Eine Studie zur Bewertung einer subkutanen Einzeldosis Axatilimab im Vergleich zu intravenösem Axatilimab bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft, ein schriftliches ICF für die Studie zu unterzeichnen.
• Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren.
• Body-Mass-Index im Bereich von 18,0 bis 32,0 kg/m2 (einschließlich) beim Screening.

Hinweis: Es dürfen nur bis zu 25 % der Teilnehmer mit einem Body-Mass-Index > 30 bis ≤ 32,0 kg/m2 eingeschrieben werden.

• Körpergewicht von ≥ 40 kg (einschließlich). Hinweis: Für jede Kohorte müssen 6 Teilnehmer aus einer der Gewichtsklassen, 40–65 kg, > 65–90 kg, > 90 kg, einschließlich, eingeschrieben sein, um insgesamt 24 Teilnehmer in jeder Gewichtsklasse zu erreichen.
• Keine klinisch signifikanten Befunde bei Screening-Bewertungen (klinisch, Labor, EKG und umfassende körperliche Untersuchung, einschließlich der Augen).
• Möglichkeit zur intravenösen oder subkutanen Verabreichung des Studienmedikaments.

• Bereitschaft, eine Schwangerschaft oder die Zeugung von Kindern zu vermeiden, basierend auf den unten im Protokoll definierten Kriterien.

  • Männliche Teilnehmer mit fortpflanzungsfähigem Potenzial müssen zustimmen, geeignete Vorkehrungen zu treffen, um die Zeugung von Kindern zu vermeiden, einschließlich des Verzichts auf eine Samenspende, bis 90 Tage (ein Spermatogenese-Zyklus) nach der Dosis des Studienmedikaments am ersten Tag vom Screening ausgeschlossen zu sein und während dieses Zeitraums keine Samen zu spenden . Zulässige Methoden zur Schwangerschaftsverhütung sollten den Teilnehmerinnen mitgeteilt und ihr Verständnis bestätigt werden.
  • Weibliche Teilnehmerinnen mit WOCBP müssen einen negativen Schwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Schwangerschaftstest beim Check-in (Tag -1) vorweisen und sich damit einverstanden erklären, geeignete Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um eine Schwangerschaft durch das Screening bis 30 Tage (1 Menstruationszyklus) nach der Dosis zu verhindern Sie erhalten am ersten Tag die Gabe des Studienmedikaments und dürfen in diesem Zeitraum keine Eizellen spenden. Zulässige Methoden zur Schwangerschaftsverhütung sollten den Teilnehmerinnen mitgeteilt und ihr Verständnis bestätigt werden.
  • Teilnehmerinnen, die nicht als gebärfähig gelten, wie im Protokoll definiert, sind teilnahmeberechtigt und müssen bei der Untersuchung und beim Check-in einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte unkontrollierter oder instabiler Atemwegs-, Nieren-, Magen-Darm-, endokriner, hämatopoetischer, psychiatrischer und/oder neurologischer Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Vorgeschichte kardiovaskulärer, zerebrovaskulärer, peripherer vaskulärer oder thrombotischer Erkrankungen oder unkontrollierter Hypertonie.
• Hoher Blutdruck (systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg beim Screening, bestätigt durch wiederholte Tests).
• Bestätigter Ruhepuls (2 aufeinanderfolgende Messungen) < 40 Schläge pro Minute oder > 100 Schläge pro Minute beim Screening.
• Rheumatologische/Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte, mit Ausnahme leichter Ekzeme und Rosacea.
• Anamnese oder Vorhandensein eines abnormalen EKGs vor der ersten Dosisverabreichung, das nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam ist. Teilnehmer mit einem QTcF-Intervall > 450 Millisekunden (Männer) oder > 470 Millisekunden (Frauen), einem QRS-Intervall > 120 Millisekunden oder einem PR-Intervall > 220 Millisekunden werden ausgeschlossen. Falls ein Wert ausschließend ist, wird ein einzelnes EKG zweimal wiederholt und ein Durchschnitt der drei Messwerte wird verwendet, um zu bestimmen, ob ein Teilnehmer ausgeschlossen werden sollte.
• Hämoglobin, Leukozytenzahl, Thrombozytenzahl oder absolute Neutrophilenzahl unterhalb der Laboruntergrenze des Normalwerts beim Screening oder beim Check-in, bestätigt durch wiederholte Tests, die vom Prüfer als klinisch signifikant angesehen werden.
• Lebertransaminasen (ALT und AST), ALP oder Gesamtbilirubin > 1,25 × der im Labor definierten ULN beim Screening oder beim Check-in, bestätigt durch Wiederholungstests (mit Ausnahme von Teilnehmern mit Morbus Gilbert, bei denen Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN sein muss ).
• Amylase und Lipase > 1,25 × der im Labor definierten ULN und CPK > 2,5 × der im Labor definierten ULN beim Screening, bestätigt durch wiederholte Tests.
• Anamnese bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening, mit Ausnahme von geheiltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, duktalem Karzinom in situ oder Gleason-6-Prostatakrebs.
• Jede größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
• Blutspende an eine Blutbank oder Teilnahme an einer klinischen Studie (außer einem Screening-Besuch) innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening (nur innerhalb von 2 Wochen bei Plasmaspende).
• Bluttransfusion innerhalb von 4 Monaten nach dem Check-in (Tag -1).
• Chronische oder aktuelle aktive Infektionskrankheit, die eine systemische Antibiotika-, Antimykotika- oder antivirale Behandlung erfordert (einschließlich latent behandelter Tuberkulose).
• Positiver Test auf HBV, HCV oder HIV. Teilnehmer, deren Ergebnisse mit einer vorherigen Impfung gegen oder einer Immunität aufgrund einer Infektion mit HBV vereinbar sind, können nach Ermessen des Prüfarztes einbezogen werden.
• Jedes chronische oder wiederkehrende Ödem. Vorgeschichte von Urtikaria, allergischer Rhinokonjunktivitis, saisonaler Atopie, Nahrungsmittel- und/oder Latexallergie.
• Medizinische oder selbstberichtete Vorgeschichte von Alkoholismus innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Vorgeschichte eines erheblichen Alkoholkonsums innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening, definiert als regelmäßiger Alkoholkonsum von > 21 Einheiten pro Woche bei Männern und > 14 Einheiten bei Frauen (1 Einheit = ein halbes Pint Bier oder ein 25-ml-Schuss 40 %iger Spirituose, 1,5 auf 2 Einheiten = 125 ml Glas Wein).
• Hat während der Studie einen Lebendimpfstoff (einschließlich abgeschwächter) erhalten oder erwartet, dass ein solcher Impfstoff benötigt wird.

Hinweis: Innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments dürfen keine Impfstoffe verabreicht werden.

• Positiver Urin- oder Atemtest auf Ethanol oder positiver Urin- oder Serumtest auf Drogenmissbrauch, der nicht anderweitig durch zulässige Begleitmedikamente oder Diät erklärt werden kann.
• Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit einem anderen Prüfmedikament oder der aktuellen Einschreibung in eine andere Prüfpräparat- oder Prüfproduktstudie.
• Vorgeschichte einer signifikanten Arzneimittelallergie (wie Anaphylaxie oder Hepatotoxizität), die vom Prüfer als klinisch relevant erachtet wird.
• Vorheriger Erhalt von Axatilimab.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder schwere Reaktion auf Axatilimab oder einen der sonstigen Bestandteile von Axatilimab.
• Unzureichende Venen für mehrere Venenpunktionen oder die Einführung eines IV-Katheters, wie vom Prüfer oder Beauftragten festgestellt.
• Unfähigkeit oder Unwahrscheinlichkeit des Teilnehmers, den Dosierungsplan und die Studienauswertungen einzuhalten, nach Ansicht des Prüfarztes.
• Vorgeschichte des Konsums von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb eines Monats nach dem Screening.
• Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente (einschließlich hormoneller Kontrazeptiva) innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente/Produkte (einschließlich Vitamine, Mineralien und phytotherapeutische/pflanzliche/pflanzliche Präparate) innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments. Allerdings sind gelegentliche und Standarddosen von Paracetamol, Ibuprofen und Standarddosen von Vitaminen zulässig. Überdosierte Vitamine oder Nahrungsergänzungsmittel sind nicht zulässig.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfers: die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich der Verabreichung des Studienmedikaments und der Teilnahme an erforderlichen Studienbesuchen; ein erhebliches Risiko für den Teilnehmer darstellen; oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen.
• eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 basierend auf der Standardformel des Standorts beim Screening. HINWEIS: Die Beurteilung der eGFR kann einmal wiederholt werden, wenn sie außerhalb des Referenzbereichs liegt.
• Übermäßige Bewegung über die Aktivitäten des täglichen Lebens hinaus (z. B. Ironman®, Triathlon usw.) innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in (Tag -1).
• Vorgeschichte von Keloiden oder hypertrophen Narben.
• Vorgeschichte von wiederkehrenden Lungenentzündungen, Hautinfektionen oder Virusinfektionen innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis.
• Vorgeschichte von Netzhaut-Augenerkrankungen. Presbyopie, Myopie und Astigmatismus sind zulässig.
• Bauchtätowierungen, Narbenbildung an der Injektionsstelle.