Terapia con cellule CAR T mirate a CD19 e BCMA in pazienti con AIHA che hanno fallito ≥ 3 linee di terapia.

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• La citometria a flusso ha rilevato cellule B CD19 o BCMA positive nel sangue periferico del paziente.
• Pazienti con diagnosi di AIHA, incluso il tipo con anticorpi caldi, la malattia da agglutinine fredde, il tipo misto e altri tipi di AIHA, con criteri diagnostici che fanno riferimento alle "Linee guida per la diagnosi e il trattamento dell'anemia emolitica autoimmune dell'adulto cinese (edizione 2023)"
• La definizione di AIHA recidivante/refrattaria che ha ricevuto almeno 3 linee di trattamento fallite è anemia sintomatica (emoglobina <100 g/L) che persiste dopo un ciclo di trattamento di routine di almeno 6 mesi ed è ancora inefficace o riappare dopo la remissione della malattia. La definizione di trattamento convenzionale: trattamento con glucocorticoidi e/o rituximab, nonché con 1-2 o più dei seguenti farmaci immunomodulatori: ciclofosfamide, azatioprina, micofenolato mofetile, ciclosporina A, azatioprina, danazolo, bendamustina, fludarabina, bortezomib e farmaci biologici tra cui daratumumab, inibitori BTK, Syk inibitori e inibitori del complemento.
• ECOG ≤ 2

• I requisiti funzionali per gli organi principali sono i seguenti:

  1. . La funzione del midollo osseo deve soddisfare: una conta dei neutrofili ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L; B. Piastrine ≥ 30 × 10 ^ 9/L.
  2. Funzionalità epatica: ALT ≤ 3 × UL; AST ≤ 3×ULN； Bilirubina totale ≤ 2,0 × ULN (esclusa la sindrome di Gilbert, bilirubina totale ≤ 3,0 × ULN).
  3. Funzionalità renale: tasso di clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/min (formula di Cockcroft/Gault, escluso il calo acuto di CrCl causato dalla malattia stessa).
• I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con partner in età fertile devono utilizzare contraccettivi o astinenza approvati dal punto di vista medico durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento in studio; I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test negativo sulla gonadotropina corionica umana (HCG) entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e non essere in allattamento.
• Disponibilità a partecipare a questo studio clinico, firmare un modulo di consenso informato, avere una buona compliance e collaborare al follow-up.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con una storia di gravi allergie ai farmaci o tendenze allergiche.
• Presenza o sospetto di infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo incontrollate o necessarie.
• Soggetti con malattie del sistema nervoso centrale causate da malattie autoimmuni o malattie non autoimmuni (tra cui epilessia, psicosi, sindrome cerebrale organica, incidenti vascolari cerebrali, encefalite, vasculite del sistema nervoso centrale).
• Soggetti con funzionalità cardiaca insufficiente
• Soggetti con deficit congeniti di immunoglobuline
• Storia di tumore maligno entro cinque anni
• Soggetti con insufficienza renale allo stadio terminale
• Soggetti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) con HBV DNA nel sangue periferico >ULN; soggetti positivi per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e per l'HCV RNA del sangue periferico; soggetti positivi agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); soggetti positivi al test per la sifilide
• Soggetti con disturbi psichiatrici e gravi deficit cognitivi
• Soggetti che hanno utilizzato agenti immunosoppressori o prodotti biologici con effetti terapeutici sulla malattia entro cinque emivita prima dell'arruolamento
• Donne incinte o donne che intendono concepire
• Pazienti con infezione attiva, malattia reumatica e immunitaria attiva, pazienti con AIHA secondaria associata a tumore linfoproliferativo indotto da farmaci e diagnosticato
• Soggetti che il ricercatore ritiene abbiano altri motivi che li rendono non idonei all'inclusione in questo studio.