Et fase 2-pilotstudie til evaluering af sikkerheden og antitumoraktiviteten af ​​Myc-hæmmeren OMO-103 administreret intravenøst ​​hos patienter med avanceret højgradigt osteosarkom (Osteomyc)

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring.
2. Alder ≥12 år på tidspunktet for informeret samtykke.
3. Histologisk dokumenteret, avanceret højgradigt osteosarkom, ikke egnet til lokale behandlinger med helbredende hensigter
4. Bekræftet sygdomsprogression ved radiologisk rapport til mindst én linje af standard kemoterapi indeholdende cisplatin og antracyclin, og ikke mere end 2 tidligere linjer.

5. Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 kriterier og dokumenteret ved CT/MRI (bilag 1 - RECIST Response Criteria). BEMÆRK: Læsioner, der skal bruges som målbar sygdom med henblik på responsvurdering, skal enten:

   1. ikke opholde sig i et område, der har været udsat for forudgående strålebehandling, eller
   2. har påvist klare tegn på radiografisk progression siden afslutningen af ​​forudgående strålebehandling og før tilmelding til studiet.

6. Tilvejebringelse af en nyligt opnået tumorbiopsi (enten fra den primære tumor eller fra metastaser) under screening og efterbehandling fra alle patienter >16 år. Bemærkninger:

   • Den identificerede læsion, der skal biopsieres, bør ikke tidligere have været bestrålet og bør ikke være den eneste læsion, der anvendes som mållæsion for målbar sygdom til objektiv responsvurdering. Patienter skal have tumorlæsioner, der kan være tilgængelige for biopsi med acceptabel klinisk risiko efter investigators vurdering.
   • I tilfælde af at en patient har fået foretaget en tumorbiopsi inden for de foregående 6 måneder, og en paraffinblok er tilgængelig, skal der ikke foretages en ny biopsi ved screening (hvis de ikke har modtaget nogen behandling efter biopsi).
7. Dokumenteret progression på eller efter den sidste behandlingslinje.
8. ECOG præstationsstatus 0-2 (Bilag 2 - Ydelsesstatuskriterier).
9. Forventet levetid på ≥ 12 uger som anslået af den behandlende læge.
10. Resolution af alle akutte, reversible toksiske virkninger af tidligere terapi eller kirurgiske indgreb til grad ≤1 (undtagen alopeci og perifer neuropati til grad ≤2).
11. Tilstrækkelig organfunktion.
12. Hvis de ikke er postmenopausale eller kirurgisk sterile, skal kvindelige patienter og kvindelige seksuelle partnere til mandlige patienter være villige til at bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode (hormonel prævention, spiral, abstinens, kondom) i mindst en menstruationscyklus før og i 3 måneder efter sidste undersøgelsesmedicins administration.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med systemisk anti-cancerterapi inden for tre uger før studiets lægemiddeladministration til kemoterapi og 5 halveringstider for målrettede behandlinger.
2. Strålebehandling inden for fire uger før studiestart. Lokaliseret palliativ strålebehandling til ikke-mållæsioner er tilladt
3. Lavgradigt osteosarkom, parostealt eller periostealt osteosarkom.
4. Tidligere andre maligniteter end osteosarkom (bortset fra basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre patienten har været fri for sygdommen i mindst 2 år.
5. Ikke-malign systemisk sygdom, herunder cerebrovaskulær ulykke, ustabil angina pectoris, ustabil atrieflimren, ustabil hjertearytmi, myokardieinfarkt i de sidste seks måneder, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt (Bilag 5 - New York Heart Association Kriterier).
6. Patienter med aktiv ukontrolleret infektion eller kendt for at være serologisk positive for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B (undtagen efter vaccination) eller hepatitis C-infektion. Efterforskere kan teste efter deres skøn.
7. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.
8. Patienter med symptomatisk eller ustabil primær tumor eller metastaser i centralnervesystemet og/eller sarkomatøs meningitis
9. Levende vaccine inden for de sidste fire uger.
10. Aktuel deltagelse i et andet interventionelt terapeutisk forsøg.
11. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
12. Kendskab til enhver anden sygdom eller medicin, der kan forstyrre undersøgelsesbehandlingen.
13. Patienter med kendte allergier eller overfølsomhedsreaktioner over for det aktive stof eller over for et eller flere af dets hjælpestoffer
14. Patient ude af stand til at overholde undersøgelsesprotokollen på grund af psykologiske, sociale (manglende social støtte eller social udelukkelse) eller geografiske årsager.