Badanie pilotażowe fazy 2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa i działania przeciwnowotworowego inhibitora Myc OMO-103 podawanego dożylnie pacjentom z zaawansowanym kostniakomięsakiem wysokiego stopnia (Osteomyc)

Kryteria włączenia:

1. Dostarczenie podpisanego i datowanego formularza świadomej zgody.
2. Wiek ≥12 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
3. Histologicznie potwierdzony, zaawansowany kostniakomięsak o wysokim stopniu złośliwości, nie nadający się do leczenia miejscowego w celach leczniczych
4. Progresja choroby potwierdzona raportem radiologicznym dla co najmniej jednej linii standardowej chemioterapii zawierającej cisplatynę i antracyklinę oraz nie więcej niż 2 poprzednich linii.

5. Choroba mierzalna zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 i udokumentowana za pomocą tomografii komputerowej/MRI (Załącznik 1 – Kryteria odpowiedzi RECIST). UWAGA: Zmiany, które mają zostać uznane za mierzalną chorobę na potrzeby oceny odpowiedzi, muszą:

   1. nie zamieszkiwać na obszarze, który był wcześniej poddawany radioterapii, lub
   2. wykazali wyraźne dowody na progresję radiologiczną od zakończenia wcześniejszej radioterapii i przed włączeniem do badania.

6. Zapewnienie nowo uzyskanej biopsji guza (zarówno guza pierwotnego, jak i przerzutów) podczas badań przesiewowych i w trakcie leczenia u wszystkich pacjentów w wieku > 16 lat. Uwagi:

   • Zidentyfikowana zmiana przeznaczona do biopsji nie powinna być wcześniej napromieniana i nie powinna być jedyną zmianą wykorzystywaną jako docelowa zmiana chorobowa mierzalna do obiektywnej oceny odpowiedzi. Pacjenci muszą mieć zmiany nowotworowe, które w ocenie badacza mogą być dostępne do biopsji, przy akceptowalnym ryzyku klinicznym.
   • Jeżeli u pacjenta wykonano biopsję guza w ciągu ostatnich 6 miesięcy i dostępna jest blokada parafinowa, nie ma konieczności wykonywania nowej biopsji podczas badania przesiewowego (jeśli pacjent nie był leczony po biopsji).
7. Udokumentowana progresja w trakcie lub po ostatniej linii terapii.
8. Stan wydajności ECOG 0-2 (Załącznik 2 – Kryteria stanu wydajności).
9. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni, oszacowana przez lekarza prowadzącego.
10. Ustąpienie wszystkich ostrych, odwracalnych skutków toksycznych wcześniejszej terapii lub zabiegu chirurgicznego do stopnia ≤1 (z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej do stopnia ≤2).
11. Odpowiednia funkcja narządów.
12. Pacjentki i partnerki seksualne pacjentów płci męskiej muszą wyrazić chęć stosowania co najmniej jednej wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń (antykoncepcja hormonalna, wkładka domaciczna, abstynencja, prezerwatywa), jeśli nie są w okresie pomenopauzalnym lub nie są sterylne chirurgicznie, przez co najmniej jeden cykl menstruacyjny przed i przez 3 miesięcy od ostatniego podania badanego leku.

Kryteria wykluczenia:

1. Leczenie ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową w ciągu trzech tygodni przed podaniem badanego leku w przypadku chemioterapii i 5 okresów półtrwania w przypadku terapii celowanych.
2. Radioterapia w ciągu czterech tygodni przed przystąpieniem do badania. Dozwolona jest miejscowa radioterapia paliatywna na zmiany inne niż docelowe
3. Kostniakomięsak niskiego stopnia, kostniakomięsak okołokostny lub okostna.
4. Inne nowotwory złośliwe inne niż kostniakomięsak w wywiadzie (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że pacjent był wolny od tej choroby przez co najmniej 2 lata.
5. Niezłośliwa choroba układowa, w tym udar naczyniowy mózgu, niestabilna dusznica bolesna, niestabilne migotanie przedsionków, niestabilna arytmia serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) (Załącznik 5 – New York Heart Association kryteria).
6. Pacjenci z aktywnym, niekontrolowanym zakażeniem lub pacjenci z dodatnim wynikiem serologicznym na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B (z wyjątkiem stanu po szczepieniu) lub wirusa zapalenia wątroby typu C. Śledczy mogą przeprowadzić badanie według własnego uznania.
7. Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenie medyczne lub psychiczne bądź nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego produktu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie Badacza sprawić, że pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia w to badanie.
8. Pacjenci z objawowym lub niestabilnym guzem pierwotnym ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutami i (lub) mięsakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych
9. Żywa szczepionka z ostatnich czterech tygodni.
10. Aktualny udział w kolejnym interwencyjnym badaniu terapeutycznym.
11. Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania.
12. Wiedza na temat wszelkich innych chorób lub leków, które mogą zakłócać leczenie objęte badaniem.
13. Pacjenci ze stwierdzoną alergią lub reakcjami nadwrażliwości na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
14. Pacjent nie jest w stanie zastosować się do protokołu badania ze względów psychologicznych, społecznych (brak wsparcia społecznego lub wykluczenie społeczne) lub geograficznych.