Badanie bezpieczeństwa, tolerancji, skutków elektrofizjologicznych i skuteczności DMT u ludzi (DMT-Bolus)

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni i kobiety
2. Wiek 21 do 65 lat;
3. Wskaźnik masy ciała w granicach 18-35 kg/m2;
4. mówiący po angielsku
5. Możliwość wyrażenia świadomej zgody;
6. wyraża chęć powstrzymania się od przyjmowania jakichkolwiek leków niezatwierdzonych przez lekarza prowadzącego badanie;
7. Chęć powstrzymania się od używania narkotyków i alkoholu dzień przed, w dniu i po każdej sesji testowej;
8. Ujemny wynik badania moczu na obecność narkotyków rano w każdą sesję testową (badane będą następujące narkotyki na obecność: kokainy, opioidów, benzodiazepin, kannabinoidów, stymulantów);
9. Chęć i zdolność do powstrzymania się od palenia podczas każdej sesji testowej;
10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i aktywne seksualnie muszą chcieć stosować skuteczne metody kontroli urodzeń;
11. Nie chcę jeździć na sesję testową i z powrotem.

Kryteria włączenia dla pacjentów z MDD:

1. ze zdiagnozowanym poważnym zaburzeniem depresyjnym (MDD), pojedynczym lub nawracającym epizodem i obecnie doświadczającym epizodu dużej depresji (MDE) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (wynik ≥17 w 21-punktowej skali HAMD ocenianej przez klinicystę);
2. Niezadowalająca odpowiedź na co najmniej jedno odpowiednie badanie leku przeciwdepresyjnego (co najmniej 6 tygodni w dawce terapeutycznej) podczas bieżącego epizodu depresyjnego i/lub nietolerancja istniejących leków przeciwdepresyjnych, oceniona za pomocą skróconego formularza historii leczenia przeciwdepresyjnego (ATHF-SF) i potwierdzona u głównego świadczeniodawcy zdrowia psychicznego (patrz formularz kontaktowy dla lekarza);
3. Zaangażowany w leczenie depresji pod okiem lekarza i chcący kontynuować leczenie przez cały czas trwania badania;
4. Od osób, które nie były zaangażowane w leczenie w momencie badania przesiewowego, warunkiem udziału w badaniu będzie podjęcie leczenia.
5. Zgoda na umożliwienie zespołowi badawczemu zaangażowania głównego świadczeniodawcy w zakresie zdrowia psychicznego.

Kryteria wykluczenia:

1. Niedawne, istotne klinicznie aktualne ryzyko zachowań samobójczych, ocenione na podstawie przeglądu wykresów, opinii specjalisty ds. zdrowia psychicznego i skali oceny samobójstw Columbia (CSSRS);
2. Niedawne klinicznie istotne agresywne zachowanie ocenione na podstawie przeglądu wykresów, opinii lekarza zdrowia psychicznego i badań przesiewowych psychiatrycznych;

3. Psychoza:

   1. Obecne lub przeszłe zaburzenie psychotyczne, w tym schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa typu I, zaburzenie urojeniowe, zaburzenie osobowości paranoidalnej lub zaburzenie schizoafektywne (zostanie przeprowadzona ocena kliniczna);
   2. Historia objawów psychotycznych w obecnym lub poprzednich epizodach depresyjnych;
4. Obecnie zażywa leki przeciwdepresyjne (w tym SSRI, SNRI, TCA i IMAO) lub inne leki (np. efawirenz, lokanseryna), które mogą zmieniać działanie agonistów 5HT2A. Wyjątek stanowią leki stosowane w małych dawkach na sen. Jeżeli uczestnik spełnia wszystkie pozostałe kryteria badania, może rozważyć odstawienie leku przeciwdepresyjnego pod nadzorem klinicznym, pod warunkiem uzyskania zgody lekarza prowadzącego pacjenta. Przed pierwszą sesją testową pacjenci będą musieli odstawić zabronione leki na co najmniej pięć okresów półtrwania głównych metabolitów leku;
5. Obecnie przejmuję dostępne bez recepty produkty takie jak 5-hydroksytryptofan i dziurawiec zwyczajny, ze względu na potencjalne interakcje z DMT;
6. Dysfunkcje poznawcze, które mogą zakłócać udział w badaniu;
7. niedawna historia spełniania kryteriów zaburzeń związanych z używaniem alkoholu lub substancji psychoaktywnych (z wyjątkiem kofeiny i nikotyny);
8. Spożywanie alkoholu w ilości ≥7 drinków tygodniowo przez kobiety i 14 drinków tygodniowo (wytyczne NIAAA);
9. Jakakolwiek historia zaburzeń związanych z używaniem halucynogenów w ciągu całego życia;
10. Regularne (≥raz w miesiącu) używanie lub niewłaściwe używanie halucynogenów serotoninergicznych, w tym DMT, psilocybiny, LSD i związków pokrewnych;
11. Historia nietolerancji leków, o których wiadomo, że znacząco zmieniają percepcję, np. DMT, THC, ketaminy, psilocybiny, LSD, salwinoryny A, meskaliny itp.;
12. Niedociśnienie, definiowane jako wyjściowe ciśnienie krwi < 90/60 mmHg lub niedociśnienie ortostatyczne, definiowane jako utrzymujące się obniżenie skurczowego ciśnienia krwi o co najmniej 20 mm Hg lub rozkurczowego ciśnienia krwi o 10 mm Hg w ciągu 3 minut od stania lub podniesienia się nachylenie;
13. Ciąża lub obecnie karmienie piersią (laktacja);
14. Schorzenia uznane przez PI (D'Souza) lub osobę przez niego wyznaczoną za niestabilne, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie (np. >140/90 średnio w czterech ocenach, niekontrolowana cukrzyca insulinozależna, niewydolność nerek lub wątroby, drgawki zaburzenie itp.;
15. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym z badanym lekiem lub wyrobem w ciągu ostatniego miesiąca lub równolegle z udziałem w badaniu;
16. Jakakolwiek obecna lub przeszła historia jakiegokolwiek stanu fizycznego lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą narazić pacjenta na ryzyko lub zakłócić interpretację wyników badania.
17. Krewni pierwszego stopnia z historią psychozy

IQ < 80 mierzone za pomocą Testu Czytania Dorosłych Weschlera (WTAR). Kryteria wykluczenia dla osób z depresją:

1. Obecne pierwotne zaburzenie psychiczne inne niż MDD;
2. Stan istotny z medycznego punktu widzenia, powodujący nieprzydatność do badania;
3. Historia manii;

Kryteria wykluczenia dla zdrowych kontroli:

1. Brak aktualnych zaburzeń psychicznych DSM-V, z wyjątkiem zaburzeń związanych z używaniem nikotyny i kofeiny;
2. Zakaz stosowania przez całe życie leków psychiatrycznych > 3 miesięcy (zamiennik zaburzeń psychicznych).
3. Brak historii poważnych chorób psychicznych w rodzinie (np. schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej)

Kryteria włączenia zdrowych kontroli:

1. brak aktualnych zaburzeń psychicznych DSM-5, z wyłączeniem zaburzeń związanych z używaniem nikotyny i kofeiny;
2. brak stosowania leków psychiatrycznych przez całe życie > 3 miesiące (zastępcza choroba psychiczna).

Używanie alkoholu i narkotyków ulicznych, które nie spełnia kryteriów zaburzeń używania, będzie oceniane przez badaczy indywidualnie dla każdego przypadku.