Badanie oceniające aksatilimab podawany podskórnie w pojedynczej dawce w porównaniu z aksatilimabem podawanym dożylnie u zdrowych uczestników

Kryteria włączenia:

• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego protokołu ICF na potrzeby badania.
• Wiek od 18 do 55 lat włącznie w chwili podpisania ICF.
• Wskaźnik masy ciała w czasie badania przesiewowego mieścił się w przedziale od 18,0 do 32,0 kg/m2 (włącznie).

Uwaga: do badania może przystąpić maksymalnie 25% uczestników, których wskaźnik masy ciała wynosi > 30 do ≤ 32,0 kg/m2.

• Masa ciała ≥ 40 kg (włącznie). Uwaga: do każdej kohorty należy zapisać 6 uczestników z jednego z każdego przedziału wagowego, 40–65 kg, > 65–90 kg, > 90 kg włącznie, co daje łącznie 24 uczestników w każdym przedziale wagowym.
• Brak istotnych klinicznie wyników badań przesiewowych (klinicznych, laboratoryjnych, EKG i kompleksowego badania fizykalnego, w tym oczu).
• Możliwość podawania badanego leku dożylnie lub podskórnie.

• Chęć uniknięcia ciąży lub zostania ojcem na podstawie kryteriów określonych w protokole poniżej.

  • Uczestnicy płci męskiej z potencjałem rozrodczym muszą zgodzić się na podjęcie odpowiednich środków ostrożności, aby uniknąć spłodzenia dzieci, w tym powstrzymanie się od oddawania nasienia, badań przesiewowych przez 90 dni (cykl spermatogenezy) po dawce badanego leku w dniu 1 i muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie . Należy poinformować uczestniczki o dozwolonych metodach zapobiegania ciąży i potwierdzić ich zrozumienie.
  • Uczestniczki będące WOCBP muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i negatywny test ciążowy podczas odprawy (dzień -1) oraz muszą zgodzić się na podjęcie odpowiednich środków ostrożności w celu uniknięcia zajścia w ciążę podczas badania przesiewowego przez 30 dni (1 cykl menstruacyjny) po podaniu dawki badanego leku w dniu 1 i muszą powstrzymać się od oddawania oocytów w tym okresie. Należy poinformować uczestniczki o dozwolonych metodach zapobiegania ciąży i potwierdzić ich zrozumienie.
  • Uczestniczki, które w rozumieniu protokołu nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, kwalifikują się i muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas kontroli przesiewowej i odprawy.

Kryteria wykluczenia:

• Historia niekontrolowanych lub niestabilnych chorób układu oddechowego, nerek, przewodu pokarmowego, endokrynologicznego, krwiotwórczego, psychiatrycznego i/lub neurologicznego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Historia chorób sercowo-naczyniowych, mózgowo-naczyniowych, naczyń obwodowych lub zakrzepowych lub niekontrolowanego nadciśnienia.
• Wysokie ciśnienie krwi (skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg w badaniu przesiewowym, potwierdzone powtarzanym badaniem).
• Potwierdzone tętno spoczynkowe (2 kolejne pomiary) < 40 uderzeń na minutę lub > 100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
• Historia chorób reumatologicznych/autoimmunologicznych, z wyjątkiem drobnego egzemy i trądziku różowatego.
• Historia lub obecność nieprawidłowego zapisu EKG przed podaniem dawki początkowej, który w opinii badacza jest istotny klinicznie. Uczestnicy z odstępem QTcF > 450 milisekund (mężczyźni) lub > 470 milisekund (kobiety), odstępem QRS > 120 milisekund lub odstępem PR > 220 milisekund zostaną wykluczeni. W przypadku, gdy wartość jest wykluczająca, pojedyncze EKG zostanie powtórzone dwukrotnie, a średnia z 3 odczytów zostanie wykorzystana do ustalenia, czy uczestnik powinien zostać wykluczony.
• Hemoglobina, liczba białych krwinek, liczba płytek krwi lub bezwzględna liczba neutrofilów poniżej dolnej granicy normy laboratoryjnej podczas badania przesiewowego lub podczas odprawy, potwierdzona ponownym badaniem, które badacz uważa za istotne klinicznie.
• Transaminazy wątrobowe (ALT i AST), ALP lub bilirubina całkowita > 1,25 × określona laboratoryjnie górna granica normy podczas badania przesiewowego lub podczas odprawy, potwierdzona powtarzanym badaniem (z wyjątkiem uczestników z chorobą Gilberta, u których bilirubina całkowita musi wynosić ≤ 2,0 × GGN ).
• Amylaza i lipaza > 1,25 × określona laboratoryjnie GGN i CPK > 2,5 × określona laboratoryjnie GGN w badaniu przesiewowym, potwierdzona powtarzanymi badaniami.
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka przewodowego in situ lub raka prostaty w skali Gleasona 6.
• Każda poważna operacja w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
• Oddanie krwi do banku krwi lub udział w badaniu klinicznym (z wyjątkiem wizyty przesiewowej) w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego (w ciągu 2 tygodni wyłącznie w przypadku oddania osocza).
• Transfuzja krwi w ciągu 4 miesięcy od zameldowania (dzień -1).
• Przewlekła lub aktualnie aktywna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków, leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego (w tym gruźlica ukryta).
• Pozytywny wynik testu na HBV, HCV lub HIV. Uczestnicy, których wyniki są zgodne z wcześniejszym szczepieniem lub odpornością na zakażenie HBV, mogą zostać włączeni według uznania badacza.
• Wszelkie przewlekłe lub nawracające obrzęki. Pokrzywka, alergiczny nieżyt nosa i spojówek, sezonowa alergia atopowa, alergia pokarmowa i/lub lateks w wywiadzie.
• Historia alkoholizmu lub choroba alkoholowa zgłoszona przez pacjenta w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Historia znacznego spożycia alkoholu w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego, definiowana jako regularne spożywanie alkoholu > 21 jednostek tygodniowo w przypadku mężczyzn i > 14 jednostek w przypadku kobiet (1 jednostka = pół pinty piwa lub 25 ml kieliszek 40% spirytusu, 1,5 na 2 jednostki = 125 ml kieliszka wina).
• Otrzymał żywą szczepionkę (w tym atenuowaną) lub przewidywał potrzebę takiej szczepionki w trakcie badania.

Uwaga: Nie można podawać żadnych szczepionek w okresie 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.

• Pozytywny wynik testu moczu lub oddechu na obecność etanolu lub pozytywny wynik badania moczu lub surowicy na obecność narkotyków, których nie można wytłumaczyć dozwolonymi jednocześnie lekami lub dietą.
• Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku z innym badanym lekiem lub bieżącym włączeniem do badania innego badanego leku lub produktu badanego.
• Historia wszelkich znaczących alergii na leki (takich jak anafilaksja lub hepatotoksyczność) uznanych przez badacza za istotne klinicznie.
• Poprzednie otrzymanie aksatilimabu.
• Znana nadwrażliwość lub ciężka reakcja na aksatilimab lub substancje pomocnicze aksatilimabu.
• Niewystarczające żyły do ​​wielokrotnego nakłucia żylnego lub wprowadzenia cewnika dożylnego, zgodnie z oceną badacza lub wyznaczonej osoby.
• Zdaniem badacza niemożność lub niemożność przestrzegania przez uczestnika harmonogramu dawkowania i ocen badania.
• Historia używania tytoniu lub produktów zawierających nikotynę w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego.
• Stosowanie leków na receptę (w tym hormonalnych środków antykoncepcyjnych) w ciągu 14 dni od podania badanego leku lub leków/produktów dostępnych bez recepty (w tym witamin, minerałów i preparatów fitoterapeutycznych/ziołowych/pochodzenia roślinnego) w ciągu 7 dni od podania badanego leku. Dozwolone jest jednak okazjonalne podawanie acetaminofenu, ibuprofenu i witamin w standardowych dawkach. Witaminy lub suplementy w megadawkach są niedozwolone.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Każdy stan, który w ocenie badacza: zakłócałby pełne uczestnictwo w badaniu, w tym podawanie badanego leku i uczestnictwo w wymaganych wizytach badawczych; stwarzać znaczące ryzyko dla uczestnika; lub zakłócać interpretację danych z badania.
• eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 w oparciu o standardową formułę obiektu obowiązującą podczas przeglądu. UWAGA: ocenę eGFR można powtórzyć jednokrotnie, jeśli wynik wykracza poza zakres referencyjny.
• Nadmierne ćwiczenia wykraczające poza czynności dnia codziennego (np. Ironman®, triathlon itp.) w ciągu 7 dni przed zameldowaniem (Dzień -1).
• Historia blizn keloidowych lub przerostowych.
• Historia nawracających zapaleń płuc, infekcji skóry lub infekcji wirusowych w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki.
• Historia chorób siatkówki oka. Dopuszczalna jest prezbiopia, krótkowzroczność i astygmatyzm.
• Tatuaże na brzuchu, blizny w miejscu wstrzyknięcia.