Terapia komórkami T CAR ukierunkowana na CD19 i BCMA u pacjentów z AIHA, u których nie udało się zastosować ≥3 linii terapii.

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Cytometria przepływowa wykryła dodatnie komórki B CD19 lub BCMA we krwi obwodowej pacjenta.
• Pacjenci ze zdiagnozowaną AIHA, w tym z typem przeciwciał ciepłych, chorobą zimnych aglutynin, typem mieszanym i innymi typami AIHA, z kryteriami diagnostycznymi odnoszącymi się do „Wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia chińskiej autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej u dorosłych (wydanie 2023)”
• Definicja nawracającej/opornej AIHA, która przeszła co najmniej 3 nieudane linie leczenia, to niedokrwistość objawowa (hemoglobina <100 g/l), która utrzymuje się po rutynowym cyklu leczenia trwającym co najmniej 6 miesięcy i nadal jest nieskuteczna lub pojawia się ponownie po remisji choroby. Definicja leczenia konwencjonalnego: leczenie glikokortykosteroidami i/lub rytuksymabem, a także 1-2 lub więcej z następujących leków immunomodulujących: cyklofosfamid, azatiopryna, mykofenolan mofetylu, cyklosporyna A, azatiopryna, danazol, bendamustyna, fludarabina, bortezomib i leki biologiczne, w tym daratumumab, inhibitory BTK, Syk inhibitory i inhibitory dopełniacza.
• ECOG ≤ 2

• Wymagania funkcjonalne dla głównych narządów są następujące:

  1. . Funkcja szpiku kostnego musi spełniać: liczbę neutrofilów ≥ 1,0 × 10 ^ 9/l; B. Płytki krwi ≥ 30 × 10 ^ 9/l.
  2. Funkcja wątroby: ALT ≤ 3 × UL; AST ≤ 3×GGN; bilirubina całkowita ≤ 2,0 × ULN (z wyłączeniem zespołu Gilberta, bilirubina całkowita ≤ 3,0 × ULN).
  3. Czynność nerek: klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min (wzór Cockcrofta/Gaulta, z wyłączeniem ostrego spadku CrCl spowodowanego samą chorobą).
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni posiadający partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować zatwierdzoną medycznie metodę antykoncepcji lub abstynencję w okresie leczenia objętego badaniem i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia objętego badaniem; Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu na ludzką gonadotropinę kosmówkową (HCG) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie mogą być w okresie laktacji.
• Chęć wzięcia udziału w tym badaniu klinicznym, podpisanie formularza świadomej zgody, przestrzeganie zaleceń i współpraca w ramach działań następczych.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci z ciężką alergią na leki lub tendencjami alergicznymi w wywiadzie.
• Obecność lub podejrzenie niekontrolowanej lub wymagającej leczenia infekcji grzybiczych, bakteryjnych, wirusowych lub innych.
• Pacjenci z chorobami ośrodkowego układu nerwowego wywołanymi chorobami autoimmunologicznymi lub chorobami nieautoimmunologicznymi (w tym padaczką, psychozą, organicznym zespołem mózgowym, udarami naczyniowymi mózgu, zapaleniem mózgu, zapaleniem naczyń ośrodkowego układu nerwowego).
• Pacjenci z niewystarczającą pracą serca
• Osoby z wrodzonymi niedoborami immunoglobulin
• Historia nowotworu w ciągu pięciu lat
• Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek
• Pacjenci, u których stwierdzono antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb), z DNA HBV krwi obwodowej > GGN; osoby z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA HCV krwi obwodowej; osoby dodatnie pod względem przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); osób z pozytywnym wynikiem testu na kiłę
• Osoby z zaburzeniami psychicznymi i ciężkimi zaburzeniami funkcji poznawczych
• Pacjenci, którzy stosowali leki immunosupresyjne lub biologiczne o działaniu terapeutycznym na chorobę w ciągu pięciu okresów półtrwania przed włączeniem
• Kobiety w ciąży lub kobiety planujące zajście w ciążę
• Aktywna infekcja, aktywna choroba reumatyczna i immunologiczna, polekowy i zdiagnozowany wtórny nowotwór limfoproliferacyjny związany z AIHA
• Pacjenci, których zdaniem badacz ma inne powody, które czynią ich nieodpowiednimi do włączenia do tego badania.