Uno studio per valutare un axatilimab sottocutaneo a dose singola rispetto ad axatilimab per via endovenosa in partecipanti sani

Criteri di inclusione:

• Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un ICF scritto per lo studio.
• Di età compresa tra 18 e 55 anni compresi, al momento della firma dell'ICF.
• Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 (incluso) allo screening.

Nota: solo fino al 25% dei partecipanti può essere arruolato con un indice di massa corporea da > 30 a ≤ 32,0 kg/m2.

• Peso corporeo ≥ 40 kg (incluso). Nota: per ciascuna coorte, devono essere iscritti 6 partecipanti da una di ciascuna fascia di peso, 40-65 kg, > 65-90 kg, > 90 kg, compreso, per un totale di 24 partecipanti in ciascuna fascia di peso.
• Nessun risultato clinicamente significativo nelle valutazioni di screening (clinico, di laboratorio, ECG ed esame fisico completo, compresi gli occhi).
• Possibilità di ricevere il farmaco in studio IV o SC.

• Disponibilità a evitare la gravidanza o la maternità in base ai criteri definiti dal protocollo di seguito.

  • I partecipanti di sesso maschile con potenziale riproduttivo devono accettare di prendere precauzioni adeguate per evitare di generare figli, inclusa l'astensione dalla donazione di sperma, dallo screening per 90 giorni (un ciclo di spermatogenesi) dopo la dose del farmaco in studio al Giorno 1 e devono astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo . I metodi consentiti per prevenire la gravidanza dovrebbero essere comunicati ai partecipanti e la loro comprensione dovrebbe essere confermata.
  • Le partecipanti donne che sono WOCBP devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e un test di gravidanza negativo al check-in (giorno -1) e devono accettare di prendere precauzioni adeguate per evitare una gravidanza dallo screening fino a 30 giorni (1 ciclo mestruale) dopo la dose del farmaco in studio il Giorno 1 e dovrà astenersi dal donare ovociti durante questo periodo. I metodi consentiti per prevenire la gravidanza dovrebbero essere comunicati ai partecipanti e la loro comprensione dovrebbe essere confermata.
  • Le partecipanti di sesso femminile non considerate potenzialmente fertili come definito nel protocollo sono idonee e devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al check-in.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di malattie respiratorie, renali, gastrointestinali, endocrine, ematopoietiche, psichiatriche e/o neurologiche incontrollate o instabili entro 6 mesi dallo screening.
• Storia di malattia cardiovascolare, cerebrovascolare, vascolare periferica o trombotica o ipertensione non controllata.
• Ipertensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg allo screening, confermata dalla ripetizione del test).
• Frequenza cardiaca a riposo confermata (2 misurazioni consecutive) < 40 bpm o > 100 bpm allo screening.
• Storia di disturbi reumatologici/autoimmuni, ad eccezione di eczema minore e rosacea.
• Anamnesi o presenza di un ECG anomalo prima della somministrazione della dose iniziale che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativo. Verranno esclusi i partecipanti con un intervallo QTcF > 450 millisecondi (maschi) o > 470 millisecondi (femmine), intervallo QRS > 120 millisecondi o intervallo PR > 220 millisecondi. Nel caso in cui un valore sia escludente, un singolo ECG verrà ripetuto due volte e verrà utilizzata una media delle 3 letture per determinare se un partecipante deve essere escluso.
• Emoglobina, conta leucocitaria, conta piastrinica o conta assoluta dei neutrofili al di sotto del limite inferiore normale di laboratorio allo screening o al check-in, confermato da test ripetuti, considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore.
• Transaminasi epatiche (ALT e AST), ALP o bilirubina totale > 1,25 × l'ULN definito in laboratorio allo screening o al check-in, confermato da test ripetuti (ad eccezione dei partecipanti con malattia di Gilbert, per i quali la bilirubina totale deve essere ≤ 2,0 × ULN ).
• Amilasi e lipasi > 1,25 × l'ULN definito dal laboratorio e CPK > 2,5 × l'ULN definito dal laboratorio allo screening, confermato da test ripetuti.
• Storia di tumori maligni entro 5 anni dallo screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle guarito, del carcinoma duttale in situ o del cancro della prostata Gleason 6.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane dallo screening.
• Donazione di sangue a una banca del sangue o partecipazione a uno studio clinico (eccetto una visita di screening) entro 4 settimane dallo screening (entro 2 settimane solo per la donazione di plasma).
• Trasfusione di sangue entro 4 mesi dal check-in (giorno -1).
• Malattia infettiva attiva cronica o in atto che richiede antibiotici sistemici, trattamenti antifungini o antivirali (inclusa tubercolosi latente trattata).
• Test positivo per HBV, HCV o HIV. I partecipanti i cui risultati sono compatibili con una precedente immunizzazione o immunità dovuta all'infezione da HBV possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore.
• Qualsiasi edema cronico o ricorrente. Anamnesi di orticaria, rinocongiuntivite allergica, allergia atopica stagionale, alimentare e/o al lattice.
• Anamnesi medica o autodichiarata di alcolismo entro 3 mesi dallo screening.
• Anamnesi di consumo significativo di alcol entro 3 mesi dallo screening, definito come consumo regolare di alcol > 21 unità a settimana per gli uomini e > 14 unità per le donne (1 unità = mezza pinta di birra o un bicchierino da 25 ml di alcol al 40%, 1,5 a 2 unità = 125 ml di bicchiere di vino).
• Ha ricevuto un vaccino vivo (compreso quello attenuato) o ha previsto la necessità di tale vaccino durante lo studio.

Nota: nessun vaccino può essere somministrato nei 3 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.

• Positivo al test delle urine o del respiro per l'etanolo o allo screening positivo delle urine o del siero per droghe d'abuso che non sono altrimenti spiegate da farmaci concomitanti o dalla dieta consentiti.
• Trattamento in corso o trattamento entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio con un altro farmaco sperimentale o arruolamento in corso in un altro studio sul farmaco sperimentale o sul prodotto sperimentale.
• Anamnesi di qualsiasi allergia significativa ai farmaci (come anafilassi o epatotossicità) ritenuta clinicamente rilevante dallo sperimentatore.
• Ricetta precedente di axatilimab.
• Ipersensibilità nota o reazione grave ad axatilimab o agli eccipienti di axatilimab.
• Vene inadeguate per punture venose multiple o inserimento di catetere IV come determinato dallo sperimentatore o dalla persona designata.
• Incapacità o improbabilità del partecipante di rispettare lo schema di dose e le valutazioni dello studio, a giudizio dello sperimentatore.
• Storia di uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 1 mese dallo screening.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione (inclusi contraccettivi ormonali) entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio o di farmaci/prodotti senza prescrizione (incluse vitamine, minerali e preparati fitoterapeutici/erboristici/derivati ​​da piante) entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Tuttavia, sono consentiti paracetamolo occasionale e a dose standard, ibuprofene e vitamine a dose standard. Non sono ammesse vitamine o integratori in megadosi.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore: interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, inclusa la somministrazione del farmaco in studio e la partecipazione alle visite di studio richieste; comportare un rischio significativo per il partecipante; o interferire con l’interpretazione dei dati dello studio.
• eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 in base alla formula standard del sito allo screening. NOTA: la valutazione dell'eGFR può essere ripetuta una volta se al di fuori dell'intervallo di riferimento.
• Esercizio fisico eccessivo oltre alle attività della vita quotidiana (ad es. Ironman®, triathlon, ecc.) entro 7 giorni prima del check-in (giorno -1).
• Storia di cicatrici cheloidi o ipertrofiche.
• Storia di polmonite ricorrente, infezione cutanea o infezioni virali entro 6 mesi dallo screening.
• Storia di pancreatite acuta o cronica.
• Storia di disturbi oculari della retina. Sono ammessi presbiopia, miopia e astigmatismo.
• Tatuaggi addominali, cicatrici nel sito di iniezione.