Undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, elektrofysiologiske effekter og effektivitet af DMT hos mennesker (DMT-Bolus)

Inklusionskriterier:

1. Hanner og hunner
2. Alder 21 til 65 år;
3. Kropsmasseindeks mellem 18-35 kg/m2;
4. engelsktalende
5. i stand til at give informeret samtykke;
6. Villig til at afstå fra at tage medicin, der ikke er godkendt af undersøgelseslægen;
7. Villig til at afstå fra at bruge gadestoffer og alkohol dagen før, dagen for og dagen efter hver testsession;
8. Negativ urinstofscreening om morgenen for hver testsession (følgende stoffer vil blive testet for: kokain, opioider, benzodiazepiner, cannabinoider, stimulanser);
9. Villig og i stand til at holde sig fra at ryge under hver testsession;
10. Kvinder, der er i den fødedygtige alder (WOCBP) og seksuelt aktive, skal være villige til at praktisere et effektivt middel til prævention;
11. Er villig til ikke at køre til og fra testsessionen.

Inklusionskriterier for emner med MDD:

1. Diagnosticeret med Major Depressive Disorder (MDD), enkelt eller tilbagevendende episode, og i øjeblikket oplever en Major Depressive Episode (MDE), af moderat til svær grad (Score ≥17 på 21-elements kliniker-vurderede HAMD);
2. Utilfredsstillende respons på mindst ét ​​tilstrækkeligt antidepressivt forsøg (mindst 6 uger på en terapeutisk dosis) under den aktuelle depressive episode og/eller ude af stand til at tolerere eksisterende antidepressiva, vurderet med antidepressiv behandlingshistorieformular - Short Form (ATHF-SF) og bekræftet med den primære udbyder af mental sundhed (se klinikerens kontaktformular);
3. Engageret i behandling af depression med en kliniker og villig til at fortsætte behandlingen i hele undersøgelsens varighed;
4. De, der ikke er engageret i behandling på tidspunktet for screeningen, vil blive forpligtet til at deltage i behandling som en betingelse for deltagelse i undersøgelsen.
5. Samtykke til at tillade forskerholdet at engagere den primære udbyder af mental sundhed.

Ekskluderingskriterier:

1. Nylig klinisk signifikant aktuel risiko for selvmordsadfærd som vurderet ved diagramgennemgang, udtalelse fra udbyder af mental sundhed og Columbia Suicide Rating Scale (CSSRS);
2. Nylig klinisk signifikant aggressiv adfærd vurderet ved diagramgennemgang, udtalelse fra udbyder af mental sundhed og psykiatrisk screening;

3. Psykose:

   1. Nuværende eller tidligere historie med enhver psykotisk lidelse, herunder skizofreni, bipolar I-lidelse, vrangforestillingsforstyrrelser, paranoid personlighedsforstyrrelse eller skizoaffektiv lidelse (klinisk bedømmelse vil blive udøvet);
   2. Anamnese med psykotiske symptomer i de nuværende eller tidligere depressive episoder;
4. Tager i øjeblikket en antidepressiv medicin (herunder SSRI'er, SNRI'er, TCA'er og MAO-hæmmere) eller anden medicin (f.eks. efavirenz, locanserin), der kan ændre virkningen af ​​5HT2A-agonister. Undtagelser er medicin, der bruges i lave doser til søvn. Hvis en forsøgsperson opfylder alle andre undersøgelseskriterier, kan han/hun overveje seponering af antidepressivum under klinisk overvågning, betinget af godkendelse fra patientens kliniker. Forsøgspersoner skal have fri for forbudt medicin i mindst fem halveringstider af medicinens vigtigste metabolitter før den første testsession;
5. Overtager i øjeblikket håndkøbsprodukter såsom 5-hydroxytryptophan og perikon på grund af potentielle interaktioner med DMT;
6. Kognitiv dysfunktion, der kunne forstyrre studiedeltagelsen;
7. Nylig historie med opfyldelse af kriterier for alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelser (undtagen koffein og nikotin);
8. Alkoholbrug af ≥7 drikkevarer hos kvinder og 14 hos mænd om ugen (NIAAA-retningslinjer);
9. Enhver livshistorie med hallucinogen brugsforstyrrelse;
10. Regelmæssig (≥én gang om måneden) brug eller misbrug af serotonerge hallucinogener inklusive DMT, psilocybin, LSD og relaterede forbindelser;
11. Anamnese med intolerance over for lægemidler, der vides at ændre opfattelsen væsentligt, f.eks. DMT, THC-ketamin, psilocybin, LSD, Salvinorin A, meskalin, etc.;
12. Hypotension, som defineret som et baseline-blodtryk < 90/60 mmHg eller ortostatisk hypotension som defineret som en vedvarende reduktion af systolisk blodtryk på mindst 20 mm Hg eller diastolisk blodtryk på 10 mm Hg inden for 3 minutter efter stående eller head-up vippe;
13. Graviditet eller i øjeblikket amning (amning);
14. Medicinske tilstande, som af PI (D'Souza) eller dennes udpegede anses for at være ustabile, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret hypertension (f.eks. >140/90 i gennemsnit på tværs af fire vurderinger, ukontrolleret insulinafhængig diabetes, nyre- eller leversvigt, krampeanfald lidelse osv.;
15. Deltagelse i ethvert klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for den seneste måned eller samtidig med deltagelse i undersøgelsen;
16. Enhver nuværende eller tidligere historie med enhver fysisk tilstand eller unormal screening laboratorietest, som efter investigatorens mening kan bringe forsøgspersonen i fare eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
17. Første grads pårørende med en historie med psykose

IQ < 80 målt ved Weschler Test of Adult Reading (WTAR). Eksklusionskriterier for deprimerede personer:

1. Aktuel primær psykiatrisk lidelse ud over MDD;
2. Medicinsk signifikant tilstand, der gør undersøgelsen uegnet;
3. Maniens historie;

Eksklusionskriterier for sunde kontroller:

1. Ingen nuværende DSM-V psykiatrisk lidelse, undtagen nikotin- og koffeinbrugsforstyrrelse;
2. Ingen livslang brug af psykiatrisk medicin >3 måneder (fuldmagt for psykiatriske lidelser).
3. Ingen familiehistorie med alvorlig psykisk sygdom (f.eks. skizofreni, bipolar lidelse)

Inklusionskriterier for sunde kontroller:

1. ingen aktuel DSM-5 psykiatrisk lidelse, undtagen nikotin- og koffeinbrugsforstyrrelse;
2. ingen livslang brug af psykiatrisk medicin >3 måneder (fuldmagt for psykiatriske lidelser).

Alkohol- og gademisbrug, der ikke opfylder kriterierne for brugsforstyrrelse, vil blive vurderet af forskerne fra sag til sag.