Uno studio pilota di fase 2 per valutare la sicurezza e l'attività antitumorale dell'inibitore di Myc OMO-103 somministrato per via endovenosa in pazienti con osteosarcoma avanzato di alto grado (Osteomyc)

Criteri di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato.
2. Età ≥ 12 anni al momento del consenso informato.
3. Osteosarcoma avanzato di alto grado, istologicamente provato, non adatto a trattamenti locali con intento curativo
4. Progressione della malattia confermata mediante referto radiologico ad almeno una linea di chemioterapia standard contenente cisplatino e antraciclina e non più di 2 linee precedenti.

5. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 e documentata mediante TC/MRI (Appendice 1 - Criteri di risposta RECIST). NOTA: le lesioni da utilizzare come malattia misurabile ai fini della valutazione della risposta devono:

   1. non risiedere in un campo che è stato sottoposto a precedente radioterapia, o
   2. hanno dimostrato una chiara evidenza di progressione radiografica dal completamento della precedente radioterapia e prima dell'arruolamento nello studio.

6. Fornitura di una biopsia tumorale appena ottenuta (dal tumore primario o dalle metastasi) durante lo screening e il trattamento in tutti i pazienti di età superiore a 16 anni. Note:

   • La lesione identificata da sottoporre a biopsia non dovrebbe essere stata precedentemente irradiata e non dovrebbe essere l'unica lesione utilizzata come lesione bersaglio della malattia misurabile per la valutazione della risposta obiettiva. I pazienti devono presentare lesioni tumorali che possano essere accessibili per la biopsia con un rischio clinico accettabile a giudizio dello sperimentatore.
   • Nel caso in cui un paziente abbia subito una biopsia tumorale nei 6 mesi precedenti ed è disponibile un blocco di paraffina, non è necessario eseguire una nuova biopsia allo screening (se non ha ricevuto alcun trattamento dopo la biopsia).
7. Progressione documentata durante o dopo l'ultima linea di terapia.
8. Performance status ECOG 0-2 (Appendice 2 - Criteri relativi al performance status).
9. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane stimata dal medico curante.
10. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti e reversibili di precedenti terapie o procedure chirurgiche al Grado ≤1 (ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica al Grado ≤2).
11. Funzione organica adeguata.
12. Se non in postmenopausa o chirurgicamente sterili, le pazienti di sesso femminile e le partner sessuali di pazienti di sesso maschile devono essere disposte a utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace (contraccezione ormonale, spirale, astinenza, preservativo) per almeno un ciclo mestruale prima e per 3 mesi dopo l’ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con terapia antitumorale sistemica entro tre settimane prima della somministrazione del farmaco in studio per la chemioterapia e 5 emivite per terapie mirate.
2. Radioterapia entro quattro settimane prima dell'ingresso nello studio. È consentita la radioterapia palliativa localizzata sulle lesioni non target
3. Osteosarcoma di basso grado, osteosarcoma parostale o periostale.
4. Anamnesi precedente di altre neoplasie maligne diverse dall'osteosarcoma (ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle o del carcinoma in situ della cervice) a meno che il paziente non sia libero dalla malattia da almeno 2 anni.
5. Malattia sistemica non maligna compreso accidente cerebrovascolare, angina pectoris instabile, fibrillazione atriale instabile, aritmia cardiaca instabile, infarto miocardico negli ultimi sei mesi, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) (Appendice 5 - New York Heart Association Criteri).
6. Pazienti con infezione attiva non controllata o noti per essere sierologicamente positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (tranne dopo la vaccinazione) o infezione da epatite C. Gli investigatori possono testare secondo la loro discrezione.
7. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'arruolamento in questo studio.
8. Pazienti con tumore primario sintomatico o instabile del sistema nervoso centrale o metastasi e/o meningite sarcomatosa
9. Vaccino vivo nelle ultime quattro settimane.
10. Attuale partecipazione ad un altro studio terapeutico interventistico.
11. È incinta, sta allattando o sta aspettando di concepire o è padre entro la durata prevista dello studio.
12. Conoscenza di qualsiasi altra malattia o farmaco che possa interferire con il trattamento in studio.
13. Pazienti con allergie note o reazioni di ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
14. Paziente incapace di rispettare il protocollo di studio per ragioni psicologiche, sociali (mancanza di supporto sociale o esclusione sociale) o geografiche.