Pilotní studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a protinádorové aktivity Myc inhibitoru OMO-103 podávaného intravenózně u pacientů s pokročilým osteosarkomem vysokého stupně (Osteomyc)

Kritéria zahrnutí:

1. Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu.
2. Věk ≥12 let v době informovaného souhlasu.
3. Histologicky prokázaný pokročilý osteosarkom vysokého stupně není vhodný pro lokální léčbu s kurativním záměrem
4. Progrese onemocnění potvrzená radiologickým hlášením na alespoň jednu linii standardní chemoterapie obsahující cisplatinu a antracyklin a ne více než 2 předchozí linie.

5. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1 a dokumentované pomocí CT/MRI (Příloha 1 – Kritéria odezvy RECIST). POZNÁMKA: Léze, které mají být použity jako měřitelné onemocnění pro účely hodnocení odezvy, musí buď:

   1. nepobývají v oboru, který byl podroben předchozí radioterapii, nebo
   2. prokázali jasný důkaz radiografické progrese od dokončení předchozí radioterapie a před zařazením do studie.

6. Poskytnutí nově získané biopsie nádoru (buď z primárního nádoru nebo z metastáz) během screeningu a léčby od všech pacientů > 16 let. Poznámky:

   • Identifikovaná léze, která má být biopsií, by neměla být předem ozářena a neměla by být jedinou lézí, která se používá jako cílová léze měřitelné nemoci pro objektivní hodnocení odpovědi. Pacienti musí mít nádorové léze, které mohou být dostupné pro biopsii s přijatelným klinickým rizikem podle posouzení zkoušejícího.
   • V případě, že pacient měl v předchozích 6 měsících biopsii nádoru a je k dispozici parafínový blok, není nutné při screeningu provádět novou biopsii (pokud po biopsii nedostal žádnou léčbu).
7. Dokumentovaná progrese na poslední linii terapie nebo po ní.
8. Stav výkonu ECOG 0-2 (Příloha 2 – Kritéria stavu výkonu).
9. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů podle odhadu ošetřujícího lékaře.
10. Vymizení všech akutních, reverzibilních toxických účinků předchozí terapie nebo chirurgického zákroku na stupeň ≤1 (kromě alopecie a periferní neuropatie na stupeň ≤2).
11. Přiměřená funkce orgánů.
12. Pokud nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, musí být pacientky a sexuální partnerky pacientů ochotné používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce (hormonální antikoncepci, IUD, abstinenci, kondom) alespoň po dobu menstruačního cyklu před a po dobu 3 měsíců po posledním podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba systémovou protinádorovou terapií během tří týdnů před podáním studovaného léku pro chemoterapii a 5 poločasů pro cílené terapie.
2. Radiační terapie během čtyř týdnů před vstupem do studie. Lokalizovaná paliativní radioterapie necílových lézí je povolena
3. Osteosarkom nízkého stupně, parostální nebo periostální osteosarkom.
4. Předchozí anamnéza jiných malignit jiných než osteosarkom (kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku), pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu alespoň 2 let.
5. Nezhoubné systémové onemocnění včetně cerebrovaskulární příhody, nestabilní anginy pectoris, nestabilní fibrilace síní, nestabilní srdeční arytmie, infarktu myokardu v posledních šesti měsících, srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) (Příloha 5 – New York Heart Association Kritéria).
6. Pacienti s aktivní nekontrolovanou infekcí nebo pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B (kromě po očkování) nebo infekci hepatitidy C. Vyšetřovatelé mohou testovat podle svého uvážení.
7. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není pro vstup do studie nevhodný. do této studie.
8. Pacienti se symptomatickým nebo nestabilním primárním nádorem centrálního nervového systému nebo metastázami a/nebo sarkomatózní meningitidou
9. Živá vakcína v posledních čtyřech týdnech.
10. Aktuální účast v další intervenční terapeutické studii.
11. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie.
12. Znalost jakéhokoli jiného onemocnění nebo léků, které mohou narušovat studijní léčbu.
13. Pacienti se známými alergiemi nebo hypersenzitivními reakcemi na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
14. Pacient není schopen dodržet protokol studie z psychologických, sociálních (nedostatek sociální podpory nebo sociální vyloučení) nebo geografických důvodů.