Studie k vyhodnocení jednorázového subkutánního axatilimabu ve srovnání s intravenózním axatilimabem u zdravých účastníků

Kritéria zahrnutí:

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný ICF pro studii.
• Ve věku 18 až 55 let včetně v době podpisu ICF.
• Index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,0 až 32,0 kg/m2 (včetně) při screeningu.

Poznámka: Pouze až 25 % účastníků se může přihlásit s indexem tělesné hmotnosti > 30 až ≤ 32,0 kg/m2.

• Tělesná hmotnost ≥ 40 kg (včetně). Poznámka: Pro každou kohortu musí být zapsáno 6 účastníků z každého váhového pásma, 40-65 kg, > 65-90 kg, > 90 kg včetně, do celkového počtu 24 účastníků v každém váhovém pásmu.
• Žádné klinicky významné nálezy při screeningových vyšetřeních (klinické, laboratorní, EKG a komplexní fyzikální vyšetření včetně očí).
• Schopnost podávat IV nebo SC studovaný lék.

• Ochota vyhnout se těhotenství nebo otcovství dětí na základě níže definovaných kritérií protokolu.

  • Mužští účastníci s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s tím, že přijmou vhodná opatření, aby se vyhnuli zplodení dětí, včetně zdržení se darování spermatu, screeningu po dobu 90 dnů (cyklus spermatogeneze) po dávce studovaného léku v den 1 a během tohoto období se musí zdržet darování spermatu. . Účastnicím by měly být sděleny povolené metody prevence těhotenství a jejich porozumění by mělo být potvrzeno.
  • Účastnice, které jsou WOCBP, musí mít negativní těhotenský test při screeningu a negativní těhotenský test při check-inu (den -1) a musí souhlasit s přijetím vhodných opatření, aby se zabránilo otěhotnění ze screeningu do 30 dnů (1 menstruační cyklus) po dávce studovaného léku v den 1 a během tohoto období se musí zdržet darování oocytů. Účastnicím by měly být sděleny povolené metody prevence těhotenství a jejich porozumění by mělo být potvrzeno.
  • Zúčastněné ženy, které nejsou považovány za osoby ve fertilním věku, jak je definováno v protokolu, jsou způsobilé a musí mít negativní těhotenský test při screeningu a kontrole.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nekontrolovaného nebo nestabilního respiračního, renálního, gastrointestinálního, endokrinního, hematopoetického, psychiatrického a/nebo neurologického onemocnění během 6 měsíců od screeningu.
• Kardiovaskulární, cerebrovaskulární, periferní vaskulární nebo trombotické onemocnění nebo nekontrolovaná hypertenze v anamnéze.
• Vysoký krevní tlak (systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg při screeningu, potvrzený opakovaným testováním).
• Potvrzená klidová tepová frekvence (2 po sobě jdoucí měření) < 40 bpm nebo > 100 bpm při screeningu.
• Anamnéza revmatologických/autoimunitních poruch, kromě drobného ekzému a rosacey.
• Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG před podáním počáteční dávky, která je podle názoru zkoušejícího klinicky významná. Účastníci s intervalem QTcF > 450 milisekund (muži) nebo > 470 milisekund (ženy), intervalem QRS > 120 milisekund nebo intervalem PR > 220 milisekund budou vyloučeni. V případě, že je hodnota vylučující, bude jeden EKG opakován dvakrát a průměr ze 3 naměřených hodnot se použije k určení, zda by měl být účastník vyloučen.
• Hemoglobin, počet bílých krvinek, počet krevních destiček nebo absolutní počet neutrofilů pod laboratorní dolní hranicí normálu při screeningu nebo při kontrole, potvrzené opakovaným testováním, které zkoušející považuje za klinicky významné.
• Jaterní transaminázy (ALT a AST), ALP nebo celkový bilirubin > 1,25 × laboratorně stanovená ULN při screeningu nebo při kontrole, potvrzené opakovaným testováním (kromě účastníků s Gilbertovou chorobou, u kterých musí být celkový bilirubin ≤ 2,0 × ULN ).
• Amyláza a lipáza > 1,25 × laboratorně stanovená ULN a CPK > 2,5 × laboratorně stanovená ULN při screeningu, potvrzeno opakovaným testováním.
• Anamnéza malignity do 5 let od screeningu, s výjimkou vyléčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, duktálního karcinomu in situ nebo karcinomu prostaty Gleason 6.
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 4 týdnů od screeningu.
• Darování krve do krevní banky nebo účast na klinické studii (kromě screeningové návštěvy) do 4 týdnů od screeningu (do 2 týdnů pouze u darování plazmy).
• Krevní transfuze do 4 měsíců od nástupu (den -1).
• Chronické nebo současné aktivní infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu (zahrnuje latentně léčenou tuberkulózu).
• Pozitivní test na HBV, HCV nebo HIV. Účastníci, jejichž výsledky jsou kompatibilní s předchozí imunizací nebo imunitou způsobenou infekcí HBV, mohou být zahrnuti podle uvážení zkoušejícího.
• Jakýkoli chronický nebo opakující se edém. Kopřivka, alergická rinokonjunktivitida, sezónní atopická, potravinová a/nebo latexová alergie v anamnéze.
• Alkoholismus v anamnéze z lékařského vyšetření nebo sám o sobě do 3 měsíců od screeningu.
• Historie významného užívání alkoholu do 3 měsíců od screeningu, definovaného jako pravidelná konzumace alkoholu > 21 jednotek týdně u mužů a > 14 jednotek u žen (1 jednotka = půl litru piva nebo 25 ml panák 40% lihoviny, 1,5 na 2 jednotky = 125 ml sklenice vína).
• Dostal živou vakcínu (včetně atenuované) nebo předpokládal potřebu takové vakcíny během studie.

Poznámka: Během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku nelze podávat žádné vakcíny.

• Pozitivní močový nebo dechový test na etanol nebo pozitivní vyšetření moči nebo séra na zneužívání drog, které nelze jinak vysvětlit povolenými souběžnými léky nebo dietou.
• Současná léčba nebo léčba během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva s jinou zkoumanou medikací nebo aktuálním zařazením do studie jiného hodnoceného léčiva nebo hodnoceného produktu.
• Anamnéza jakékoli významné alergie na léky (jako je anafylaxe nebo hepatotoxicita), kterou zkoušející považoval za klinicky relevantní.
• Předchozí příjem axatilimabu.
• Známá hypersenzitivita nebo závažná reakce na axatilimab nebo pomocné látky axatilimabu.
• Neadekvátní žíly pro vícenásobnou žilní punkci nebo zavedení IV katétru, jak určí zkoušející nebo pověřená osoba.
• Neschopnost nebo nepravděpodobnost účastníka dodržet plán dávkování a hodnocení studie podle názoru zkoušejícího.
• Anamnéza užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin do 1 měsíce od screeningu.
• Použití léků na předpis (včetně hormonální antikoncepce) do 14 dnů od podání studovaného léku nebo léků/produktů bez předpisu (včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických/rostlinných/rostlinných přípravků) do 7 dnů od podání studovaného léku. Příležitostné a standardní dávky acetaminofenu, ibuprofenu a standardních dávek vitamínů jsou však povoleny. Megadávkové vitamíny nebo doplňky nejsou přípustné.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího: narušoval plnou účast ve studii, včetně podávání studovaného léku a účasti na požadovaných studijních návštěvách; představovat významné riziko pro účastníka; nebo zasahovat do interpretace studijních dat.
• eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 na základě standardního vzorce lokality při screeningu. POZNÁMKA: Hodnocení eGFR lze jednou opakovat, pokud je mimo referenční rozsah.
• Nadměrné cvičení nad rámec aktivit každodenního života (např. Ironman®, triatlon atd.) do 7 dnů před příjezdem (den -1).
• Anamnéza keloidních nebo hypertrofických jizev.
• Anamnéza rekurentní pneumonie, kožní infekce nebo virových infekcí do 6 měsíců od screeningu.
• Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze.
• Oční poruchy sítnice v anamnéze. Presbyopie, krátkozrakost a astigmatismus jsou povoleny.
• Tetování na břiše, zjizvení v místě vpichu.