CAR T-buněčná terapie zaměřená na CD19 a BCMA u pacientů s AIHA, kteří selhali ≥3 linie terapie.

Kritéria zahrnutí:

• Věk ≥ 18 let
• Průtoková cytometrie detekovala pozitivní B buňky CD19 nebo BCMA v periferní krvi pacienta.
• Pacienti s diagnózou AIHA, včetně typu teplých protilátek, onemocnění studených aglutininů, smíšeného typu a dalších typů AIHA, s diagnostickými kritérii odkazujícími na „Pokyny pro diagnostiku a léčbu čínské autoimunitní hemolytické anémie (vydání 2023)“
• Definice rekurentní/refrakterní AIHA, která obdržela alespoň 3 neúspěšné linie léčby, je symptomatická anémie (hemoglobin < 100 g/l), která přetrvává po rutinním léčebném cyklu alespoň 6 měsíců a je stále neúčinná nebo se znovu objeví po remisi onemocnění. Definice konvenční léčby: léčba glukokortikoidy a/nebo rituximabem, stejně jako kterýmkoli 1-2 nebo více z následujících imunomodulačních léků: cyklofosfamid, azathioprin, mykofenolát mofetil, cyklosporin A, azathioprin, danazol, bendamustin, fludarabin, bortezomib a biologické látky včetně daratumumab, inhibitory BTK, Syk inhibitory a inhibitory komplementu.
• ECOG ≤ 2

• Funkční požadavky na hlavní orgány jsou následující:

  1. . Funkce kostní dřeně musí splňovat: a počet neutrofilů ≥ 1,0 × 10 ^ 9/l; b. Krevní destičky ≥ 30 × 10 ^ 9/l.
  2. Funkce jater: ALT ≤ 3 × UL; AST ≤ 3×ULN； Celkový bilirubin ≤ 2,0 × ULN (kromě Gilbertova syndromu, celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN).
  3. Renální funkce: rychlost clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min (Cockcroft/Gaultův vzorec, s výjimkou akutního poklesu CrCl způsobeného samotnou nemocí).
• Subjekty ve fertilním věku a subjekty mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí používat lékařsky schválenou antikoncepci nebo abstinenci během období studijní léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po ukončení studijní léčby; Ženy ve fertilním věku musí mít negativní test na lidský choriový gonadotropin (HCG) do 7 dnů před zařazením do studie a nesmí být kojící.
• Ochota zúčastnit se této klinické studie, podepsat informovaný souhlas, mít dobrou shodu a spolupracovat při sledování.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s anamnézou závažných alergií na léky nebo alergických sklonů.
• Přítomnost nebo podezření na nekontrolované nebo léčbu vyžadující houbové, bakteriální, virové nebo jiné infekce.
• Subjekty s onemocněním centrálního nervového systému způsobeným autoimunitními onemocněními nebo neautoimunitními onemocněními (včetně epilepsie, psychózy, organického mozkového syndromu, cévních mozkových příhod, encefalitidy, vaskulitidy centrálního nervového systému).
• Subjekty s nedostatečnou srdeční funkcí
• Subjekty s vrozenou deficiencí imunoglobulinů
• Anamnéza malignity do pěti let
• Subjekty s terminálním selháním ledvin
• Subjekty, které jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátku hepatitidy B (HBcAb) s HBV DNA z periferní krve >ULN; subjekty pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a HCV RNA periferní krve; jedinci pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); jedinci pozitivní na test na syfilis
• Subjekty s psychiatrickými poruchami a těžkými kognitivními poruchami
• Subjekty, které během pěti poločasů před zařazením užívaly imunosupresiva nebo biologické látky s terapeutickými účinky na onemocnění
• Těhotné ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět
• Aktivní infekce, aktivní revmatická a imunitní onemocnění, léky indukovaný a diagnostikovaný lymfoproliferativní nádor spojený se sekundárními pacienty s AIHA
• Subjekty, o kterých se výzkumník domnívá, že mají jiné důvody, které je činí nevhodnými pro zařazení do této studie.