Studio sulla sicurezza, tollerabilità, effetti elettrofisiologici ed efficacia della DMT negli esseri umani (DMT-Bolus)

Criteri di inclusione:

1. Maschi e femmine
2. Età da 21 a 65 anni;
3. Indice di massa corporea compreso tra 18-35 kg/m2;
4. Di lingua inglese
5. In grado di fornire il consenso informato;
6. Disponibilità ad astenersi dall'assumere farmaci non approvati dal medico dello studio;
7. Disponibilità ad astenersi dall'uso di droghe e alcol il giorno prima, il giorno e il giorno successivo a ciascuna sessione di test;
8. Screening antidroga negativo nelle urine la mattina di ogni sessione di test (verranno testate le seguenti droghe: cocaina, oppioidi, benzodiazepine, cannabinoidi, stimolanti);
9. Volontà e capacità di astenersi dal fumare durante ogni sessione di test;
10. Le donne in età fertile (WOCBP) e sessualmente attive devono essere disposte a praticare un mezzo efficace di controllo delle nascite;
11. Disposto a non guidare da e verso la sessione di test.

Criteri di inclusione per soggetti con disturbo depressivo maggiore:

1. Diagnosi di Disturbo Depressivo Maggiore (MDD), episodio singolo o ricorrente, e attualmente affetto da Episodio Depressivo Maggiore (MDE), di grado da moderato a grave (punteggio ≥ 17 sui 21 item HAMD valutati dal medico);
2. Risposta insoddisfacente ad almeno un adeguato studio con antidepressivi (almeno 6 settimane con una dose terapeutica) durante l'attuale episodio depressivo e/o incapacità di tollerare gli antidepressivi esistenti, valutata con l'Antidepressant Treatment History Form - Short Form (ATHF-SF) e confermata con il fornitore primario di salute mentale (vedi modulo di contatto del medico);
3. Impegnato nel trattamento della depressione con un medico e disposto a continuare il trattamento per la durata dello studio;
4. Coloro che non erano impegnati nel trattamento al momento dello screening dovranno impegnarsi nel trattamento come condizione per la partecipazione allo studio.
5. Consenso per consentire al gruppo di ricerca di coinvolgere il principale fornitore di servizi di salute mentale.

Criteri di esclusione:

1. Rischio attuale clinicamente significativo di comportamento suicidario valutato mediante revisione delle cartelle cliniche, opinione del fornitore di servizi di salute mentale e Columbia Suicide Rating Scale (CSSRS);
2. Recente comportamento aggressivo clinicamente significativo valutato mediante revisione della cartella clinica, opinione del fornitore di servizi di salute mentale e screening psichiatrico;

3. Psicosi:

   1. Anamnesi attuale o passata di qualsiasi disturbo psicotico tra cui schizofrenia, disturbo bipolare di tipo I, disturbo delirante, disturbo paranoico di personalità o disturbo schizoaffettivo (verrà esercitato il giudizio clinico);
   2. Storia di sintomi psicotici negli episodi depressivi attuali o precedenti;
4. Attualmente sta assumendo un farmaco antidepressivo (inclusi SSRI, SNRI, TCA e IMAO) o altri farmaci (ad esempio efavirenz, locanserina) che possono alterare gli effetti degli agonisti 5HT2A. Fanno eccezione i farmaci utilizzati a basse dosi per dormire. Se un soggetto soddisfa tutti gli altri criteri dello studio, può prendere in considerazione la sospensione dell'antidepressivo sotto controllo clinico previa approvazione del medico del paziente. I soggetti dovranno non assumere farmaci proibiti per almeno cinque emivite dei principali metaboliti del farmaco prima della prima sessione di test;
5. Attualmente stanno prendendo il sopravvento prodotti da banco come il 5-idrossitriptofano e l'erba di San Giovanni, a causa delle potenziali interazioni con la DMT;
6. Disfunzione cognitiva che potrebbe interferire con la partecipazione allo studio;
7. Storia recente di soddisfazione dei criteri per disturbo da uso di alcol o sostanze (escluse caffeina e nicotina);
8. Consumo di alcol pari o superiore a 7 drink nelle donne e 14 nei maschi a settimana (linee guida NIAAA);
9. Qualsiasi storia di disturbo da uso di allucinogeni nel corso della vita;
10. Uso regolare (≥una volta al mese) o abuso di allucinogeni serotoninergici inclusi DMT, psilocibina, LSD e composti correlati;
11. Storia di intolleranza a farmaci noti per alterare significativamente la percezione, ad esempio DMT, ketamina THC, psilocibina, LSD, salvinorin A, mescalina, ecc.;
12. Ipotensione, definita come pressione arteriosa basale < 90/60 mmHg o ipotensione ortostatica, definita come riduzione prolungata della pressione arteriosa sistolica di almeno 20 mm Hg o della pressione arteriosa diastolica di 10 mm Hg entro 3 minuti dalla posizione eretta o con la testa alzata inclinare;
13. Gravidanza o allattamento al seno (allattamento);
14. Condizioni mediche ritenute instabili dal PI (D'Souza), o dal suo designato, incluse ma non limitate a ipertensione non controllata (ad esempio, >140/90 in media su quattro valutazioni, diabete insulino-dipendente non controllato, insufficienza renale o epatica, convulsioni disordine, ecc.;
15. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica con un farmaco o dispositivo sperimentale nell'ultimo mese o in concomitanza con la partecipazione allo studio;
16. Qualsiasi storia attuale o passata di qualsiasi condizione fisica o test di laboratorio di screening anomalo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a rischio il soggetto o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
17. Parenti di primo grado con storia di psicosi

QI < 80 misurato dal Weschler Test of Adult Reading (WTAR). Criteri di esclusione per soggetti depressi:

1. Attuale disturbo psichiatrico primario diverso dal disturbo depressivo maggiore;
2. Condizione clinicamente significativa che rende inadatta allo studio;
3. Storia della mania;

Criteri di esclusione per controlli sani:

1. Nessun disturbo psichiatrico attuale nel DSM-V, escluso il disturbo da uso di nicotina e caffeina;
2. Nessun uso una tantum di farmaci psichiatrici > 3 mesi (procura per disturbi psichiatrici).
3. Nessuna storia familiare di gravi malattie mentali (ad esempio, schizofrenia, disturbo bipolare)

Criteri di inclusione per controlli sani:

1. nessun disturbo psichiatrico attuale del DSM-5, escluso il disturbo da uso di nicotina e caffeina;
2. nessun uso una tantum di farmaci psichiatrici > 3 mesi (proxy per disturbi psichiatrici).

L'uso di alcol e droghe di strada che non soddisfa i criteri per il disturbo da uso sarà valutato dai ricercatori caso per caso.