirn und die kognitive Leistung bei Patienten mit mikrovaskulären Erkrankungen korrelieren.
Um diese Ziele zu erreichen, haben die Forscher die folgenden Annahmen definiert, die sie durch diese Studie widerlegen oder bestätigen werden:
- Patienten mit Typ-2-Diabetes und erhöhtem Risiko für Erkrankungen kleiner Gefäße weisen im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen im Rahmen einer Multisystemerkrankung eine deutlich verringerte Perfusionskapazität von Gehirn und Herz auf
Die Durchblutungskapazität von Gehirn und Herz, die kardiorespiratorische Fitness der Probanden und die kognitive Leistungsfähigkeit stehen in direktem Zusammenhang.
48 Patienten mit Diabetes und 24 gesunde Kontrollpersonen gleichen Alters werden Basistests unterzogen, die Folgendes umfassen:
- Kardiopulmonaler Belastungstest (CPET) zur Bestimmung der kardiopulmonalen Konditionierung (VO2-max)
- Isometrische Kniekraft (sofern logistisch möglich)
- Echokardiographie
- Blutperfusionskapazität von Herz und Gehirn mittels [15O]H2O-PET-Scans
- Gehirn-MRT zur Feststellung struktureller Schäden
- Blutproben für grundlegende Gesundheitschecks (relevant für Einschluss, Ausschluss und Sicherheit) und Blutproben zur Untersuchung endothelialer und neurologischer Schäden für eine Biobank
- Kognitive Tests (SCIP-D und CANTAB)
Anschließend vergleichen die Forscher die Ergebnisse der beiden Gruppen und prüfen, ob ein Zusammenhang zwischen VO2-max, Blutdurchblutung von Herz und Gehirn und kognitiver Leistung besteht.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Primary Investigator, Medical Doctor
- Telefonnummer: 4551903442
- E-Mail: thomasehlighjermindjustesen@regionh.dk
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Lisbeth Marner, Ph.d.
- Telefonnummer: 4591171938
- E-Mail: lisbeth.marner@regionh.dk
Studienorte
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Copenhagen, Dänemark, 2400
- Bispebjerg and Frederiksberg Hospital
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Kontakt:
- Anita L. Chief Biomedical Laboratory Scientist, Bachelor's Degree
- Telefonnummer: +4521381056
- E-Mail: anita.larsen.01@regionh.dk
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Kontakt:
- Thomas J. Primary Investigator, Medical doctor
- Telefonnummer: +4551903442
- E-Mail: thomasehlighjermindjustesen@regionh.dk
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Kontakt:
- Thomas EHJ Medical Doctor, Medical Doctor
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien für Patienten mit Typ-2-Diabetes:
Diagnostizieren Sie Diabetes Typ II mit einem der folgenden Symptome:
- Laufzeit über 5 Jahre
- Mäßige Mikroalbuminurie
Nichtproliferative diabetische Retinopathie
- Spricht und versteht Dänisch (erforderlich für zuverlässige kognitive Tests)
- Kann eine informierte und schriftliche Einwilligung erteilen
Ausschlusskriterien für Patienten mit Typ-2-Diabetes:
Mäßiges bis hochintensives Training >1 Mal/Woche.
- Früherer Herzinfarkt, Vorhofflimmern, schwere Herzklappenerkrankung, HFrEF (LVEF <45 %), Asthma.
- Früherer Schlaganfall oder schwere neurologische Erkrankung einschließlich kognitiver Dysfunktion.
- Anhaltende Depression.
- Hypothyreose
- Nicht in der Lage oder nicht bereit, am Training teilzunehmen, z. B. aufgrund einer Verletzung, Arthrose oder einer Lungenerkrankung.
Einschlusskriterien für die gesunden, altersangepassten Kontrollpersonen:
- Alter > 60 Jahre
- Keine Diagnose von T2D gemäß WHO-Kriterien.
- Spricht und versteht Dänisch (erforderlich für zuverlässige kognitive Tests)
- Kann eine informierte und schriftliche Einwilligung erteilen
Ausschlusskriterien für die gesunden, altersangepassten Kontrollpersonen:
- Mäßiges bis hochintensives Training >2 Mal pro Woche.
- Früherer Herzinfarkt, Vorhofflimmern, schwere Herzklappenerkrankung, HFrEF (LVEF <45 %), Asthma.
- Früherer Schlaganfall oder schwere neurologische Erkrankung einschließlich kognitiver Dysfunktion.
- Anhaltende Depression.
- Hypothyreose
- Nicht in der Lage oder nicht bereit, am Training teilzunehmen, z. B. aufgrund einer Verletzung, Arthrose oder einer Lungenerkrankung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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48 Patienten mit Typ-2-Diabetes und erhöhtem Risiko für mikrovaskuläre Erkrankungen
Basismessungen von:
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Die PET-Bildgebung wird mit einem Discovery 710 PET/CT-Scanner (GE Healthcare, Milwaukee, WI, USA) durchgeführt.
Innerhalb einer einzigen Scan-Sitzung von 70 Minuten werden von jedem Probanden vier 5-minütige PET-Aufzeichnungen durchgeführt.
Es werden zwei aufeinanderfolgende 5-Minuten-Scans des Herzens und des Gehirns im Ruhezustand durchgeführt.
[15O]H2O wird vor Ort hergestellt (GENtrace, GE, Uppsala, Schweden) und 600 MBq [15O]H2O werden durch einen automatischen Hidex Radiowater Generator (Hidex, Turku, Finnland) intravenös injiziert.
Um eine Erweiterung der Herzgefäße zu induzieren, wird 6 Minuten lang Adenosin (140 g/kg/min) infundiert und ein Scan des Herzens wiederholt.
Um eine Vasodilatation des Gehirns zu induzieren, wird 1 g Acetazolamid über 5 Minuten infundiert und 15 Minuten später wird das Gehirn gescannt.
Die Myokardperfusion wird mit der CarimasCE-Softwareversion 1.3.1 berechnet.
(Turku, Finnland).
Die zerebrale Perfusion wird mit der PMOD-Software (PMOD Technologies, Schweiz) berechnet.
Andere Namen:
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24 gesunde, altersentsprechende Teilnehmer
Basismessungen von:
|
Die PET-Bildgebung wird mit einem Discovery 710 PET/CT-Scanner (GE Healthcare, Milwaukee, WI, USA) durchgeführt.
Innerhalb einer einzigen Scan-Sitzung von 70 Minuten werden von jedem Probanden vier 5-minütige PET-Aufzeichnungen durchgeführt.
Es werden zwei aufeinanderfolgende 5-Minuten-Scans des Herzens und des Gehirns im Ruhezustand durchgeführt.
[15O]H2O wird vor Ort hergestellt (GENtrace, GE, Uppsala, Schweden) und 600 MBq [15O]H2O werden durch einen automatischen Hidex Radiowater Generator (Hidex, Turku, Finnland) intravenös injiziert.
Um eine Erweiterung der Herzgefäße zu induzieren, wird 6 Minuten lang Adenosin (140 g/kg/min) infundiert und ein Scan des Herzens wiederholt.
Um eine Vasodilatation des Gehirns zu induzieren, wird 1 g Acetazolamid über 5 Minuten infundiert und 15 Minuten später wird das Gehirn gescannt.
Die Myokardperfusion wird mit der CarimasCE-Softwareversion 1.3.1 berechnet.
(Turku, Finnland).
Die zerebrale Perfusion wird mit der PMOD-Software (PMOD Technologies, Schweiz) berechnet.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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[15O]H2O-PET-Beurteilung der Blutperfusion zum Gehirn
Zeitfenster: Vom Basistest bis zum Ende der Studie 6 Monate
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Wir werden den Scan verwenden, um unser primäres Ergebnis zu bestimmen: Blutdurchblutung des Gehirns.
Als PET-Tracer wird radioaktives Wasser ([15O]H2O) verwendet, da es dem Blut folgt und der Goldstandard-Tracer für PET-basierte Blutperfusionsmessungen ist.
Wir messen die Durchblutung des Gehirns als Perfusionskapazität, also als Differenz zwischen der Durchblutung des ruhenden Organs und der maximal möglichen Durchblutung.
Im Gehirn stimulieren wir durch die Injektion von Diamox eine maximale Erweiterung der Hirnarterien, die der maximal möglichen Durchblutung des Gehirns entspricht.
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Vom Basistest bis zum Ende der Studie 6 Monate
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[15O]H2O-PET-Beurteilung der Blutperfusion des Herzens
Zeitfenster: Vom Basistest bis zum Ende der Studie 6 Monate
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Wir werden den Scan verwenden, um unser primäres Ergebnis zu bestimmen: Blutperfusion zum Herzen. Als PET-Tracer wird radioaktives Wasser ([15O]H2O) verwendet, da es dem Blut folgt und der Goldstandard-Tracer für PET-basierte Blutperfusionsmessungen ist. Wir messen die Durchblutung des Herzens als Perfusionskapazität, also als Differenz zwischen der Durchblutung des ruhenden Organs und der maximal möglichen Durchblutung. Im Herzen stimulieren wir durch die Injektion von Adenosin eine maximale Erweiterung der Herzkranzgefäße, was der maximal möglichen Durchblutung des Herzens entspricht. |
Vom Basistest bis zum Ende der Studie 6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Kognitive Leistung (CANTAB)
Zeitfenster: Vom Basistest bis zum Ende der Studie 6 Monate
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Testen eines breiten Spektrums kognitiver Funktionen.
Der Test basiert auf Tablets und ist einer der „untersucherunabhängigsten“ verfügbaren kognitiven Tests.
Die Durchführung des Tests dauert etwa 45 Minuten.
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Vom Basistest bis zum Ende der Studie 6 Monate
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Kognitive Leistung (SCIP-D)
Zeitfenster: Vom Basistest bis zum Ende der Studie 6 Monate
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Bewertet mittels SCIP-D, um ein breites Spektrum kognitiver Bereiche in etwa 15–20 Minuten zu bewerten. Beide Gruppen werden beide Tests durchlaufen. Der Hauptermittler erhält eine Schulung zur korrekten Durchführung des SCIP-D. SCIP-D ist ein klinisch relevanterer Test, der im klinischen Umfeld zur Identifizierung von Patienten mit kognitiver Dysfunktion eingesetzt werden kann. |
Vom Basistest bis zum Ende der Studie 6 Monate
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Kardiorespiratorische Fitness (VO2-max)
Zeitfenster: Vom Basistest bis zum Ende der Studie 6 Monate
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Wird als maximaler oder maximaler Sauerstoffverbrauch (VO2-max oder VO2-peak) während eines kardiopulmonalen Belastungstests (CPET) bewertet.
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Vom Basistest bis zum Ende der Studie 6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Thomas EHJ Primary Investigator, Medical Doctor, University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PhD2024013-HF (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Danish Cardiovascular Academy)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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