- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06628297
Confronto delle differenze nel VO2-max, nella perfusione del cuore e del cervello e nelle prestazioni cognitive tra pazienti con diabete di tipo 2 e controlli abbinati in età sana. (SVAT)
Malattia dei piccoli vasi del cervello e del cuore: studio della perfusione PET sugli effetti dell'allenamento
Nella popolazione che invecchia, la cardiopatia ischemica, l’ictus e la demenza sono sempre più diffusi. La diagnosi e il trattamento delle prime due, vale a dire la malattia coronarica dei grandi vasi e la trombectomia endovascolare del cervello in relazione all'ictus, sono migliorati in modo significativo. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti anziani con cardiopatia ischemica non ha una cardiopatia dei grandi vasi e sembra che la malattia dei piccoli vasi (SVD) possa spiegare un'ampia frazione di questi casi, nonché la morbilità cardiovascolare negli anziani. Pertanto, l’attuale sviluppo nella diagnostica e nel trattamento della cardiopatia ischemica non affronta il sottotipo più comune di malattia ischemica osservato nei pazienti anziani.
È stato suggerito che la SVD sia parte di un disturbo multisistemico e diverse revisioni sistematiche hanno affrontato l’ipotesi di un potenziale legame tra la malattia dei piccoli vasi del cuore, del cervello e dei reni. La SVD cerebrale è prevalente nella popolazione anziana e causa deterioramento cognitivo, demenza e un aumento del rischio di ictus, e l'ipoperfusione cerebrale è una causa riconosciuta di demenza vascolare e una possibile causa del morbo di Alzheimer. Inoltre, il deterioramento cognitivo all’interno di più domini cognitivi è altamente prevalente nello scompenso cardiaco ed è associato ad un aumento del rischio di demenza. Il legame tra insufficienza cardiaca e demenza può essere dovuto a SVD multisistemica, sebbene sia possibile un collegamento diretto tra i due.
Tra gli altri fattori di rischio noti come l’età, l’ipertensione e il sesso femminile, il diabete è una delle principali cause di SVD ed è collegato alla malattia coronarica e al deterioramento cognitivo. La diagnosi di SVD cerebrale si basa sulla risonanza magnetica che rileva infarti, emorragie, microsanguinamenti e alterazioni ischemiche della sostanza bianca, ad es. Punteggio di Fazeka. Al contrario, la PET perfusionale viene utilizzata per visualizzare la perfusione miocardica nei pazienti con SVD coronarica; e la SVD coronarica è riconosciuta come parte della fisiopatologia dell'angina, della malattia coronarica e dell'insufficienza cardiaca. La PET perfusionale prima e dopo la vasodilatazione indotta dall'adenosina consente di misurare la riserva di flusso miocardico (MFR), ovvero la capacità di perfusione, che in assenza di difetti di perfusione regionali, è una misura della SVD coronarica. La Prof.ssa Eva Prescott ha recentemente dimostrato che la MFR ridotta ottenuta dalla PET con 82Rb è un forte predittore di futuri eventi microvascolari e di mortalità per tutte le cause.
È noto che l’esercizio fisico migliora la salute cognitiva, ma il professor Carl-Johan Boraxbekk ha dimostrato che l’effetto sulle prestazioni cognitive può dipendere dallo stato cerebrovascolare iniziale, poiché i pazienti con cambiamenti della sostanza bianca da moderati a gravi non hanno migliorato dopo un intervento di attivazione fisica di 6 mesi. a differenza dei pazienti con cambiamenti lievi. Tuttavia, è possibile migliorare la funzione cerebrale nei pazienti diabetici attraverso interventi dietetici o di esercizio fisico.
La SVD sistemica viene misurata come SVD cerebrale (ridotta perfusione cerebrale durante la vasodilatazione indotta da acetazolamide) e SVD coronarica (ridotta perfusione cardiaca durante la vasodilatazione indotta dall'adenosina). I ricercatori prevedono che i pazienti con dabete di tipo 2 abbiano una ridotta capacità di perfusione del cervello e del cuore, correlata a una ridotta capacità cognitiva e cardiorespiratoria (VO2-max).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo di questo studio clinico è confrontare le misurazioni di base relative alla malattia microvascolare tra pazienti con diabete e aumento del rischio di malattia microvascolare con controlli sani di pari età.
I ricercatori desiderano esaminare se la malattia dei piccoli vasi è una malattia che colpisce più organi contemporaneamente negli stessi individui esaminandola nel cervello e nel cuore degli stessi partecipanti. I ricercatori testeranno anche se il condizionamento cardiorespiratorio (VO2-max), la perfusione sanguigna al cuore e al cervello e le prestazioni cognitive sono correlati nei pazienti con malattia microvascolare.
Per raggiungere questi obiettivi i ricercatori hanno definito le seguenti ipotesi che confuteranno o confermeranno attraverso questo studio:
- I pazienti con diabete di tipo 2 e ad aumentato rischio di malattia dei piccoli vasi hanno una capacità di perfusione del cervello e del cuore significativamente ridotta rispetto ai controlli sani come parte di una malattia multisistemica
La capacità di perfusione del cervello e del cuore, il livello di fitness cardiorespiratorio dei soggetti e le prestazioni cognitive sono direttamente collegati.
48 pazienti con diabete e 24 controlli sani di pari età saranno sottoposti a test di base che includono:
- Test da sforzo cardiopolmonare (CPET) per determinare il condizionamento cardiopolmonare (VO2-max)
- Forza isometrica del ginocchio (se logisticamente possibile)
- Ecocardiografia
- Capacità di perfusione sanguigna del cuore e del cervello tramite scansioni [15O]H2O-PET
- MRI cerebrale per determinare danni strutturali
- Campioni di sangue per controlli sanitari di base (rilevanti per l'inclusione, l'esclusione e la sicurezza) e campioni di sangue per l'analisi del danno endoteliale e neurologico per una biobanca
- Test cognitivi (SCIP-D e CANTAB)
Successivamente i ricercatori confronteranno i risultati tra i due gruppi e vedranno se esiste una correlazione tra VO2-max, perfusione sanguigna al cuore e al cervello e prestazioni cognitive.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Primary Investigator, Medical Doctor
- Numero di telefono: 4551903442
- Email: thomasehlighjermindjustesen@regionh.dk
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Lisbeth Marner, Ph.d.
- Numero di telefono: 4591171938
- Email: lisbeth.marner@regionh.dk
Luoghi di studio
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Copenhagen, Danimarca, 2400
- Bispebjerg and Frederiksberg Hospital
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Contatto:
- Anita L. Chief Biomedical Laboratory Scientist, Bachelor's Degree
- Numero di telefono: +4521381056
- Email: anita.larsen.01@regionh.dk
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Contatto:
- Thomas J. Primary Investigator, Medical doctor
- Numero di telefono: +4551903442
- Email: thomasehlighjermindjustesen@regionh.dk
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Contatto:
- Thomas EHJ Medical Doctor, Medical Doctor
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione per i pazienti con diabete di tipo 2:
Il diabete di tipo II viene diagnosticato con uno dei seguenti:
- Durata oltre 5 anni
- Microalbuminuria moderata
Retinopatia diabetica non proliferativa
- Parla e comprende il danese (richiesto per test cognitivi affidabili)
- In grado di fornire il consenso informato e scritto
Criteri di esclusione per i pazienti con diabete di tipo 2:
Allenamento di intensità da moderata ad alta >1 volta/settimana.
- Precedente IMA, fibrillazione atriale, malattia valvolare cardiaca significativa, HFrEF (LVEF <45%), asma.
- Precedente ictus o malattia neurologica significativa inclusa la disfunzione cognitiva.
- Depressione continua.
- Ipotiroidismo
- Incapacità o riluttanza a partecipare all'allenamento, ad esempio a causa di lesioni, artrosi o malattie polmonari.
Criteri di inclusione per i controlli sani di pari età:
- Età > 60 anni
- Nessuna diagnosi di T2D secondo i criteri dell'OMS.
- Parla e comprende il danese (richiesto per test cognitivi affidabili)
- In grado di fornire il consenso informato e scritto
Criteri di esclusione per i controlli sani di pari età:
- Allenamento di intensità da moderata ad alta >2 volte a settimana.
- Precedente IMA, fibrillazione atriale, malattia valvolare cardiaca significativa, HFrEF (LVEF <45%), asma.
- Precedente ictus o malattia neurologica significativa inclusa la disfunzione cognitiva.
- Depressione continua.
- Ipotiroidismo
- Incapacità o riluttanza a partecipare all'allenamento, ad esempio a causa di lesioni, artrosi o malattie polmonari.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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48 pazienti con diabete di tipo 2 e aumento del rischio di malattia microvascolare
Misurazioni di base di:
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L'imaging PET verrà eseguito con uno scanner PET/CT Discovery 710 (GE Healthcare, Milwaukee, WI, USA).
Verranno eseguite quattro registrazioni PET da 5 minuti di ciascun soggetto in una singola sessione di scansione di 70 minuti.
Vengono condotte due scansioni consecutive di 5 minuti del cuore e del cervello a riposo.
[15O]H2O viene prodotto in loco (GENtrace, GE, Uppsala, Svezia) e 600 MBq di [15O]H2O vengono iniettati per via endovenosa da un generatore automatico di Hidex Radiowater (Hidex, Turku, Finlandia).
Per indurre la vasodilatazione cardiaca, viene infusa adenosina (140 g/kg/min) per 6 minuti e viene ripetuta una scansione del cuore.
Per indurre la vasodilatazione cerebrale, viene infuso 1 g di acetazolamide in 5 minuti e dopo 15 minuti viene eseguita la scansione del cervello.
La perfusione miocardica viene calcolata utilizzando il software CarimasCE versione 1.3.1.
(Turku, Finlandia).
La perfusione cerebrale viene calcolata utilizzando il software PMOD (PMOD Technologies, Svizzera).
Altri nomi:
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24 partecipanti sani di pari età
Misurazioni di base di:
|
L'imaging PET verrà eseguito con uno scanner PET/CT Discovery 710 (GE Healthcare, Milwaukee, WI, USA).
Verranno eseguite quattro registrazioni PET da 5 minuti di ciascun soggetto in una singola sessione di scansione di 70 minuti.
Vengono condotte due scansioni consecutive di 5 minuti del cuore e del cervello a riposo.
[15O]H2O viene prodotto in loco (GENtrace, GE, Uppsala, Svezia) e 600 MBq di [15O]H2O vengono iniettati per via endovenosa da un generatore automatico di Hidex Radiowater (Hidex, Turku, Finlandia).
Per indurre la vasodilatazione cardiaca, viene infusa adenosina (140 g/kg/min) per 6 minuti e viene ripetuta una scansione del cuore.
Per indurre la vasodilatazione cerebrale, viene infuso 1 g di acetazolamide in 5 minuti e dopo 15 minuti viene eseguita la scansione del cervello.
La perfusione miocardica viene calcolata utilizzando il software CarimasCE versione 1.3.1.
(Turku, Finlandia).
La perfusione cerebrale viene calcolata utilizzando il software PMOD (PMOD Technologies, Svizzera).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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[15O]H2O Valutazione PET della perfusione sanguigna al cervello
Lasso di tempo: Dai test di base alla fine dello studio, 6 mesi
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Utilizzeremo la scansione per determinare il nostro risultato primario: perfusione del sangue al cervello.
L'acqua radioattiva ([15O]H2O) verrà utilizzata come tracciante PET poiché segue il sangue ed è il tracciante gold standard per le misurazioni della perfusione sanguigna basate su PET.
Misuriamo la perfusione sanguigna sia del cervello che la capacità di perfusione, ovvero la differenza tra la perfusione sanguigna dell'organo a riposo e la massima perfusione possibile.
Nel cervello utilizziamo l'iniezione di Diamox per stimolare la massima dilatazione delle arterie cerebrali che corrisponde alla massima perfusione possibile del cervello.
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Dai test di base alla fine dello studio, 6 mesi
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Valutazione PET con [15O]H2O della perfusione sanguigna del cuore
Lasso di tempo: Dai test di base alla fine dello studio, 6 mesi
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Utilizzeremo la scansione per determinare il nostro risultato primario: perfusione del sangue al cuore. L'acqua radioattiva ([15O]H2O) verrà utilizzata come tracciante PET poiché segue il sangue ed è il tracciante gold standard per le misurazioni della perfusione sanguigna basate su PET. Misuriamo la perfusione sanguigna sia del cuore che la capacità di perfusione, ovvero la differenza tra la perfusione sanguigna dell'organo a riposo e la massima perfusione possibile. Nel cuore utilizziamo l'iniezione di adenosina per stimolare la massima dilatazione delle arterie coronarie che corrisponde alla massima perfusione possibile del cuore. |
Dai test di base alla fine dello studio, 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Prestazioni cognitive (CANTAB)
Lasso di tempo: Dai test di base alla fine dello studio, 6 mesi
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Test di una vasta gamma di funzioni cognitive.
Il test è basato su tablet ed è uno dei test cognitivi più "indipendenti dal ricercatore" disponibili.
L'esecuzione del test richiede circa 45 minuti.
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Dai test di base alla fine dello studio, 6 mesi
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Prestazioni cognitive (SCIP-D)
Lasso di tempo: Dai test di base alla fine dello studio, 6 mesi
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Valutato tramite SCIP-D per valutare un'ampia gamma di aree cognitive in circa 15-20 minuti. Entrambi i gruppi saranno sottoposti ad entrambi i test. Il ricercatore principale riceverà informazioni su come eseguire correttamente lo SCIP-D. SCIP-D è un test clinicamente più rilevante che può essere utilizzato in ambito clinico per identificare i pazienti con disfunzione cognitiva. |
Dai test di base alla fine dello studio, 6 mesi
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Fitness cardiorespiratorio (VO2-max)
Lasso di tempo: Dai test di base alla fine dello studio, 6 mesi
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Verrà valutato come consumo massimo o di picco di ossigeno (VO2-max o VO2-picco) durante un test da sforzo cardiopolmonare (CPET).
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Dai test di base alla fine dello studio, 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Thomas EHJ Primary Investigator, Medical Doctor, University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PhD2024013-HF (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Danish Cardiovascular Academy)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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