- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06659380
Probiotická účinnost u postmenopauzálních žen s bakteriální vaginózou
Modulace vaginální mikroflóry Lactobacillus Sp jako probiotické a imunomodulační činidlo u postmenopauzálních žen s bakteriální vaginózou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
U žen po menopauze dochází k hormonálním změnám, zejména hladinám estrogenu a progesteronu. Snížení nebo dokonce zastavení sekrece estrogenu u postmenopauzálních žen vede ke zvýšené dominanci patogenních bakterií v pochvě, která byla během premenopauzálního období inhibována Lactobacillus sp. Přítomnost Lactobacillus ve vaginálním epitelu působí jako bariéra proti vnějším patogenům a produkuje metabolické vedlejší produkty, které jsou nepříznivé pro růst jiných bakterií. Dostupnost glykogenu, která je ovlivněna hladinami estrogenů, podporuje přítomnost Lactobacillus jako zdroje energie. Tato asociace vysvětluje, proč jsou ženy v menopauze vystaveny zvýšenému riziku rozvoje bakteriální vaginózy. Kromě toho je známo, že ženské reprodukční hormony regulují vrozené i adaptivní imunitní reakce a modulují endokrinní funkce, které ovlivňují cytokiny Th1 a Th2, potlačují nadměrný zánět a obnovují homeostázu.
Tato studie vede ke zkoumání účinků probiotické terapie na změny vaginální mikroflóry u žen v menopauze a její dopad na imunologické profily. Podávání Lactobacillus sp. Očekává se, že probiotika budou modulovat bakteriální růst narušený během perimenopauzy a pomohou obnovit homeostázu.
Všechny ženy po menopauze, během období odebraného vzorku, které splňují kritéria pro zařazení, budou zařazeny jako výzkumné subjekty. Zpočátku budou odebrány vaginální výtěry a vzorky žilní krve k posouzení stavu bakteriální vaginózy a hematologických profilů. Jakmile je diagnostikována bakteriální vaginóza, subjekty dostanou standardní antibiotickou terapii, metronidazol perorálně 400-500 mg dvakrát denně nebo 0,75% metronidazolový gel 5 gramů intravaginálně jednou denně po dobu 5 dnů. 48 hodin po podání antibiotika budou účastníci náhodně rozděleni do dvou skupin: léčebná skupina, která dostávala probiotika Floragyn®, a skupina s placebem, která dostávala Cal95®. Léčba probiotiky nebo placebem bude podávána perorálně jednou denně po dobu dvou týdnů. Pro srovnání bude zahrnuta také zdravá kontrolní skupina, která bude dostávat Floragyn® po dobu dvou týdnů.
Čtyři týdny po poslední dávce probiotik budou odebrány vaginální výtěry a vzorky žilní krve. Analýza bude zahrnovat pH, glukózu, hladiny proteinů a složení mikrobiomu z vaginálních výtěrů, zatímco vzorky žilní krve budou analyzovány na hladiny interleukinu 6 a 10, stejně jako zánětlivé markery, jako jsou krevní destičky, leukocyty a diferenciální počty leukocytů. Shromážděná data budou analyzována za účelem vyhodnocení změn mikrobiomu a zánětlivých markerů v léčené skupině a skupině s placebem.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yenti Purnamasari
- Telefonní číslo: +628114058258
- E-mail: yenti.purnamasari@gmail.com
Studijní místa
-
-
South East Sulawesi
-
Kendari, South East Sulawesi, Indonésie, 93117
- Nábor
- Alfa Farma Health Clinic, Obstetrics and Gynecology Doctor's Practice.
-
Kontakt:
- Juminten Sp.OG(K), Professor
- Telefonní číslo: +6282197276207
- E-mail: inten_azis@yahoo.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Postmenopauzální s hladinami estradiolu < 25 mg/ml
- Porodník a gynekolog diagnostikovali bakteriální vaginózu
Kritéria vyloučení:
- Z lékařského hlediska není schopen provést vyšetření stěrem z papu
- Pociťování vaginálního krvácení neznámé příčiny
- Diagnostikováno nebo podezření na maligní onemocnění
- Přecitlivělost na výzkumnou léčbu, která má být provedena
- V posledních 3 měsících podstoupila hormonální léčbu
- Trpí akutními infekčními onemocněními pohlavních orgánů
- Použití vaginální terapie v jakékoli formě
- Trpící systémovými onemocněními
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zásah
Tuto skupinu tvoří ženy po menopauze s diagnózou bakteriální vaginózy.
Všichni jedinci budou dostávat metronidazol perorálně 400-500 mg dvakrát denně nebo 0,75% metronidazolový gel 5 gramů intravaginálně jednou denně po dobu 5 dnů, poté náhodně naslepo včetně léčebné skupiny a budou dostávat probiotické tablety Floragyn® (Lapi, Indonésie) perorálně jednou denně po dobu dvou týdnů.
|
Metronidazol, prodávaný mimo jiné pod značkou Flagyl, je antibiotikum a antiprotozoální léčivo. Používá se buď samostatně, nebo s jinými antibiotiky k léčbě zánětlivých onemocnění pánve, endokarditidy a bakteriální vaginózy. Je účinný při dracunkuliáze, giardiáze, trichomoniáze a amebiáze. Jedna tableta přípravku Floragyn obsahuje Lactobacillus rhamnosus a Lactobacillus reuteri, bakterie, které jsou normální flórou (dobré bakterie) vagíny. |
|
Komparátor placeba: Placebo
Tuto skupinu tvoří ženy po menopauze s diagnózou bakteriální vaginózy.
Všichni jedinci budou dostávat metronidazol perorálně 400-500 mg dvakrát denně nebo 0,75% metronidazolový gel 5 gramů intravaginálně jednou denně po dobu 5 dnů, poté náhodně zaslepeně včetně skupiny s placebem a budou dostávat probiotické tablety Cal95® (Lapi, Indonésie) perorálně jednou denně po dobu dvou týdnů.
|
Metronidazol, prodávaný mimo jiné pod značkou Flagyl, je antibiotikum a antiprotozoální léčivo. Používá se buď samostatně, nebo s jinými antibiotiky k léčbě zánětlivých onemocnění pánve, endokarditidy a bakteriální vaginózy. Je účinný při dracunkuliáze, giardiáze, trichomoniáze a amebiáze. Cal 95 je doplněk obsahující multivitaminy a minerály včetně: vápníku, zinku, bóru a hořčíku. Tato tableta se používá k uspokojení potřeb vápníku a udržení zdraví kostí u žen v menopauze. |
|
Aktivní komparátor: Řízení
Tuto skupinu tvoří ženy po menopauze bez bakteriální vaginózy.
Všechny subjekty budou dostávat probiotické tablety Floragyn® (Lapi, Indonésie) perorálně jednou denně po dobu dvou týdnů.
|
Kontrolní skupině se podává k zajištění schopnosti probiotik udržovat zdravý vaginální ekosystém a ne naopak.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stav bakteriální vaginózy
Časové okno: V 0, 1 a 7 týdnech trvání zkoušky
|
Zdravotní stav reprodukce ženy diagnostikovaný nugentním skóre.
Výpočty Nugent skóre se provádějí pohledem na bakteriální morfologii, tj. Lactobacillus (paralelně hranaté, grampozitivní tyčinky), Mobilincus (zakřivené – gramnegativní tyčinky) a Gardnerella / Bacteriodes (drobné, gram-variabilní kokobacily a zaoblené, pleomorfní, gram- negativní tyčinky s vakuolami).
Skóre 0-3 je normální flóra, skóre 4-6 je střední, skóre 7-10 je bakteriální vaginóza.
|
V 0, 1 a 7 týdnech trvání zkoušky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkový počet leukocytů
Časové okno: 0 a 7 týdnů trvání zkoušky
|
Leukocyty fungují k detekci a boji proti mikroorganismům nebo cizím patogenům, které mohou způsobit onemocnění, jako jsou viry, houby, bakterie a paraziti.
Zvýšená hladina v těle může být známkou probíhajícího zánětlivého procesu.
Hladiny leukocytů v této studii byly odebrány pomocí vzorků žilní krve.
jeho hladina se vyjadřuje v jednotkách 10^3/uL a normální hodnoty jsou 4-10 10^3/uL.
|
0 a 7 týdnů trvání zkoušky
|
|
Hladiny eozinofilů
Časové okno: 0 a 7 týdnů trvání zkoušky
|
Eozinofily jsou bílé krvinky, které mají primární funkci v boji proti infekcím a v reakci na různé typy alergenů v těle.
Hladiny eozinofilů, které překračují normální rozmezí, by měly být sledovány, protože mohou indikovat zánětlivé onemocnění.
Výpočet hladin eozinofilů se provádí pomocí vzorků žilní krve.
Hladiny eozinofilů jsou vyjádřeny v jednotkách % a normální hodnoty jsou 2–4 %.
|
0 a 7 týdnů trvání zkoušky
|
|
Úroveň monocytů
Časové okno: 0 a 7 týdnů trvání zkoušky
|
Tento typ bílých krvinek funguje tak, že zachycuje a bojuje proti útokům plísní, bakterií, virů nebo parazitů, které se dostanou do těla.
Normální hladina monocytů se pohybuje kolem 2–8 % z celkového počtu bílých krvinek v těle.
Vzorek použitý pro měření je venózní krev.
|
0 a 7 týdnů trvání zkoušky
|
|
Hladina lymfocytů
Časové okno: 0 a 7 týdnů trvání zkoušky
|
Lymfocyty jsou bílé krvinky, které hrají důležitou roli v ochraně těla před různými infekčními chorobami.
Kromě toho může být hladina lymfocytů v těle také známkou určitých zdravotních stavů, jako je infekce a zánět.
Normální hladina monocytů se pohybuje kolem 20–40 % z celkového počtu bílých krvinek v těle.
Vzorek použitý pro měření je venózní krev.
|
0 a 7 týdnů trvání zkoušky
|
|
Úroveň interleukinu-6
Časové okno: 0 a 7 týdnů trvání zkoušky
|
Interleukin-6 je cytokin vylučovaný z tělesných tkání do krevní plazmy, zejména ve fázi akutní nebo chronické infekce, a vyvolává zánětlivou odpověď.
Vzorkem použitým k hodnocení hladin interleukinu 6 je venózní krev s normální hodnotou interleukinu 6 v krvi <4 pg/ml.
|
0 a 7 týdnů trvání zkoušky
|
|
Úroveň interleukinu-10
Časové okno: 0 a 7 týdnů trvání zkoušky
|
Interleukin-10 je cytokin hojně secernovaný monocyty, který má pleiotropní účinky na imunitní systém a zánět tím, že inhibuje aktivaci a efektorové funkce T buněk, monocytů a makrofágů.
Vzorek použitý k hodnocení hladin interleukinu 10 je venózní krev s normální hodnotou interleukinu 10 v krvi <18 pg/ml.
|
0 a 7 týdnů trvání zkoušky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Peebles K, Velloza J, Balkus JE, McClelland RS, Barnabas RV. High Global Burden and Costs of Bacterial Vaginosis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Sex Transm Dis. 2019 May;46(5):304-311. doi: 10.1097/OLQ.0000000000000972.
- Cohen CR, Wierzbicki MR, French AL, Morris S, Newmann S, Reno H, Green L, Miller S, Powell J, Parks T, Hemmerling A. Randomized Trial of Lactin-V to Prevent Recurrence of Bacterial Vaginosis. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1906-1915. doi: 10.1056/NEJMoa1915254.
- Munoz-Barreno A, Cabezas-Mera F, Tejera E, Machado A. Comparative Effectiveness of Treatments for Bacterial Vaginosis: A Network Meta-Analysis. Antibiotics (Basel). 2021 Aug 13;10(8):978. doi: 10.3390/antibiotics10080978.
- France M, Alizadeh M, Brown S, Ma B, Ravel J. Towards a deeper understanding of the vaginal microbiota. Nat Microbiol. 2022 Mar;7(3):367-378. doi: 10.1038/s41564-022-01083-2. Epub 2022 Mar 4.
- Laniewski P, Herbst-Kralovetz MM. Connecting microbiome and menopause for healthy ageing. Nat Microbiol. 2022 Mar;7(3):354-358. doi: 10.1038/s41564-022-01071-6.
- Peacock K, Carlson K, Ketvertis KM. Menopause. 2023 Dec 21. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507826/
Užitečné odkazy
- Moulton Vaishall R (2018). Sex Hormones in Acquired Immunity and Autoimmune Disease. Frontiers in Immunology. Doi: 10.3389/fimmu.2018.02279
- Laisk Triin et al (2018) Demographic and evolutionary trends in ovarian function and aging. Human Reproduction Update, Vol.25, No.1 pp. 34-50
- Gliniewicz Karol et al (2019). Comparison of the Vaginal Microbiomes of Premenopausal and Postmenopausal Women. Frontiers in Microbiology. Front Microbiol. 2019;10:193. Doi: 10.3389/fmicb.2019.00193
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Infekce
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Vaginitida
- Vaginóza, bakteriální
- Vaginální onemocnění
- Antibakteriální látky
- Antiinfekční látky
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitní činidla
- Metronidazol
Další identifikační čísla studie
- B3/UN4.6.4.5.31-1/ PP36 / 2024
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .