Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af forskelle i VO2-max, perfusion af hjerte og hjerne og kognitiv præstation mellem patienter med type 2-diabetes og sunde aldersmatchede kontroller. (SVAT)

2. oktober 2024 opdateret af: Thomas Ehlig Hjermind Justesen, University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg

Små karsygdomme i hjernen og hjertet en PET-perfusionsundersøgelse af træningseffekter

I den aldrende befolkning er iskæmisk hjertesygdom, slagtilfælde og demens i stigende grad udbredt. Diagnose og behandling af de to førstnævnte, dvs. koronar hjertesygdom med store kar og endovaskulær trombektomi af hjernen i forhold til slagtilfælde, er forbedret betydeligt. Alligevel har størstedelen af ​​ældre patienter med iskæmisk hjertesygdom ikke store karsygdomme, og det ser ud til, at småkarsygdomme (SVD) kan forklare en stor del af disse tilfælde såvel som den kardiovaskulære sygelighed hos ældre. Den nuværende udvikling inden for diagnostik og behandling af iskæmisk hjertesygdom behandler derfor ikke den mest almindelige undertype af iskæmisk sygdom, der ses hos ældre patienter.

Det er blevet foreslået, at SVD er en del af en multisystemlidelse, og flere systematiske undersøgelser har behandlet hypotesen om en potentiel sammenhæng mellem små karsygdomme i hjertet, hjernen og nyrerne. Cerebral SVD er udbredt i den aldrende befolkning, hvilket forårsager kognitiv svækkelse, demens og en øget risiko for slagtilfælde, og cerebral hypoperfusion er en anerkendt årsag til vaskulær demens og en mulig årsag til Alzheimers sygdom. Yderligere er kognitiv svækkelse inden for flere kognitive domæner meget udbredt i hjertesvigt og er forbundet med en øget risiko for demens. Sammenhængen mellem hjertesvigt og demens kan skyldes multisystem SVD, selvom en direkte forbindelse mellem de to er mulig.

Blandt andre kendte risikofaktorer såsom alder, hypertension og kvindeligt køn er diabetes en væsentlig årsag til SVD og er forbundet med koronar hjertesygdom såvel som kognitiv svækkelse. Diagnosen cerebral SVD er afhængig af MR, der detekterer infarkter, blødninger, mikroblødninger og iskæmiske hvide substansændringer, dvs. Fazekas score. I modsætning hertil bruges perfusions-PET til at afbilde myokardieperfusion hos patienter med koronar SVD; og koronar SVD er anerkendt som en del af patofysiologien ved angina, koronararteriesygdom og hjertesvigt. Perfusion PET før og efter adenosin-induceret vasodilatation giver mulighed for måling af myokardieflowreserven (MFR), dvs. perfusionskapacitet, som i fravær af regionale perfusionsdefekter er et mål for koronar SVD. Prof. Eva Prescott har for nylig vist, at reduceret MFR opnået med 82Rb PET er en stærk prædiktor for fremtidige mikrovaskulære hændelser og dødelighed af alle årsager.

Motion er velkendt for at forbedre kognitiv sundhed, men professor Carl-Johan Boraxbekk har vist, at effekten på kognitiv præstation kan være afhængig af den initiale cerebrovaskulære status, da patienter med moderate til svære ændringer i hvid substans ikke forbedredes efter en 6 måneders fysisk aktiveringsintervention. i modsætning til patienter med milde forandringer. Alligevel er det muligt at forbedre hjernefunktionen hos diabetespatienter gennem enten diæt- eller motionsinterventioner.

Systemisk SVD måles som cerebral SVD (reduceret hjerneperfusion under acetazolamid-induceret vasodilatation) og koronar SVD (reduceret hjerteperfusion under adenosin-induceret vasodilatation). Forskerne forudser, at patienter med type 2-diabetes har nedsat perfusionskapacitet i hjernen og hjertet, hvilket hænger sammen med nedsat kognition og kardiorespiratorisk kondition (VO2-max).

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Målet med dette kliniske forsøg er at sammenligne baseline-målinger, der er relevante for mikrovaskulær sygdom mellem patienter med diabetes og øget risiko for mikrovaskulær sygdom med sund aldersmatchet kontrol.

Forskerne ønsker at undersøge, om småkarsygdomme er en sygdom, der rammer flere organer på én gang hos de samme personer ved at undersøge det i hjernen og hjertet hos de samme deltagere. Forskerne vil også teste, om kardiorespiratorisk konditionering (VO2-max), blodgennemstrømning til hjertet og hjernen og kognitiv ydeevne er korreleret hos patienter med mikrovaskulær sygdom.

For at imødekomme disse mål har forskerne defineret følgende antagelser, som de vil afkræfte eller bekræfte gennem denne undersøgelse:

  • Patienter med type 2-diabetes og øget risiko for sygdom i små kar har signifikant reduceret perfusionskapacitet i hjernen og hjertet sammenlignet med raske kontroller som en del af en multisystemsygdom
  • Hjernens og hjertets perfusionskapacitet, forsøgspersonernes kardiorespiratoriske konditionsniveau og kognitive præstationer er direkte forbundet.

    48 patienter med diabetes og 24 raske aldersmatchede kontroller vil gennemgå baseline test, der inkluderer:

  • Cardiopulmonal Exercise Test (CPET) for at bestemme kardiopulmonal konditionering (VO2-max)
  • Isometrisk knæstyrke (hvis det er logistisk muligt)
  • Ekkokardiografi
  • Blodperfusionskapacitet i hjertet og hjernen via [15O]H2O-PET-scanninger
  • Hjerne-MR for at bestemme strukturelle skader
  • Blodprøver til grundlæggende sundhedstjek (relevant for inklusion, udelukkelse og sikkerhed) og blodprøver, der ser på endotel- og neurologiske skader til en biobank
  • Kognitiv test (SCIP-D og CANTAB)

Bagefter vil forskerne sammenligne resultaterne mellem de to grupper og se, om der er en sammenhæng mellem VO2-max, blodgennemstrømning til hjerte og hjerne og kognitiv præstation.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

72

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

      • Copenhagen, Danmark, 2400
        • Bispebjerg and Frederiksberg Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Thomas EHJ Medical Doctor, Medical Doctor

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med type 2-diabetes med øget risiko for mikrovaskulær sygdom.

Beskrivelse

Inklusionskriterier for patienter med type 2-diabetes:

Diabetes type II diagnosticeres med en af ​​følgende:

  • Varighed over 5 år
  • Moderat mikroalbuminuri
  • Ikke-proliferativ diabetisk retinopati

    • Taler og forstår dansk (kræves for pålidelig kognitiv testning)
    • Kan give informeret og skriftligt samtykke

Eksklusionskriterier eller patienter med type 2-diabetes:

Moderat til høj intensitetstræning >1 gange/uge.

  • Tidligere AMI, atrieflimren, signifikant hjerteklapsygdom, HFrEF (LVEF <45%), astma.
  • Tidligere slagtilfælde eller signifikant neurologisk sygdom, herunder kognitiv dysfunktion.
  • Vedvarende depression.
  • Hypothyroidisme
  • Ude af stand eller lyst til at deltage i træning, fx på grund af skade, gigt eller lungesygdom.

Inklusionskriterier for de sunde aldersmatchede kontroller:

  • Alder > 60 år
  • Ingen diagnose af T2D i henhold til WHOs kriterier.
  • Taler og forstår dansk (kræves for pålidelig kognitiv testning)
  • Kan give informeret og skriftligt samtykke

Eksklusionskriterier for de sunde aldersmatchede kontroller:

  • Moderat til høj intensitetstræning >2 gange/uge.
  • Tidligere AMI, atrieflimren, signifikant hjerteklapsygdom, HFrEF (LVEF <45%), astma.
  • Tidligere slagtilfælde eller signifikant neurologisk sygdom, herunder kognitiv dysfunktion.
  • Vedvarende depression.
  • Hypothyroidisme
  • Ude af stand eller lyst til at deltage i træning, fx på grund af skade, gigt eller lungesygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
48 patienter med type 2-diabetes og øget risiko for mikrovaskulær sygdom

Baseline målinger af:

  • [15O]H2O PET af hjerte og hjerne
  • Blodprøvetagning
  • Ekkokardiografi
  • Hjerne MR
  • Kognitive tests
  • Kardiorespiratorisk konditionstest
  • Muskelfunktionstest
PET-billeddannelse vil blive udført med en Discovery 710 PET/CT-scanner (GE Healthcare, Milwaukee, WI, USA). Fire 5-minutters PET-optagelser vil blive udført af hvert emne inden for en enkelt scanningssession på 70 min. To på hinanden følgende 5-minutters scanninger udføres af hjertet og hjernen i hvile. [15O]H2O, produceres på stedet (GENtrace, GE, Uppsala, Sverige), og 600 MBq [15O]H2O injiceres intravenøst ​​af en automatisk Hidex Radiowater Generator (Hidex, Turku, Finland). For at fremkalde hjertekarudvidelse infunderes adenosin (140 g/kg/min) i 6 minutter, og en scanning af hjertet gentages. For at inducere hjernevasodilatation infunderes 1 g acetazolamid i løbet af 5 minutter og 15 minutter senere scannes hjernen. Myokardieperfusion beregnes ved hjælp af CarimasCE-softwareversion 1.3.1. (Turku, Finland). Cerebral perfusion beregnes ved hjælp af PMOD-software (PMOD Technologies, Schweiz).
Andre navne:
  • MR
  • VO2-max
  • kognitiv testning
24 raske aldersmatchede deltagere

Baseline målinger af:

  • [15O]H2O PET af hjerte og hjerne
  • Blodprøvetagning
  • Ekkokardiografi
  • Hjerne MR
  • Kognitive tests
  • Kardiorespiratorisk konditionstest
  • Muskelfunktionstest
PET-billeddannelse vil blive udført med en Discovery 710 PET/CT-scanner (GE Healthcare, Milwaukee, WI, USA). Fire 5-minutters PET-optagelser vil blive udført af hvert emne inden for en enkelt scanningssession på 70 min. To på hinanden følgende 5-minutters scanninger udføres af hjertet og hjernen i hvile. [15O]H2O, produceres på stedet (GENtrace, GE, Uppsala, Sverige), og 600 MBq [15O]H2O injiceres intravenøst ​​af en automatisk Hidex Radiowater Generator (Hidex, Turku, Finland). For at fremkalde hjertekarudvidelse infunderes adenosin (140 g/kg/min) i 6 minutter, og en scanning af hjertet gentages. For at inducere hjernevasodilatation infunderes 1 g acetazolamid i løbet af 5 minutter og 15 minutter senere scannes hjernen. Myokardieperfusion beregnes ved hjælp af CarimasCE-softwareversion 1.3.1. (Turku, Finland). Cerebral perfusion beregnes ved hjælp af PMOD-software (PMOD Technologies, Schweiz).
Andre navne:
  • MR
  • VO2-max
  • kognitiv testning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
[15O]H2O PET vurdering af blodgennemstrømningen til hjernen
Tidsramme: Fra baseline test til afslutning af studiet, 6 måneder
Vi vil bruge scanningen til at bestemme vores primære resultat: Blodgennemstrømning til hjernen. Radioaktivt vand ([15O]H2O) vil blive brugt som PET-sporstof, da det følger blodet og er guldstandardsporeren til PET-baserede blodperfusionsmålinger. Vi måler blodgennemstrømningen af ​​både hjernen som perfusionskapaciteten, hvilket betyder forskellen mellem blodgennemstrømning til hvileorganet og den maksimalt mulige perfusion. I hjernen bruger vi indsprøjtning af diamox til at stimulere maksimal udvidelse af de cerebrale arterier, hvilket svarer til den maksimalt mulige perfusion af hjernen.
Fra baseline test til afslutning af studiet, 6 måneder
[15O]H2O PET vurdering af blodgennemstrømningen i hjertet
Tidsramme: Fra baseline test til afslutning af studiet, 6 måneder

Vi vil bruge scanningen til at bestemme vores primære resultat: Blodgennemstrømning til hjertet.

Radioaktivt vand ([15O]H2O) vil blive brugt som PET-sporstof, da det følger blodet og er guldstandardsporeren til PET-baserede blodperfusionsmålinger.

Vi måler både hjertets blodperfusion og perfusionskapaciteten, hvilket betyder forskellen mellem blodperfusion til hvileorganet og den maksimalt mulige perfusion. I hjertet bruger vi indsprøjtning af adenosin til at stimulere maksimal udvidelse af kranspulsårerne, hvilket svarer til den maksimalt mulige perfusion af hjertet.

Fra baseline test til afslutning af studiet, 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kognitiv præstation (CANTAB)
Tidsramme: Fra baseline test til afslutning af studiet, 6 måneder
Test af en bred vifte af kognitive funktioner. Testen er tabletbaseret og en af ​​de mest "investigator-uafhængige" kognitive test, der findes. Testen tager omkring 45 minutter at udføre.
Fra baseline test til afslutning af studiet, 6 måneder
Kognitiv præstation (SCIP-D)
Tidsramme: Fra baseline test til afslutning af studiet, 6 måneder

Vurderet via SCIP-D for at evaluere en bred vifte af kognitive områder på omkring 15-20 minutter. Begge grupper gennemgår begge tests. Den primære investigator vil modtage læring i, hvordan man udfører SCIP-D korrekt.

SCIP-D er en mere klinisk relevant test, der kan bruges i et klinisk miljø til at identificere patienter med kognitiv dysfunktion.

Fra baseline test til afslutning af studiet, 6 måneder
Kardiorespiratorisk kondition (VO2-max)
Tidsramme: Fra baseline test til afslutning af studiet, 6 måneder
Vil blive vurderet som det maksimale eller maksimale iltforbrug (VO2-max eller VO2-peak) under en kardiopulmonal træningstest (CPET).
Fra baseline test til afslutning af studiet, 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Thomas EHJ Primary Investigator, Medical Doctor, University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. november 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. september 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. oktober 2024

Først opslået (Faktiske)

4. oktober 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Har ikke fået den nødvendige tilladelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner