En undersøgelse til evaluering af en enkeltdosis subkutan axatilimab sammenlignet med intravenøs axatilimab hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig ICF for undersøgelsen.
• I alderen 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
• Body mass index inden for området 18,0 til 32,0 kg/m2 (inklusive) ved screening.

Bemærk: Kun op til 25 % af deltagerne kan tilmeldes med et body mass index > 30 til ≤ 32,0 kg/m2.

• Kropsvægt på ≥ 40 kg (inklusive). Bemærk: For hver kohorte skal der tilmeldes 6 deltagere fra et af hvert vægtbånd, 40-65 kg, > 65-90 kg, > 90 kg inklusive, til i alt 24 deltagere i hvert vægtbånd.
• Ingen klinisk signifikante fund på screeningsevalueringer (klinisk, laboratorie-, EKG og omfattende fysisk undersøgelse, inklusive øjnene).
• Evne til at blive indgivet IV eller SC studielægemiddel.

• Vilje til at undgå graviditet eller far til børn baseret på nedenstående protokol definerede kriterier.

  • Mandlige deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå at blive far til børn, herunder afstå fra at donere sæd, fra screening gennem 90 dage (en spermatogenesecyklus) efter dosis af undersøgelseslægemidlet på dag 1 og skal afstå fra at donere sæd i denne periode . Tilladte metoder til at forebygge graviditet bør kommunikeres til deltagerne og deres forståelse bekræftes.
  • Kvindelige deltagere, der er WOCBP, skal have en negativ graviditetstest ved screening og en negativ graviditetstest ved check-in (dag -1) og skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet fra screening gennem 30 dage (1 menstruationscyklus) efter dosis af studielægemidlet på dag 1 og skal undlade at donere oocytter i denne periode. Tilladte metoder til at forebygge graviditet bør kommunikeres til deltagerne og deres forståelse bekræftes.
  • Kvindelige deltagere, der ikke anses for at være i den fødedygtige alder som defineret i protokollen, er berettigede og skal have en negativ graviditetstest ved screening og check-in.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med ukontrolleret eller ustabil respiratorisk, renal, gastrointestinal, endokrin, hæmatopoietisk, psykiatrisk og/eller neurologisk sygdom inden for 6 måneder efter screening.
• Anamnese med kardiovaskulær, cerebrovaskulær, perifer vaskulær eller trombotisk sygdom eller ukontrolleret hypertension.
• Højt blodtryk (systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg ved screening, bekræftet ved gentagen test).
• Bekræftet hvilepulsfrekvens (2 på hinanden følgende målinger) < 40 bpm eller > 100 bpm ved screening.
• Anamnese med reumatologiske/autoimmune lidelser, bortset fra mindre eksem og rosacea.
• Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG før indledende dosisadministration, som efter investigators mening er klinisk signifikant. Deltagere med et QTcF-interval > 450 millisekunder (mænd) eller > 470 millisekunder (hun), QRS-interval > 120 millisekunder eller PR-interval > 220 millisekunder vil blive udelukket. I tilfælde af at en værdi er ekskluderende, vil et enkelt EKG blive gentaget to gange, og et gennemsnit taget af de 3 aflæsninger vil blive brugt til at bestemme, om en deltager skal ekskluderes.
• Hæmoglobin, WBC-tal, trombocyttal eller absolut neutrofiltal under laboratoriets nedre normalgrænse ved screening eller ved check-in, bekræftet ved gentagen testning, som anses for klinisk signifikant af investigator.
• Levertransaminaser (ALT og AST), ALP eller total bilirubin > 1,25 × den laboratoriedefinerede ULN ved screening eller ved check-in, bekræftet ved gentagen testning (undtagen deltagere med Gilberts sygdom, for hvem total bilirubin skal være ≤ 2,0 × ULN ).
• Amylase og lipase > 1,25 × den laboratoriedefinerede ULN og CPK > 2,5 × den laboratoriedefinerede ULN ved screening, bekræftet ved gentagne tests.
• Anamnese med malignitet inden for 5 år efter screening, med undtagelse af helbredt basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, ductal carcinoma in situ eller Gleason 6 prostatacancer.
• Enhver større operation inden for 4 uger efter screening.
• Donation af blod til en blodbank eller deltagelse i en klinisk undersøgelse (undtagen et screeningsbesøg) inden for 4 uger efter screening (inden for 2 uger kun for plasmadonation).
• Blodtransfusion inden for 4 måneder efter check-in (dag -1).
• Kronisk eller aktuel aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling (omfatter latent behandlet tuberkulose).
• Positiv test for HBV, HCV eller HIV. Deltagere, hvis resultater er kompatible med tidligere immunisering for eller immunitet på grund af infektion med HBV, kan inkluderes efter investigators skøn.
• Ethvert kronisk eller tilbagevendende ødem. Anamnese med nældefeber, allergisk rhinoconjunctivitis, sæsonbetinget atopisk, mad- og/eller latexallergi.
• Medicinsk eller selvrapporteret historie med alkoholisme inden for 3 måneder efter screening.
• Anamnese med betydelig alkoholbrug inden for 3 måneder efter screening, defineret som almindeligt alkoholforbrug > 21 enheder om ugen for mænd og > 14 enheder for kvinder (1 enhed = en halv pint øl eller en 25 ml shot 40 % spiritus, 1,5 til 2 enheder = 125 ml glas vin).
• Har modtaget en levende vaccine (inklusive svækket) eller forventet behov for en sådan vaccine under undersøgelsen.

Bemærk: Ingen vacciner må administreres inden for 3 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet.

• Positiv urin- eller udåndingstest for ethanol eller positiv urin- eller serumscreening for misbrugsstoffer, der ikke på anden måde forklares med tilladt samtidig medicin eller diæt.
• Nuværende behandling eller behandling inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgslægemidlet med en anden forsøgsmedicin eller aktuel optagelse i et andet forsøgslægemiddel eller undersøgelsesprodukt.
• Anamnese med enhver væsentlig lægemiddelallergi (såsom anafylaksi eller hepatotoksicitet), der vurderes klinisk relevant af investigator.
• Tidligere modtagelse af axatilimab.
• Kendt overfølsomhed eller alvorlig reaktion på axatilimab eller hjælpestoffer af axatilimab.
• Utilstrækkelige vener til multipel venepunktur eller IV-kateterindsættelse som bestemt af investigator eller udpeget.
• Deltagerens manglende evne eller usandsynlighed til at overholde dosisskemaet og undersøgelsesevalueringerne efter investigatorens mening.
• Anamnese med brug af tobak eller nikotinholdigt produkt inden for 1 måned efter screening.
• Brug af receptpligtig medicin (inklusive hormonelle præventionsmidler) inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet eller ikke-receptpligtige medicin/produkter (inklusive vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater) inden for 7 dage efter administration af studielægemidlet. Imidlertid er lejlighedsvise og standarddosis acetaminophen, ibuprofen og standarddosis vitaminer tilladt. Megadosis vitaminer eller kosttilskud er ikke tilladt.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering ville: forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af undersøgelseslægemiddel og deltagelse i påkrævede undersøgelsesbesøg; udgøre en væsentlig risiko for deltageren; eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.
• eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 baseret på stedets standardformel ved screening. BEMÆRK: vurdering af eGFR kan gentages én gang, hvis den ligger uden for referenceområdet.
• Overdreven motion ud over dagligdagens aktiviteter (f.eks. Ironman®, triatlon osv.) inden for 7 dage før check-in (dag -1).
• Anamnese med keloid eller hypertrofisk ardannelse.
• Anamnese med tilbagevendende lungebetændelse, hudinfektion eller virusinfektioner inden for 6 måneder efter screening.
• Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis.
• Anamnese med øjenlidelser i nethinden. Presbyopi, nærsynethed og astigmatisme er tilladt.
• Abdominale tatoveringer, ardannelse på injektionsstedet.