Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, elektrophysiologischen Wirkungen und Wirksamkeit von DMT beim Menschen (DMT-Bolus)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen
2. Alter 21 bis 65 Jahre;
3. Body-Mass-Index zwischen 18 und 35 kg/m2;
4. Englisch sprechend
5. Kann eine Einverständniserklärung abgeben;
6. Bereit, auf die Einnahme von Medikamenten zu verzichten, die nicht vom Studienarzt genehmigt wurden;
7. Bereit, am Tag vor, am Tag und am Tag nach jeder Testsitzung auf den Konsum von Straßendrogen und Alkohol zu verzichten;
8. Negativer Drogentest im Urin am Morgen jeder Testsitzung (die folgenden Drogen werden getestet: Kokain, Opioide, Benzodiazepine, Cannabinoide, Stimulanzien);
9. Bereit und in der Lage, während jeder Testsitzung auf das Rauchen zu verzichten;
10. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und sexuell aktiv müssen bereit sein, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden;
11. Bereit, nicht zur und von der Testsitzung zu fahren.

Einschlusskriterien für Probanden mit MDD:

1. Bei Ihnen wurde eine einzelne oder wiederkehrende Episode einer Major Depressive Disorder (MDD) diagnostiziert, und Sie erleben derzeit eine Major Depressive Episode (MDE) mittleren bis schweren Ausmaßes (Score ≥17 bei der vom Arzt mit 21 Punkten bewerteten HAMD);
2. Unbefriedigende Reaktion auf mindestens eine adäquate Antidepressivum-Studie (mindestens 6 Wochen mit einer therapeutischen Dosis) während der aktuellen depressiven Episode und/oder Unfähigkeit, vorhandene Antidepressiva zu vertragen, bewertet mit dem Antidepressivum-Behandlungsverlaufsformular – Kurzform (ATHF-SF) und bestätigt mit dem primären Anbieter für psychische Gesundheit (siehe Kontaktformular für Ärzte);
3. Behandlung einer Depression bei einem Arzt und Bereitschaft, die Behandlung für die Dauer der Studie fortzusetzen;
4. Diejenigen, die zum Zeitpunkt des Screenings nicht an einer Behandlung beteiligt waren, müssen sich als Bedingung für die Teilnahme an der Studie einer Behandlung unterziehen.
5. Zustimmung, damit das Forschungsteam den primären Anbieter für psychische Gesundheit beauftragen kann.

Ausschlusskriterien:

1. Jüngstes klinisch signifikantes aktuelles Risiko für suizidales Verhalten, bewertet durch Diagrammüberprüfung, Meinung des Anbieters für psychische Gesundheit und Columbia Suicide Rating Scale (CSSRS);
2. Jüngstes klinisch bedeutsames aggressives Verhalten, beurteilt durch Diagrammüberprüfung, Meinung des Anbieters für psychische Gesundheit und psychiatrisches Screening;

3. Psychose:

   1. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer psychotischen Störung, einschließlich Schizophrenie, Bipolar-I-Störung, Wahnstörung, paranoide Persönlichkeitsstörung oder schizoaffektive Störung (klinische Beurteilung erfolgt);
   2. Vorgeschichte psychotischer Symptome in der aktuellen oder früheren depressiven Episode;
4. Nehmen Sie derzeit ein Antidepressivum (einschließlich SSRIs, SNRIs, TCAs und MAOIs) oder andere Medikamente (z. B. Efavirenz, Locanserin) ein, die die Wirkung von 5HT2A-Agonisten verändern können. Ausnahmen bilden Medikamente, die in niedriger Dosierung zum Schlafen eingesetzt werden. Wenn ein Proband alle anderen Studienkriterien erfüllt, kann er/sie ein Absetzen des Antidepressivums unter klinischer Aufsicht in Betracht ziehen, abhängig von der Zustimmung des Arztes des Patienten. Vor der ersten Testsitzung müssen die Probanden für mindestens fünf Halbwertszeiten der Hauptmetaboliten des Medikaments auf verbotene Medikamente verzichten.
5. Ich übernehme derzeit aufgrund möglicher Wechselwirkungen mit DMT rezeptfreie Produkte wie 5-Hydroxytryptophan und Johanniskraut.
6. Kognitive Dysfunktion, die die Studienteilnahme beeinträchtigen könnte;
7. Kürzliche Erfüllung der Kriterien für eine Alkohol- oder Substanzstörung (ausgenommen Koffein und Nikotin);
8. Alkoholkonsum von ≥7 Getränken bei Frauen und 14 bei Männern pro Woche (NIAAA-Richtlinien);
9. Jegliche lebenslange Vorgeschichte einer Halluzinogenkonsumstörung;
10. Regelmäßiger (≥einmal pro Monat) Gebrauch oder Missbrauch von serotonergen Halluzinogenen, einschließlich DMT, Psilocybin, LSD und verwandten Verbindungen;
11. Vorgeschichte einer Unverträglichkeit gegenüber Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Wahrnehmung erheblich verändern, z. B. DMT, THC, Ketamin, Psilocybin, LSD, Salvinorin A, Meskalin usw.;
12. Hypotonie, definiert als Ausgangsblutdruck < 90/60 mmHg, oder orthostatische Hypotonie, definiert als anhaltende Senkung des systolischen Blutdrucks um mindestens 20 mm Hg oder diastolischen Blutdruck um 10 mm Hg innerhalb von 3 Minuten nach dem Stehen oder Kopfheben Neigung;
13. Schwangerschaft oder aktuelle Stillzeit (Laktation);
14. Medizinische Zustände, die vom PI (D'Souza) oder seinem Beauftragten als instabil erachtet werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten Bluthochdruck (z. B. >140/90 im Durchschnitt über vier Untersuchungen, unkontrollierter insulinabhängiger Diabetes, Nieren- oder Leberversagen, Krampfanfälle). Störung usw.;
15. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb des letzten Monats oder gleichzeitig mit der Studienteilnahme;
16. Jegliche aktuelle oder frühere Vorgeschichte eines körperlichen Zustands oder eines abnormalen Screening-Labortests, der nach Ansicht des Prüfers den Probanden gefährden oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
17. Verwandte ersten Grades mit einer Vorgeschichte von Psychosen

IQ < 80 gemessen mit dem Weschler Test of Adult Reading (WTAR). Ausschlusskriterien für depressive Personen:

1. Aktuelle primäre psychiatrische Störung außer MDD;
2. Medizinisch bedeutsamer Zustand, der die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht;
3. Geschichte der Manie;

Ausschlusskriterien für gesunde Kontrollpersonen:

1. Keine aktuelle psychiatrische DSM-V-Störung, ausgenommen Nikotin- und Koffeinkonsumstörung;
2. Kein lebenslanger Konsum psychiatrischer Medikamente > 3 Monate (Stellvertreter für psychiatrische Störungen).
3. Keine schwere psychische Erkrankung in der Familie (z. B. Schizophrenie, bipolare Störung)

Einschlusskriterien für gesunde Kontrollpersonen:

1. keine aktuelle psychiatrische DSM-5-Störung, ausgenommen Nikotin- und Koffeinkonsumstörung;
2. Keine lebenslange Einnahme von Psychopharmaka > 3 Monate (Stellvertreter für psychiatrische Störungen).

Alkohol- und Straßendrogenkonsum, der die Kriterien für eine Konsumstörung nicht erfüllt, werden von den Forschern von Fall zu Fall bewertet.