- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06628297
Sammenligning af forskelle i VO2-max, perfusion af hjerte og hjerne og kognitiv præstation mellem patienter med type 2-diabetes og sunde aldersmatchede kontroller. (SVAT)
Små karsygdomme i hjernen og hjertet en PET-perfusionsundersøgelse af træningseffekter
I den aldrende befolkning er iskæmisk hjertesygdom, slagtilfælde og demens i stigende grad udbredt. Diagnose og behandling af de to førstnævnte, dvs. koronar hjertesygdom med store kar og endovaskulær trombektomi af hjernen i forhold til slagtilfælde, er forbedret betydeligt. Alligevel har størstedelen af ældre patienter med iskæmisk hjertesygdom ikke store karsygdomme, og det ser ud til, at småkarsygdomme (SVD) kan forklare en stor del af disse tilfælde såvel som den kardiovaskulære sygelighed hos ældre. Den nuværende udvikling inden for diagnostik og behandling af iskæmisk hjertesygdom behandler derfor ikke den mest almindelige undertype af iskæmisk sygdom, der ses hos ældre patienter.
Det er blevet foreslået, at SVD er en del af en multisystemlidelse, og flere systematiske undersøgelser har behandlet hypotesen om en potentiel sammenhæng mellem små karsygdomme i hjertet, hjernen og nyrerne. Cerebral SVD er udbredt i den aldrende befolkning, hvilket forårsager kognitiv svækkelse, demens og en øget risiko for slagtilfælde, og cerebral hypoperfusion er en anerkendt årsag til vaskulær demens og en mulig årsag til Alzheimers sygdom. Yderligere er kognitiv svækkelse inden for flere kognitive domæner meget udbredt i hjertesvigt og er forbundet med en øget risiko for demens. Sammenhængen mellem hjertesvigt og demens kan skyldes multisystem SVD, selvom en direkte forbindelse mellem de to er mulig.
Blandt andre kendte risikofaktorer såsom alder, hypertension og kvindeligt køn er diabetes en væsentlig årsag til SVD og er forbundet med koronar hjertesygdom såvel som kognitiv svækkelse. Diagnosen cerebral SVD er afhængig af MR, der detekterer infarkter, blødninger, mikroblødninger og iskæmiske hvide substansændringer, dvs. Fazekas score. I modsætning hertil bruges perfusions-PET til at afbilde myokardieperfusion hos patienter med koronar SVD; og koronar SVD er anerkendt som en del af patofysiologien ved angina, koronararteriesygdom og hjertesvigt. Perfusion PET før og efter adenosin-induceret vasodilatation giver mulighed for måling af myokardieflowreserven (MFR), dvs. perfusionskapacitet, som i fravær af regionale perfusionsdefekter er et mål for koronar SVD. Prof. Eva Prescott har for nylig vist, at reduceret MFR opnået med 82Rb PET er en stærk prædiktor for fremtidige mikrovaskulære hændelser og dødelighed af alle årsager.
Motion er velkendt for at forbedre kognitiv sundhed, men professor Carl-Johan Boraxbekk har vist, at effekten på kognitiv præstation kan være afhængig af den initiale cerebrovaskulære status, da patienter med moderate til svære ændringer i hvid substans ikke forbedredes efter en 6 måneders fysisk aktiveringsintervention. i modsætning til patienter med milde forandringer. Alligevel er det muligt at forbedre hjernefunktionen hos diabetespatienter gennem enten diæt- eller motionsinterventioner.
Systemisk SVD måles som cerebral SVD (reduceret hjerneperfusion under acetazolamid-induceret vasodilatation) og koronar SVD (reduceret hjerteperfusion under adenosin-induceret vasodilatation). Forskerne forudser, at patienter med type 2-diabetes har nedsat perfusionskapacitet i hjernen og hjertet, hvilket hænger sammen med nedsat kognition og kardiorespiratorisk kondition (VO2-max).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Målet med dette kliniske forsøg er at sammenligne baseline-målinger, der er relevante for mikrovaskulær sygdom mellem patienter med diabetes og øget risiko for mikrovaskulær sygdom med sund aldersmatchet kontrol.
Forskerne ønsker at undersøge, om småkarsygdomme er en sygdom, der rammer flere organer på én gang hos de samme personer ved at undersøge det i hjernen og hjertet hos de samme deltagere. Forskerne vil også teste, om kardiorespiratorisk konditionering (VO2-max), blodgennemstrømning til hjertet og hjernen og kognitiv ydeevne er korreleret hos patienter med mikrovaskulær sygdom.
For at imødekomme disse mål har forskerne defineret følgende antagelser, som de vil afkræfte eller bekræfte gennem denne undersøgelse:
- Patienter med type 2-diabetes og øget risiko for sygdom i små kar har signifikant reduceret perfusionskapacitet i hjernen og hjertet sammenlignet med raske kontroller som en del af en multisystemsygdom
Hjernens og hjertets perfusionskapacitet, forsøgspersonernes kardiorespiratoriske konditionsniveau og kognitive præstationer er direkte forbundet.
48 patienter med diabetes og 24 raske aldersmatchede kontroller vil gennemgå baseline test, der inkluderer:
- Cardiopulmonal Exercise Test (CPET) for at bestemme kardiopulmonal konditionering (VO2-max)
- Isometrisk knæstyrke (hvis det er logistisk muligt)
- Ekkokardiografi
- Blodperfusionskapacitet i hjertet og hjernen via [15O]H2O-PET-scanninger
- Hjerne-MR for at bestemme strukturelle skader
- Blodprøver til grundlæggende sundhedstjek (relevant for inklusion, udelukkelse og sikkerhed) og blodprøver, der ser på endotel- og neurologiske skader til en biobank
- Kognitiv test (SCIP-D og CANTAB)
Bagefter vil forskerne sammenligne resultaterne mellem de to grupper og se, om der er en sammenhæng mellem VO2-max, blodgennemstrømning til hjerte og hjerne og kognitiv præstation.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Primary Investigator, Medical Doctor
- Telefonnummer: 4551903442
- E-mail: thomasehlighjermindjustesen@regionh.dk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Lisbeth Marner, Ph.d.
- Telefonnummer: 4591171938
- E-mail: lisbeth.marner@regionh.dk
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2400
- Bispebjerg and Frederiksberg Hospital
-
Kontakt:
- Anita L. Chief Biomedical Laboratory Scientist, Bachelor's Degree
- Telefonnummer: +4521381056
- E-mail: anita.larsen.01@regionh.dk
-
Kontakt:
- Thomas J. Primary Investigator, Medical doctor
- Telefonnummer: +4551903442
- E-mail: thomasehlighjermindjustesen@regionh.dk
-
Kontakt:
- Thomas EHJ Medical Doctor, Medical Doctor
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier for patienter med type 2-diabetes:
Diabetes type II diagnosticeres med en af følgende:
- Varighed over 5 år
- Moderat mikroalbuminuri
Ikke-proliferativ diabetisk retinopati
- Taler og forstår dansk (kræves for pålidelig kognitiv testning)
- Kan give informeret og skriftligt samtykke
Eksklusionskriterier eller patienter med type 2-diabetes:
Moderat til høj intensitetstræning >1 gange/uge.
- Tidligere AMI, atrieflimren, signifikant hjerteklapsygdom, HFrEF (LVEF <45%), astma.
- Tidligere slagtilfælde eller signifikant neurologisk sygdom, herunder kognitiv dysfunktion.
- Vedvarende depression.
- Hypothyroidisme
- Ude af stand eller lyst til at deltage i træning, fx på grund af skade, gigt eller lungesygdom.
Inklusionskriterier for de sunde aldersmatchede kontroller:
- Alder > 60 år
- Ingen diagnose af T2D i henhold til WHOs kriterier.
- Taler og forstår dansk (kræves for pålidelig kognitiv testning)
- Kan give informeret og skriftligt samtykke
Eksklusionskriterier for de sunde aldersmatchede kontroller:
- Moderat til høj intensitetstræning >2 gange/uge.
- Tidligere AMI, atrieflimren, signifikant hjerteklapsygdom, HFrEF (LVEF <45%), astma.
- Tidligere slagtilfælde eller signifikant neurologisk sygdom, herunder kognitiv dysfunktion.
- Vedvarende depression.
- Hypothyroidisme
- Ude af stand eller lyst til at deltage i træning, fx på grund af skade, gigt eller lungesygdom.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
48 patienter med type 2-diabetes og øget risiko for mikrovaskulær sygdom
Baseline målinger af:
|
PET-billeddannelse vil blive udført med en Discovery 710 PET/CT-scanner (GE Healthcare, Milwaukee, WI, USA).
Fire 5-minutters PET-optagelser vil blive udført af hvert emne inden for en enkelt scanningssession på 70 min.
To på hinanden følgende 5-minutters scanninger udføres af hjertet og hjernen i hvile.
[15O]H2O, produceres på stedet (GENtrace, GE, Uppsala, Sverige), og 600 MBq [15O]H2O injiceres intravenøst af en automatisk Hidex Radiowater Generator (Hidex, Turku, Finland).
For at fremkalde hjertekarudvidelse infunderes adenosin (140 g/kg/min) i 6 minutter, og en scanning af hjertet gentages.
For at inducere hjernevasodilatation infunderes 1 g acetazolamid i løbet af 5 minutter og 15 minutter senere scannes hjernen.
Myokardieperfusion beregnes ved hjælp af CarimasCE-softwareversion 1.3.1.
(Turku, Finland).
Cerebral perfusion beregnes ved hjælp af PMOD-software (PMOD Technologies, Schweiz).
Andre navne:
|
|
24 raske aldersmatchede deltagere
Baseline målinger af:
|
PET-billeddannelse vil blive udført med en Discovery 710 PET/CT-scanner (GE Healthcare, Milwaukee, WI, USA).
Fire 5-minutters PET-optagelser vil blive udført af hvert emne inden for en enkelt scanningssession på 70 min.
To på hinanden følgende 5-minutters scanninger udføres af hjertet og hjernen i hvile.
[15O]H2O, produceres på stedet (GENtrace, GE, Uppsala, Sverige), og 600 MBq [15O]H2O injiceres intravenøst af en automatisk Hidex Radiowater Generator (Hidex, Turku, Finland).
For at fremkalde hjertekarudvidelse infunderes adenosin (140 g/kg/min) i 6 minutter, og en scanning af hjertet gentages.
For at inducere hjernevasodilatation infunderes 1 g acetazolamid i løbet af 5 minutter og 15 minutter senere scannes hjernen.
Myokardieperfusion beregnes ved hjælp af CarimasCE-softwareversion 1.3.1.
(Turku, Finland).
Cerebral perfusion beregnes ved hjælp af PMOD-software (PMOD Technologies, Schweiz).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
[15O]H2O PET vurdering af blodgennemstrømningen til hjernen
Tidsramme: Fra baseline test til afslutning af studiet, 6 måneder
|
Vi vil bruge scanningen til at bestemme vores primære resultat: Blodgennemstrømning til hjernen.
Radioaktivt vand ([15O]H2O) vil blive brugt som PET-sporstof, da det følger blodet og er guldstandardsporeren til PET-baserede blodperfusionsmålinger.
Vi måler blodgennemstrømningen af både hjernen som perfusionskapaciteten, hvilket betyder forskellen mellem blodgennemstrømning til hvileorganet og den maksimalt mulige perfusion.
I hjernen bruger vi indsprøjtning af diamox til at stimulere maksimal udvidelse af de cerebrale arterier, hvilket svarer til den maksimalt mulige perfusion af hjernen.
|
Fra baseline test til afslutning af studiet, 6 måneder
|
|
[15O]H2O PET vurdering af blodgennemstrømningen i hjertet
Tidsramme: Fra baseline test til afslutning af studiet, 6 måneder
|
Vi vil bruge scanningen til at bestemme vores primære resultat: Blodgennemstrømning til hjertet. Radioaktivt vand ([15O]H2O) vil blive brugt som PET-sporstof, da det følger blodet og er guldstandardsporeren til PET-baserede blodperfusionsmålinger. Vi måler både hjertets blodperfusion og perfusionskapaciteten, hvilket betyder forskellen mellem blodperfusion til hvileorganet og den maksimalt mulige perfusion. I hjertet bruger vi indsprøjtning af adenosin til at stimulere maksimal udvidelse af kranspulsårerne, hvilket svarer til den maksimalt mulige perfusion af hjertet. |
Fra baseline test til afslutning af studiet, 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kognitiv præstation (CANTAB)
Tidsramme: Fra baseline test til afslutning af studiet, 6 måneder
|
Test af en bred vifte af kognitive funktioner.
Testen er tabletbaseret og en af de mest "investigator-uafhængige" kognitive test, der findes.
Testen tager omkring 45 minutter at udføre.
|
Fra baseline test til afslutning af studiet, 6 måneder
|
|
Kognitiv præstation (SCIP-D)
Tidsramme: Fra baseline test til afslutning af studiet, 6 måneder
|
Vurderet via SCIP-D for at evaluere en bred vifte af kognitive områder på omkring 15-20 minutter. Begge grupper gennemgår begge tests. Den primære investigator vil modtage læring i, hvordan man udfører SCIP-D korrekt. SCIP-D er en mere klinisk relevant test, der kan bruges i et klinisk miljø til at identificere patienter med kognitiv dysfunktion. |
Fra baseline test til afslutning af studiet, 6 måneder
|
|
Kardiorespiratorisk kondition (VO2-max)
Tidsramme: Fra baseline test til afslutning af studiet, 6 måneder
|
Vil blive vurderet som det maksimale eller maksimale iltforbrug (VO2-max eller VO2-peak) under en kardiopulmonal træningstest (CPET).
|
Fra baseline test til afslutning af studiet, 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Thomas EHJ Primary Investigator, Medical Doctor, University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PhD2024013-HF (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Danish Cardiovascular Academy)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .