CAR-T-Zelltherapie gegen CD19 und BCMA bei Patienten mit AIHA, bei denen ≥3 Therapielinien versagt haben.

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Durch die Durchflusszytometrie wurden im peripheren Blut des Patienten positive B-Zell-CD19- oder BCMA-Werte festgestellt.
• Patienten mit diagnostizierter AIHA, einschließlich Warmantikörpertyp, Kälteagglutinin-Krankheit, gemischtem Typ und anderen AIHA-Typen, mit diagnostischen Kriterien, die sich auf die „Chinese Adult Autoimmune Hemolytic Anemia Diagnosis and Treatment Guidelines (Ausgabe 2023)“ beziehen.
• Die Definition einer rezidivierenden/refraktären AIHA, bei der mindestens drei Behandlungslinien fehlgeschlagen sind, ist eine symptomatische Anämie (Hämoglobin < 100 g/L), die nach einem routinemäßigen Behandlungszyklus von mindestens 6 Monaten bestehen bleibt und immer noch unwirksam ist oder nach Remission der Krankheit wieder auftritt. Die Definition einer konventionellen Behandlung: Behandlung mit Glukokortikoiden und/oder Rituximab sowie 1–2 oder mehr der folgenden immunmodulatorischen Arzneimittel: Cyclophosphamid, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Cyclosporin A, Azathioprin, Danazol, Bendamustin, Fludarabin, Bortezomib und Biologika einschließlich Daratumumab, BTK-Inhibitoren, Syk-Inhibitoren und Komplementinhibitoren.
• ECOG ≤ 2

• Die funktionellen Anforderungen an wichtige Organe sind wie folgt:

  1. . Die Knochenmarksfunktion muss Folgendes erfüllen: eine Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L; B. Blutplättchen ≥ 30 × 10 ^ 9/L.
  2. Leberfunktion: ALT ≤ 3 × UL; AST ≤ 3×ULN; Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN (ausgenommen Gilbert-Syndrom, Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN).
  3. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl) ≥ 30 ml/min (Cockcroft/Gault-Formel, ausgenommen akuter CrCl-Abfall, der durch die Krankheit selbst verursacht wird).
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach Ende der Studienbehandlung eine medizinisch zugelassene Empfängnisverhütung oder Abstinenz anwenden; Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Studieneinschreibung ein negativer Test auf humanes Choriongonadotropin (HCG) vorliegen und sie dürfen nicht stillen.
• Bereit, an dieser klinischen Studie teilzunehmen, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, gute Compliance zu gewährleisten und bei der Nachsorge mitzuarbeiten.

Ausschlusskriterien:

• Personen mit einer Vorgeschichte schwerer Arzneimittelallergien oder allergischer Tendenzen.
• Vorliegen oder Verdacht auf unkontrollierte oder behandlungsbedürftige Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen.
• Personen mit Erkrankungen des Zentralnervensystems, die durch Autoimmunerkrankungen oder Nicht-Autoimmunerkrankungen verursacht werden (einschließlich Epilepsie, Psychose, organisches Hirnsyndrom, zerebrale Gefäßunfälle, Enzephalitis, Vaskulitis des Zentralnervensystems).
• Personen mit unzureichender Herzfunktion
• Personen mit angeborenem Immunglobulinmangel
• Malignität in der Anamnese innerhalb von fünf Jahren
• Patienten mit Nierenversagen im Endstadium
• Personen, die positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) mit peripherer Blut-HBV-DNA >ULN sind; Probanden, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und HCV-RNA im peripheren Blut sind; Personen, die positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind; Personen, die positiv auf Syphilis getestet wurden
• Personen mit psychiatrischen Störungen und schweren kognitiven Beeinträchtigungen
• Probanden, die innerhalb von fünf Halbwertszeiten vor der Einschreibung Immunsuppressiva oder Biologika mit therapeutischer Wirkung auf die Krankheit angewendet haben
• Schwangere oder Frauen mit Kinderwunsch
• Aktive Infektion, aktive rheumatische und Immunerkrankung, medikamenteninduzierte und diagnostizierte lymphoproliferative Tumor-assoziierte sekundäre AIHA-Patienten
• Probanden, von denen der Prüfer glaubt, dass sie andere Gründe haben, die sie für die Aufnahme in diese Studie ungeeignet machen.