Studie bezpečnosti, snášenlivosti, elektrofyziologických účinků a účinnosti DMT u lidí (DMT-Bolus)

Kritéria zahrnutí:

1. Samci a samice
2. Věk 21 až 65 let;
3. Index tělesné hmotnosti mezi 18-35 kg/m2;
4. anglicky mluvící
5. Schopnost poskytnout informovaný souhlas;
6. ochoten zdržet se užívání jakýchkoli léků neschválených lékařem studie;
7. Ochota zdržet se užívání pouličních drog a alkoholu den před, v den a den po každém testu;
8. Negativní močový screening na drogy ráno při každém testovacím sezení (budou testovány následující drogy: kokain, opioidy, benzodiazepiny, kanabinoidy, stimulanty);
9. Ochota a schopnost zdržet se kouření během každého testovacího sezení;
10. Ženy, které jsou v plodném věku (WOCBP) a sexuálně aktivní, musí být ochotny používat účinný způsob kontroly porodnosti;
11. Ochotný nejezdit na a z testovacího sezení.

Kritéria zařazení pro subjekty s MDD:

1. Diagnostikována velká depresivní porucha (MDD), jedna nebo recidivující epizoda a v současné době prodělaná velká depresivní epizoda (MDE) středního až těžkého stupně (skóre ≥17 na 21 položkách HAMD hodnocených lékařem);
2. Neuspokojivá odpověď na alespoň jednu adekvátní antidepresivní studii (alespoň 6 týdnů na terapeutické dávce) během současné depresivní epizody a/nebo neschopnost tolerovat existující antidepresiva, hodnocená pomocí formuláře anamnézy antidepresivní léčby – krátká forma (ATHF-SF) a potvrzena s primárním poskytovatelem duševního zdraví (viz kontaktní formulář lékaře);
3. Zapojený do léčby deprese s klinickým lékařem a ochotný pokračovat v léčbě po dobu trvání studie;
4. Osoby, které se v době screeningu neúčastní léčby, budou muset účastnit se léčby jako podmínka účasti ve studii.
5. Souhlas s tím, aby výzkumný tým mohl zapojit primárního poskytovatele duševního zdraví.

Kritéria vyloučení:

1. Nedávné klinicky významné současné riziko sebevražedného chování, jak bylo posouzeno přehledem grafů, názorem poskytovatele duševního zdraví a Columbia Suicide Rating Scale (CSSRS);
2. Nedávné klinicky významné agresivní chování hodnocené na základě přehledu tabulek, názoru poskytovatele duševního zdraví a psychiatrického screeningu;

3. Psychóza:

   1. Současná nebo minulá anamnéza jakékoli psychotické poruchy včetně schizofrenie, bipolární poruchy I, poruchy s bludy, paranoidní poruchy osobnosti nebo schizoafektivní poruchy (bude uplatněno klinické posouzení);
   2. Anamnéza psychotických symptomů v současných nebo předchozích depresivních epizodách;
4. V současné době užíváte antidepresivum (včetně SSRI, SNRI, TCA a MAOI) nebo jiné léky (např. efavirenz, lokanserin), které mohou změnit účinky agonistů 5HT2A. Výjimkou jsou léky užívané v nízkých dávkách na spánek. Pokud subjekt splňuje všechna ostatní kritéria studie, může zvážit vysazení antidepresiv pod klinickým dohledem v závislosti na souhlasu klinického lékaře pacienta. Subjekty budou muset před prvním testovacím sezením neužívat zakázané léky po dobu alespoň pěti poločasů hlavních metabolitů léku;
5. V současné době přebíráme pultové produkty, jako je 5-hydroxytryptofan a třezalka tečkovaná, kvůli potenciálním interakcím s DMT;
6. Kognitivní dysfunkce, která by mohla narušit účast ve studii;
7. Nedávná historie splnění kritérií pro poruchu užívání alkoholu nebo návykových látek (s výjimkou kofeinu a nikotinu);
8. konzumace alkoholu ≥ 7 nápojů týdně u žen a 14 u mužů (pokyny NIAAA);
9. Jakákoli celoživotní anamnéza poruchy užívání halucinogenů;
10. Pravidelné (≥ jednou za měsíc) užívání nebo nesprávné užívání serotonergních halucinogenů včetně DMT, psilocybinu, LSD a příbuzných sloučenin;
11. Anamnéza nesnášenlivosti léků, o kterých je známo, že významně mění vnímání, např. DMT, THC ketamin, psilocybin, LSD, Salvinorin A, meskalin atd.;
12. Hypotenze, jak je definována jako výchozí krevní tlak < 90/60 mmHg nebo ortostatická hypotenze, jak je definována jako trvalé snížení systolického krevního tlaku alespoň o 20 mm Hg nebo diastolického krevního tlaku o 10 mm Hg během 3 minut od postavení nebo vztyčení hlavy náklon;
13. Těhotenství nebo současné kojení (laktace);
14. Zdravotní stavy, které PI (D'Souza) nebo jeho pověřenec považuje za nestabilní, včetně mimo jiné nekontrolované hypertenze (např. >140/90 v průměru ze čtyř hodnocení, nekontrolovaný diabetes závislý na inzulínu, selhání ledvin nebo jater, záchvaty porucha atd.;
15. Účast na jakémkoli klinickém hodnocení s hodnoceným lékem nebo zařízením během posledního měsíce nebo souběžně s účastí ve studii;
16. Jakákoli současná nebo minulá anamnéza jakéhokoli fyzického stavu nebo abnormálního screeningového laboratorního testu, který by podle názoru zkoušejícího mohl vystavit subjekt riziku nebo narušit interpretaci výsledků studie.
17. Příbuzní prvního stupně s psychózou v anamnéze

IQ < 80 měřeno Weschlerovým testem čtení dospělých (WTAR). Kritéria vyloučení pro depresivní subjekty:

1. Současná primární psychiatrická porucha jiná než MDD;
2. Lékařsky významný stav způsobující nevhodnost pro studii;
3. Historie mánie;

Kritéria vyloučení zdravých kontrol:

1. Žádná současná psychiatrická porucha DSM-V, s výjimkou poruchy užívání nikotinu a kofeinu;
2. Žádné celoživotní užívání psychiatrických léků > 3 měsíce (zástupce psychiatrických poruch).
3. Žádná rodinná anamnéza závažného duševního onemocnění (např. schizofrenie, bipolární porucha)

Kritéria pro zařazení zdravých kontrol:

1. žádná současná psychiatrická porucha DSM-5, s výjimkou poruchy užívání nikotinu a kofeinu;
2. žádné celoživotní užívání psychiatrických léků > 3 měsíce (zástupce psychiatrických poruch).

Alkohol a pouliční užívání drog, které nesplňují kritéria pro poruchu užívání, budou výzkumníci vyhodnocovat případ od případu.