CAR T-celleterapi rettet mod CD19 og BCMA hos patienter med AIHA, som har fejlet ≥3 behandlingslinjer.

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Flowcytometri påviste positiv B-celle CD19 eller BCMA i patientens perifere blod.
• Patienter diagnosticeret med AIHA, herunder varm antistoftype, kold agglutininsygdom, blandet type og andre typer AIHA, med diagnostiske kriterier, der henviser til "Chinese Adult Autoimmune Hemolytic Aemia Diagnosis and Treatment Guidelines (2023 Edition)"
• Definitionen af ​​recidiverende/refraktær AIHA, der har modtaget mindst 3 mislykkede behandlingslinjer, er symptomatisk anæmi (hæmoglobin<100g/L), der varer ved efter en rutinemæssig behandlingscyklus på mindst 6 måneder og stadig er ineffektiv eller dukker op igen efter sygdomsremission. Definitionen af ​​konventionel behandling: behandling med glukokortikoider og/eller rituximab, samt enhver 1-2 eller flere af følgende immunmodulerende lægemidler: cyclophosphamid, azathioprin, mycophenolatmofetil, cyclosporin A, azathioprin, danazol, bendamustin, fludarabin, og bortezomib, biologiske lægemidler, herunder daratumumab, BTK inhibitorer, Syk-hæmmere og komplement-hæmmere.
• ECOG ≤ 2

• Funktionelle krav til større organer er som følger:

  1. . Knoglemarvsfunktionen skal opfylde: et neutrofiltal ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L; b. Blodplader ≥ 30 × 10 ^ 9/L.
  2. Leverfunktion: ALT ≤ 3 × UL; ASAT ≤ 3×ULN； Total bilirubin ≤ 2,0 × ULN (eksklusive Gilberts syndrom, total bilirubin ≤ 3,0 × ULN).
  3. Nyrefunktion: kreatinin-clearance-hastighed (CrCl) ≥ 30 ml/min (Cockcroft/Gault-formel, ekskl. akut CrCl-fald forårsaget af selve sygdommen).
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder skal anvende medicinsk godkendt prævention eller abstinens i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen; Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ human choriongonadotropin (HCG) test inden for 7 dage før studieindskrivning og ikke være ammende.
• Villig til at deltage i denne kliniske undersøgelse, underskrive en informeret samtykkeformular, have god compliance og samarbejde med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en historie med alvorlige lægemiddelallergier eller allergiske tendenser.
• Tilstedeværelse eller mistanke om ukontrollerede eller behandlingskrævede svampe-, bakterie-, virale eller andre infektioner.
• Personer med sygdomme i centralnervesystemet forårsaget af autoimmune sygdomme eller ikke-autoimmune sygdomme (herunder epilepsi, psykose, organisk hjernesyndrom, cerebrale vaskulære ulykker, encephalitis, vaskulitis i centralnervesystemet).
• Personer med utilstrækkelig hjertefunktion
• Personer med medfødt immunoglobulinmangel
• Malignitetshistorie inden for fem år
• Personer med nyresvigt i slutstadiet
• Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) med HBV DNA fra perifert blod >ULN; forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof og HCV-RNA fra perifert blod; individer positive for humant immundefekt virus (HIV) antistof; personer positive til syfilistest
• Personer med psykiatriske lidelser og svære kognitive svækkelser
• Forsøgspersoner, der har brugt immunsuppressive midler eller biologiske lægemidler med terapeutisk virkning på sygdommen inden for fem halveringstid før indskrivning
• Gravide kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide
• Aktiv infektion, aktiv reumatisk og immunsygdom, lægemiddelinduceret og diagnosticeret lymfoproliferativ tumorassocieret sekundær AIHA-patienter
• Emner, som investigator mener har andre årsager, der gør dem uegnede til at blive inkluderet i denne undersøgelse.