REVELUTION-2: Srdeční studie Relugolix+Abirateron acetát (AA) versus Leuprolid+AA
22. února 2026 aktualizováno: Sagar Patel, Emory University
Randomizovaná kontrolovaná studie Leuprolide Plus Abirateron Acetate (AA) versus Relugolix Plus AA pro pokročilý karcinom prostaty: studie REVELUTION-2
Tato studie fáze III/IV porovnává vliv leuprolidu a abirateron acetátu (AA) oproti relugolixu a AA na srdce u hormonálně dosud neléčených pacientů s pokročilým karcinomem prostaty, kteří podstoupili radiační terapii pánve.
Leuprolid patří do třídy léků nazývaných agonisté hormonu uvolňujícího gonadotropin (GNRHa).
Zabraňuje tělu produkovat hormon uvolňující luteinizační hormon (LHRH) a luteinizační hormon (LH).
To způsobí, že varlata přestanou produkovat testosteron (mužský hormon) u mužů a může zastavit růst buněk nádoru prostaty, které potřebují testosteron k růstu.
Abirateron acetát, inhibitor biosyntézy androgenů, působí tak, že snižuje množství určitých hormonů v těle.
Relugolix, antagonista GNRH, působí tak, že snižuje množství testosteronu produkovaného tělem.
To může zpomalit nebo zastavit šíření buněk nádoru prostaty, které potřebují k růstu testosteron.
Bylo prokázáno, že použití hormonální terapie s radiační terapií zlepšuje přežití, nicméně studie naznačují, že přidání hormonální terapie může zhoršit srdeční (kardiální) onemocnění a vysoký krevní tlak.
Studie ve skutečnosti prokázaly, že nejčastější příčinou úmrtí pacientů s rakovinou prostaty je srdeční onemocnění nebo infarkt.
Počítačová tomografie (CT) vytváří řadu detailních snímků oblastí uvnitř těla; snímky jsou vytvářeny počítačem propojeným s rentgenovým přístrojem.
V této studii se k pořízení snímků srdce a koronárních tepen pacientů používají sofistikované CT snímky srdce, které pomáhají posoudit poškození srdce.
Pomocí srdečního CT a krevních testů může tato studie pomoci lékařům určit, kteří pacienti jsou vystaveni riziku srdečního onemocnění při léčbě kombinovanou hormonální terapií, stejně jako rozdílné riziko leuprolidu oproti relugolixu v kombinaci s abirateron acetátem.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Změřte kardiovaskulární výsledky mezi kombinací agonista hormonu uvolňujícího gonadotropin (GNRHa, tj. leuprolid) plus abirateron acetát (AA) versus antagonista hormonu uvolňujícího gonadotropin (antagonista GNRH, tj. relugolix) plus AA u mužů s pokročilým karcinomem prostaty, kteří dostávají definitivní radiační terapii.
DRUHÉ CÍLE:
I. Identifikujte genomové změny, které jedince predisponují ke zvýšené kardiovaskulární (KV) toxicitě po hormonální léčbě leuprolidem nebo relugolixem v kombinaci s abirateron acetátem.
II. Vyhodnoťte kinetiku sérového testosteronu během a po léčbě kombinací leuprolid+AA versus relugolix+AA.
Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.
ARM I: Pacienti dostávají leuprolid intramuskulárně (IM) nebo subkutánně (SC) injekce každé 3 až 6 měsíců plus perorální AA s prednisonem denně po dobu až 24 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstupují standardní radiační terapii. Pacienti mohou také dostávat bicalutamid perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 21-30 s první injekcí leuprolidu podle uvážení ošetřujícího poskytovatele. Všichni pacienti podstupují před léčbou a 12měsíční koronární počítačovou tomografickou angiografii (CCTA) a odběr vzorků krve.
ARM II: Pacienti dostávají perorálně relugolix PO denně plus perorální AA s prednisonem denně po dobu až 24 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstupují standardní radiační terapii. Všichni pacienti podstoupí předléčbu a 12měsíční CCTA a odběr vzorků krve.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 a 60 dnech pro měření sérového testosteronu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
72
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Bill Zheng, BS
- Telefonní číslo: 404-686-6856
- E-mail: bill.zheng@emory.edu
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Nábor
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sagar A. Patel
-
Kontakt:
- Sagar A. Patel, MD
- Telefonní číslo: 404-686-4835
- E-mail: Sagar.patel@emory.edu
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- Nábor
- Emory Saint Joseph's Hospital
-
Kontakt:
- Bill Zheng
- Telefonní číslo: 404-686-6856
- E-mail: bill.zheng@emory.edu
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
- Nábor
- Emory Proton Therapy Center
-
Kontakt:
- Bill Zheng
- Telefonní číslo: 404-686-6856
- E-mail: bill.zheng@emory.edu
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
- Nábor
- Winship at Emory Midtown
-
Kontakt:
- Bill Zheng
- Telefonní číslo: 404-686-6856
- E-mail: bill.zheng@emory.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Muži ≥ 18 let
- Nemetastázující rakovina prostaty
- Nemetastázující, biochemicky recidivující rakovina prostaty
- Plánujte podstoupit kurativní radiační terapii pánve (fotony nebo protony) s brachyterapií nebo bez ní
- Plánujte podstoupit až 24měsíční kombinovanou androgenní deprivační terapii (ADT) plus AA a prednison
Kritéria vyloučení:
- Metastatický karcinom prostaty vyžadující neomezenou ADT nebo chemoterapii
- Předchozí expozice androgenní deprivační terapii
- Předchozí vystavení chemoterapii, imunoterapii nebo radiační terapii
- Historie srdečního bypassu nebo perkutánní koronární intervence
- Kardiostimulátor nebo defibrilátor v anamnéze
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I (leuprolid plus abirateron acetát/prednison)
Pacienti dostávají leuprolid IM nebo SC injekce každé 3 až 6 měsíců plus perorální abirateron acetát (AA) s prednisonem denně po dobu až 24 měsíců při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti také podstupují standardní radiační terapii.
|
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Podstoupit standardní péči radiační terapii
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k IM nebo SC
Ostatní jména:
Podán prednison
Ostatní jména:
Podán abirateron acetát
Ostatní jména:
Podstoupit CCTA
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno II (relugolix + abirateron acetát/prednison)
Pacienti dostávají perorálně relugolix denně plus perorální abirateron acetát (AA) s prednisonem denně po dobu až 24 měsíců při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti také podstupují standardní radiační terapii.
|
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Podstoupit standardní péči radiační terapii
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podán prednison
Ostatní jména:
Podán abirateron acetát
Ostatní jména:
Podstoupit CCTA
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt ambulantního systolického krevního tlaku (TK) > 140 nebo diastolického > 90 (měření ve 2 oddělených dnech)
Časové okno: Na začátku a do 12 měsíců
|
Změna bude odhadnuta a testována pomocí párových testů (Wilcoxonův podepsaný rank test nebo McNemarův test).
Rozdíl v každém intervalu pro dvě skupiny bude testován pomocí Fisherova exaktního testu pro binární koncové body nebo Wilcoxonova rank-sum testu pro spojité.
Podle potřeby bude provedena transformace dat tak, aby odpovídala statistickým předpokladům.
Multivariabilní modely, které kontrolují potenciální zmatky, budou implementovány pomocí obecné lineární a logistické regrese.
|
Na začátku a do 12 měsíců
|
|
Potřeba nové nebo eskalované antihypertenzní medikace
Časové okno: Na začátku a do 12 měsíců
|
Změna bude odhadnuta a testována pomocí párových testů (Wilcoxonův podepsaný rank test nebo McNemarův test).
Rozdíl v každém intervalu pro dvě skupiny bude testován pomocí Fisherova exaktního testu pro binární koncové body nebo Wilcoxonova rank-sum testu pro spojité.
Podle potřeby bude provedena transformace dat tak, aby odpovídala statistickým předpokladům.
Multivariabilní modely, které kontrolují potenciální zmatky, budou implementovány pomocí obecné lineární a logistické regrese.
|
Na začátku a do 12 měsíců
|
|
Výskyt středně těžké až těžké aterosklerózy velkých koronárních cév
Časové okno: Od měsíce 0 do měsíce 12
|
Definováno jako > 50% luminální stenóza podle Společnosti srdeční počítačové tomografie.
Změna bude testována pomocí párových testů (Wilcoxonův podepsaný rank test nebo McNemarův test).
Luminální stenóza bude měřena na základě jednotlivých cév.
Podíl pacientů dosahujících > 50 % luminální stenózy hlavní koronární cévy mezi každým ramenem bude porovnán pomocí Fisherova exaktního testu.
Procentuální změna maximální stenózy mezi dvěma rameny bude testována pomocí Wilcoxonova znaménkového rank testu.
|
Od měsíce 0 do měsíce 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkový objem plaku
Časové okno: Od měsíce 0 do měsíce 12
|
Bude měřen celkový objem plaku (na pacienta, resp. na cévu).
Upravený průměrný rozdíl bude vypočítán od výchozího stavu do 12. měsíce mezi skupinami.
Bude použito víceproměnné přizpůsobení, které kontroluje věk a statin pomocí logistické regrese.
|
Od měsíce 0 do měsíce 12
|
|
Preexistující genomové změny podporující zánětlivou imunitu a spojené s kardiovaskulárním onemocněním
Časové okno: Na základní linii
|
Vzorky před ošetřením budou podrobeny sekvenování celého exomu, aby se určily změny v oblastech genomu kódujících protein, konkrétně těch, které jsou spojeny s klonální hematopoézou neurčitého potenciálu (CHIP).
Bude měřena souvislost CHIP mutací s rozvojem kardiovaskulární toxicity po terapii.
|
Na základní linii
|
|
Míra kastrace
Časové okno: Ve dnech studia 7, 30 a 90
|
Kumulativní pravděpodobnost suprese testosteronu na ≤ 50 ng/dl bude shrnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Intervaly spolehlivosti budou vypočteny pomocí exponenciální Greenwoodovy formulace pomocí log-log transformace funkce přežití
|
Ve dnech studia 7, 30 a 90
|
|
Trvalá kastrace
Časové okno: V 6. a 12. měsíci
|
Pravděpodobnost suprese testosteronu ≤ 50 ng/ml bude shrnuta pomocí Kaplan-Meiera.
Intervaly spolehlivosti budou vypočteny pomocí exponenciální Greenwoodovy formulace pomocí log-log transformace funkce přežití
|
V 6. a 12. měsíci
|
|
Obnova testosteronu
Časové okno: 30. a/nebo 90. den po dokončení androgenní deprivační terapie
|
Pravděpodobnost obnovení testosteronu > 50 ng/ml a 200 ng/ml bude shrnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Intervaly spolehlivosti budou vypočteny pomocí exponenciální Greenwoodovy formulace pomocí log-log transformace funkce přežití
|
30. a/nebo 90. den po dokončení androgenní deprivační terapie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sagar A Patel, MD, Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. ledna 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. července 2029
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. července 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. října 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. října 2024
První zveřejněno (Aktuální)
21. října 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. února 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. února 2026
Naposledy ověřeno
1. února 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Genitální novotvary, muži
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Onemocnění prostaty
- Mužská urogenitální onemocnění
- Novotvary prostaty
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Hormony uvolňující hypofýzy
- Hypothalamické hormony
- Peptidové hormony
- Neuropeptidy
- Peptidy
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Oligopeptidy
- Proteiny nervové tkáně
- Proteiny
- Vyšetřovací techniky
- Terapeutika
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Fyzické jevy
- Polycyklické sloučeniny
- Těhotenství
- Těhotenství
- Steroidy
- Sloučeniny roztaveného kruhu
- Těhotenství
- Androstenes
- Androstanes
- Hormon uvolňující gonadotropin
- Abirateron acetát
- Prednison
- Leuprolid
- relagolix
- Radioterapie
- Záření
- Manipulace se vzorkem
- deltacortene
- prednyliden
- Bicalutamid
Další identifikační čísla studie
- STUDY00007557 (Jiný identifikátor: Emory University Hospital)
- P30CA138292 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2024-07761 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RAD6197-24 (Jiný identifikátor: Emory University Hospital)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .