- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06659380
Probiotische Wirksamkeit bei postmenopausalen Frauen mit bakterieller Vaginose
Modulation der vaginalen Mikrobiota durch Lactobacillus Sp als probiotisches und immunmodulatorisches Mittel bei postmenopausalen Frauen mit bakterieller Vaginose
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Bei Frauen nach der Menopause kommt es zu hormonellen Veränderungen, insbesondere im Östrogen- und Progesteronspiegel. Die Verringerung oder sogar das Aufhören der Östrogensekretion bei postmenopausalen Frauen führt zu einer erhöhten Dominanz pathogener Bakterien in der Vagina, die in der prämenopausalen Phase durch Lactobacillus sp. gehemmt wurde. Das Vorhandensein von Lactobacillus im Vaginalepithel fungiert als Barriere gegen äußere Krankheitserreger und erzeugt Stoffwechselnebenprodukte, die das Wachstum anderer Bakterien ungünstig beeinflussen. Die Verfügbarkeit von Glykogen, die durch den Östrogenspiegel beeinflusst wird, unterstützt das Vorhandensein von Lactobacillus als Energiequelle. Dieser Zusammenhang erklärt, warum Frauen in den Wechseljahren einem erhöhten Risiko ausgesetzt sind, eine bakterielle Vaginose zu entwickeln. Darüber hinaus ist bekannt, dass weibliche Fortpflanzungshormone sowohl angeborene als auch adaptive Immunantworten regulieren und endokrine Funktionen modulieren, die Th1- und Th2-Zytokine beeinflussen, übermäßige Entzündungen unterdrücken und die Homöostase wiederherstellen.
Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen einer probiotischen Therapie auf die vaginalen Mikrobiota-Veränderungen bei Frauen in den Wechseljahren und ihre Auswirkungen auf immunologische Profile zu untersuchen. Verabreichung von Lactobacillus sp. Es wird erwartet, dass Probiotika das während der Perimenopause gestörte Bakterienwachstum modulieren und zur Wiederherstellung der Homöostase beitragen.
Alle postmenopausalen Frauen während des Zeitraums der Probenentnahme, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden als Forschungsthemen eingeschrieben. Zunächst werden Vaginalabstriche und venöse Blutproben entnommen, um den Zustand der bakteriellen Vaginose und das hämatologische Profil zu beurteilen. Sobald eine bakterielle Vaginose diagnostiziert wurde, erhalten die Probanden 5 Tage lang eine Standard-Antibiotikatherapie, Metronidazol oral 400–500 mg zweimal täglich oder 0,75 % Metronidazol-Gel 5 Gramm intravaginal einmal täglich. 48 Stunden nach der Antibiotikaverabreichung werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt: die Behandlungsgruppe, die Floragyn®-Probiotika erhält, und die Placebogruppe, die Cal95® erhält. Die Probiotika- oder Placebo-Behandlung wird zwei Wochen lang einmal täglich oral verabreicht. Zum Vergleich wird auch eine gesunde Kontrollgruppe einbezogen, die zwei Wochen lang Floragyn® erhält.
Vier Wochen nach der letzten probiotischen Dosis werden Vaginalabstriche und venöse Blutproben entnommen. Die Analyse umfasst pH-Wert, Glukose, Proteinspiegel und Mikrobiomzusammensetzung aus den Vaginalabstrichen, während venöse Blutproben auf Interleukin 6- und 10-Spiegel sowie Entzündungsmarker wie Blutplättchen, Leukozyten und differenzielle Leukozytenzahlen analysiert werden. Die gesammelten Daten werden analysiert, um Mikrobiomveränderungen und Entzündungsmarker in der Behandlungs- und Placebogruppe zu bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Yenti Purnamasari
- Telefonnummer: +628114058258
- E-Mail: yenti.purnamasari@gmail.com
Studienorte
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South East Sulawesi
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Kendari, South East Sulawesi, Indonesien, 93117
- Rekrutierung
- Alfa Farma Health Clinic, Obstetrics and Gynecology Doctor's Practice.
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Kontakt:
- Juminten Sp.OG(K), Professor
- Telefonnummer: +6282197276207
- E-Mail: inten_azis@yahoo.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Postmenopausal mit Östradiolspiegeln < 25 mg/ml
- Von einem Geburtshelfer und Gynäkologen wurde eine bakterielle Vaginose diagnostiziert
Ausschlusskriterien:
- Aus medizinischen Gründen ist die Durchführung einer Pap-Abstrich-Untersuchung nicht möglich
- Vaginale Blutungen unbekannter Ursache
- Diagnose oder Verdacht auf eine bösartige Erkrankung
- Überempfindlichkeit gegen die durchzuführende Forschungsbehandlung
- Habe in den letzten 3 Monaten eine Hormontherapie erhalten
- Leiden an akuten Infektionskrankheiten der Geschlechtsorgane
- Anwendung einer Vaginaltherapie in jeglicher Form
- Leiden an systemischen Erkrankungen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Intervention
Diese Gruppe besteht aus postmenopausalen Frauen, bei denen eine bakterielle Vaginose diagnostiziert wurde.
Alle Probanden erhalten zweimal täglich 400–500 mg Metronidazol oral oder 5 Gramm 0,75 % Metronidazol-Gel intravaginal einmal täglich für 5 Tage, dann blind-zufälliger Einschluss in die Behandlungsgruppe und erhalten oral probiotische Tabletten Floragyn® (Lapi, Indonesien). einmal täglich für zwei Wochen.
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Metronidazol, das unter anderem unter dem Markennamen Flagyl vertrieben wird, ist ein Antibiotikum und Antiprotozoenmedikament. Es wird entweder allein oder zusammen mit anderen Antibiotika zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen des Beckens, Endokarditis und bakterieller Vaginose eingesetzt. Es ist wirksam bei Dracunculiasis, Giardiasis, Trichomoniasis und Amöbiasis. Eine Tablette Floragyn enthält Lactobacillus rhamnosus und Lactobacillus reuteri, Bakterien, die zur normalen Flora (gute Bakterien) der Vagina gehören. |
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Placebo-Komparator: Placebo
Diese Gruppe besteht aus postmenopausalen Frauen, bei denen eine bakterielle Vaginose diagnostiziert wurde.
Alle Probanden erhalten zweimal täglich 400-500 mg Metronidazol oral oder 5 Gramm 0,75 % Metronidazol-Gel intravaginal einmal täglich für 5 Tage, dann blind-zufällige Aufnahme in die Placebogruppe und erhalten Cal95® probiotische Tabletten (Lapi, Indonesien) oral einmal täglich für zwei Wochen.
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Metronidazol, das unter anderem unter dem Markennamen Flagyl vertrieben wird, ist ein Antibiotikum und Antiprotozoenmedikament. Es wird entweder allein oder zusammen mit anderen Antibiotika zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen des Beckens, Endokarditis und bakterieller Vaginose eingesetzt. Es ist wirksam bei Dracunculiasis, Giardiasis, Trichomoniasis und Amöbiasis. Cal 95 ist ein Nahrungsergänzungsmittel, das Multivitamine und Mineralien enthält, darunter Kalzium, Zink, Bor und Magnesium. Diese Tablette wird verwendet, um den Kalziumbedarf zu decken und die Knochengesundheit bei Frauen in den Wechseljahren zu erhalten. |
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Aktiver Komparator: Kontrolle
Diese Gruppe besteht aus postmenopausalen Frauen ohne bakterielle Vaginose.
Alle Probanden erhalten zwei Wochen lang einmal täglich oral probiotische Tabletten Floragyn® (Lapi, Indonesien).
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Wird der Kontrollgruppe gegeben, um sicherzustellen, dass Probiotika ein gesundes vaginales Ökosystem aufrechterhalten können und nicht das Gegenteil.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bakterielle Vaginose-Status
Zeitfenster: Bei 0, 1 und 7 Wochen Testdauer
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Ein Gesundheitszustand der weiblichen Fortpflanzung, der anhand des Nugent-Scores diagnostiziert wird.
Nugent-Score-Berechnungen werden unter Berücksichtigung der Bakterienmorphologie durchgeführt, d. negative Stäbchen mit Vakuolen).
Bei einem Wert von 0–3 handelt es sich um eine normale Flora, bei einem Wert von 4–6 um eine mittelschwere Flora und bei einem Wert von 7–10 um eine bakterielle Vaginose.
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Bei 0, 1 und 7 Wochen Testdauer
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtleukozytenzahl
Zeitfenster: 0 und 7 Wochen Testdauer
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Leukozyten dienen dazu, Mikroorganismen oder fremde Krankheitserreger, die Krankheiten verursachen können, wie Viren, Pilze, Bakterien und Parasiten, zu erkennen und zu bekämpfen.
Erhöhte Werte im Körper können ein Zeichen für einen laufenden Entzündungsprozess sein.
Die Leukozytenwerte wurden in dieser Studie anhand venöser Blutproben ermittelt.
Sein Wert wird in Einheiten von 10^3/µL ausgedrückt und normale Werte sind 4-10 10^3/µL.
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0 und 7 Wochen Testdauer
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Eosinophilenwerte
Zeitfenster: 0 und 7 Wochen Testdauer
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Eosinophile sind weiße Blutkörperchen, deren Hauptaufgabe darin besteht, Infektionen zu bekämpfen und auf verschiedene Arten von Allergenen im Körper zu reagieren.
Auf Eosinophilenwerte, die den Normalbereich überschreiten, sollte man achten, da sie auf eine entzündliche Erkrankung hinweisen können.
Die Berechnung des Eosinophilenspiegels erfolgt anhand venöser Blutproben.
Die Eosinophilenwerte werden in %-Einheiten ausgedrückt und die Normalwerte liegen bei 2–4 %.
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0 und 7 Wochen Testdauer
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Monozytenspiegel
Zeitfenster: 0 und 7 Wochen Testdauer
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Diese Art von weißen Blutkörperchen dient dazu, Angriffe von Pilzen, Bakterien, Viren oder Parasiten, die in den Körper gelangen, einzufangen und zu bekämpfen.
Der normale Monozytenspiegel beträgt etwa 2-8 % der Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen im Körper.
Als Probe dient venöses Blut.
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0 und 7 Wochen Testdauer
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Lymphozytenspiegel
Zeitfenster: 0 und 7 Wochen Testdauer
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Lymphozyten sind weiße Blutkörperchen, die eine wichtige Rolle beim Schutz des Körpers vor verschiedenen Infektionskrankheiten spielen.
Darüber hinaus kann der Lymphozytenspiegel im Körper auch ein Zeichen für bestimmte Erkrankungen wie Infektionen und Entzündungen sein.
Der normale Monozytenspiegel beträgt etwa 20–40 % der Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen im Körper.
Als Probe dient venöses Blut.
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0 und 7 Wochen Testdauer
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Interleukin-6-Spiegel
Zeitfenster: 0 und 7 Wochen Testdauer
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Interleukin-6 ist ein Zytokin, das vor allem in akuten oder chronischen Infektionsphasen vom Körpergewebe ins Blutplasma ausgeschüttet wird und eine Entzündungsreaktion auslöst.
Die zur Bestimmung des Interleukin-6-Spiegels verwendete Probe ist venöses Blut mit einem Normalwert von Interleukin 6 im Blut von <4 pg/ml.
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0 und 7 Wochen Testdauer
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Interleukin-10-Spiegel
Zeitfenster: 0 und 7 Wochen Testdauer
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Interleukin-10 ist ein Zytokin, das reichlich von Monozyten abgesondert wird und pleiotrope Wirkungen auf das Immunsystem und Entzündungen hat, indem es die Aktivierung und Effektorfunktionen von T-Zellen, Monozyten und Makrophagen hemmt.
Die zur Bestimmung des Interleukin-10-Spiegels verwendete Probe ist venöses Blut mit einem Normalwert von Interleukin 10 im Blut von <18 pg/ml.
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0 und 7 Wochen Testdauer
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Peebles K, Velloza J, Balkus JE, McClelland RS, Barnabas RV. High Global Burden and Costs of Bacterial Vaginosis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Sex Transm Dis. 2019 May;46(5):304-311. doi: 10.1097/OLQ.0000000000000972.
- Cohen CR, Wierzbicki MR, French AL, Morris S, Newmann S, Reno H, Green L, Miller S, Powell J, Parks T, Hemmerling A. Randomized Trial of Lactin-V to Prevent Recurrence of Bacterial Vaginosis. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1906-1915. doi: 10.1056/NEJMoa1915254.
- Munoz-Barreno A, Cabezas-Mera F, Tejera E, Machado A. Comparative Effectiveness of Treatments for Bacterial Vaginosis: A Network Meta-Analysis. Antibiotics (Basel). 2021 Aug 13;10(8):978. doi: 10.3390/antibiotics10080978.
- France M, Alizadeh M, Brown S, Ma B, Ravel J. Towards a deeper understanding of the vaginal microbiota. Nat Microbiol. 2022 Mar;7(3):367-378. doi: 10.1038/s41564-022-01083-2. Epub 2022 Mar 4.
- Laniewski P, Herbst-Kralovetz MM. Connecting microbiome and menopause for healthy ageing. Nat Microbiol. 2022 Mar;7(3):354-358. doi: 10.1038/s41564-022-01071-6.
- Peacock K, Carlson K, Ketvertis KM. Menopause. 2023 Dec 21. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507826/
Nützliche Links
- Moulton Vaishall R (2018). Sex Hormones in Acquired Immunity and Autoimmune Disease. Frontiers in Immunology. Doi: 10.3389/fimmu.2018.02279
- Laisk Triin et al (2018) Demographic and evolutionary trends in ovarian function and aging. Human Reproduction Update, Vol.25, No.1 pp. 34-50
- Gliniewicz Karol et al (2019). Comparison of the Vaginal Microbiomes of Premenopausal and Postmenopausal Women. Frontiers in Microbiology. Front Microbiol. 2019;10:193. Doi: 10.3389/fmicb.2019.00193
Studienaufzeichnungsdaten
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Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
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- Urogenitale Erkrankungen
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Andere Studien-ID-Nummern
- B3/UN4.6.4.5.31-1/ PP36 / 2024
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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