Eine Phase-2-Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit und der Antitumoraktivität des Myc-Inhibitors OMO-103, der Patienten mit fortgeschrittenem hochgradigem Osteosarkom intravenös verabreicht wird (Osteomyc)

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung.
2. Alter ≥12 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
3. Histologisch gesichertes, fortgeschrittenes hochgradiges Osteosarkom, das für lokale Behandlungen mit kurativer Absicht nicht geeignet ist
4. Bestätigter Krankheitsverlauf durch radiologischen Befund bei mindestens einer Linie der Standard-Chemotherapie, die Cisplatin und Anthracyclin enthält, und nicht mehr als zwei vorherigen Linien.

5. Messbare Krankheit gemäß den RECIST v1.1-Kriterien und dokumentiert durch CT/MRT (Anhang 1 – RECIST-Antwortkriterien). HINWEIS: Läsionen, die als messbare Krankheit zum Zwecke der Beurteilung des Ansprechens verwendet werden sollen, müssen entweder:

   1. sich nicht in einem Bereich aufhalten, der zuvor einer Strahlentherapie unterzogen wurde, oder
   2. haben klare Hinweise auf eine radiologische Progression seit Abschluss der vorherigen Strahlentherapie und vor Studieneinschluss gezeigt.

6. Bereitstellung einer neu gewonnenen Tumorbiopsie (entweder vom Primärtumor oder von Metastasen) während des Screenings und der Behandlung bei allen Patienten > 16 Jahren. Hinweise:

   • Die identifizierte Läsion, die biopsiert werden soll, sollte nicht zuvor bestrahlt worden sein und sollte nicht die einzige Läsion sein, die als messbare Zielläsion für die Krankheit zur objektiven Beurteilung des Ansprechens verwendet wird. Patienten müssen Tumorläsionen haben, die für eine Biopsie zugänglich sind und nach Einschätzung des Prüfarztes ein akzeptables klinisches Risiko darstellen.
   • Falls bei einem Patienten in den letzten 6 Monaten eine Tumorbiopsie durchgeführt wurde und ein Paraffinblock verfügbar ist, muss beim Screening keine erneute Biopsie durchgeführt werden (sofern der Patient nach der Biopsie keine Behandlung erhalten hat).
7. Dokumentierter Fortschritt auf oder nach der letzten Therapielinie.
8. ECOG-Leistungsstatus 0-2 (Anhang 2 – Leistungsstatuskriterien).
9. Vom behandelnden Arzt geschätzte Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
10. Abklingen aller akuten, reversiblen toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie oder eines chirurgischen Eingriffs auf Grad ≤1 (außer Alopezie und periphere Neuropathie auf Grad ≤2).
11. Ausreichende Organfunktion.
12. Sofern nicht postmenopausal oder chirurgisch unfruchtbar, müssen Patientinnen und Sexualpartnerinnen männlicher Patienten bereit sein, für mindestens einen Menstruationszyklus vor und für 3 Monate mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode (hormonelle Empfängnisverhütung, Spirale, Abstinenz, Kondom) anzuwenden Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit systemischer Krebstherapie innerhalb von drei Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments für Chemotherapie und 5 Halbwertszeiten für gezielte Therapien.
2. Strahlentherapie innerhalb von vier Wochen vor Studienbeginn. Eine lokalisierte palliative Strahlentherapie bei nicht zielgerichteten Läsionen ist zulässig
3. Niedriggradiges Osteosarkom, parostales oder periostales Osteosarkom.
4. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen außer Osteosarkomen (mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, der Patient ist seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei.
5. Nicht bösartige systemische Erkrankung, einschließlich zerebrovaskulärer Unfall, instabile Angina pectoris, instabiles Vorhofflimmern, instabile Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt in den letzten sechs Monaten, Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) (Anhang 5 – New York Heart Association). Kriterien).
6. Patienten mit aktiver unkontrollierter Infektion oder nachweislich serologisch positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B (außer nach Impfung) oder eine Hepatitis C-Infektion. Die Ermittler können nach eigenem Ermessen testen.
7. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Prüfpräparaten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Patient nicht für die Teilnahme geeignet ist in diese Studie ein.
8. Patienten mit symptomatischem oder instabilem Primärtumor oder Metastasen des Zentralnervensystems und/oder sarkomatöser Meningitis
9. Lebendimpfstoff in den letzten vier Wochen.
10. Aktuelle Teilnahme an einer weiteren interventionellen Therapiestudie.
11. Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Studiendauer schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen.
12. Kenntnisse über andere Krankheiten oder Medikamente, die die Studienbehandlung beeinträchtigen könnten.
13. Patienten mit bekannten Allergien oder Überempfindlichkeitsreaktionen gegen den Wirkstoff oder einen seiner sonstigen Bestandteile
14. Der Patient ist aus psychologischen, sozialen (mangelnde soziale Unterstützung oder soziale Ausgrenzung) oder geografischen Gründen nicht in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten.