Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I studie UC-MSC pro pacienty se SLE

4. září 2025 aktualizováno: LiveKidney.Bio

Fáze I, otevřená studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti subkutánního podání odvozené z pupeční šňůry – mezenchymální stromální buněčná terapie jako doplněk ke standardní péči jako léčba aktivního systémového lupus erythematodes

Cílem této klinické studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost UC-MSC u dospělých se systémovým lupus erythematodes (SLE).

Hlavní otázky, na které má tato studie odpovědět, jsou:

  1. Mohou UC-MSC zlepšit funkci ledvin a snížit aktivitu onemocnění SLE?
  2. Jsou UC-MSC bezpečné a dobře tolerované u této populace pacientů?

Účastníci této studie budou:

  • Získejte UC-MSC v jedné dávce navíc ke standardní péči.
  • Poskytněte vzorky krve a moči pro laboratorní vyšetření, včetně biomarkerů a imunitního profilování (např. cytokiny, proteiny komplementu a autoprotilátky).
  • Navštěvujte pravidelné klinické návštěvy kvůli fyzickým vyšetřením, hodnocení aktivity onemocnění a zobrazovacím testům, abyste mohli sledovat zdraví ledvin.
  • Kompletní hodnocení bezpečnosti, jako je sledování nežádoucích účinků a změn laboratorních hodnot.

Tato studie si klade za cíl poskytnout nové poznatky o možnostech léčby SLE a lupusové nefritidy, přičemž řeší neuspokojenou lékařskou potřebu v této populaci.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Nábor
        • Medical University of South Carolina
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kathleen Maksimowicz McKinnon, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Věk 18-75 let v době screeningu
  2. Dospělí účastníci s diagnózou systémového lupus erythematodes (SLE) splněním alespoň 4 z 11 kritérií zahrnutých do klasifikace American College of Rheumatology (ACR) a/nebo kritérií Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) při screeningové návštěvě.
  3. Musí mít pozitivní ANA (≥1:160 titr) nebo pozitivní test na protilátky dsDNA do 6 měsíců od screeningu
  4. eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 při screeningu
  5. Je vyžadována alespoň jedna základní terapie SLE (imunosupresivní a/nebo antimalarika??) po dobu ≥ 12 týdnů před screeningovou návštěvou, musí být ve stabilní dávce po dobu ≥ 8 týdnů před screeningovou návštěvou a musí zůstat stabilní až do randomizace a během studie účast nebo podstoupili alespoň jednu základní terapii a ukončili ji z důvodu nesnášenlivosti.
  6. Účastníci užívající kortikosteroidy musí mít stabilní dávku ≥ 4 týdny před screeningovou návštěvou; dávka ekvivalentní prednisonu nemůže překročit 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti a bude se během studie snižovat na 10 mg nebo méně do 20. týdne podle uvážení výzkumníků.
  7. SLEDAI-2K ≥6 v době promítání
  8. Netěhotné (na základě negativního těhotenského testu)/nekojící ženy a ženy, které nemají v úmyslu otěhotnět/kojit během období zkoušky, by se ženy i muži měli zavázat k používání správné antikoncepce
  9. Účastník je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas
  10. Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza jakéhokoli onemocnění nesystémového lupus erythematodes (non-SLE), které vyžadovalo léčbu perorálními nebo parenterálními kortikosteroidy po dobu delší než celkem 2 týdny během 3 měsíců před informovaným souhlasem s účastí ve studii.
  2. Anamnéza dialýzy během 12 měsíců před podepsáním ICF nebo očekávaná potřeba terapie náhrady ledvin (dialýza nebo transplantace ledviny) během šestiměsíčního období po zařazení
  3. Současné zařazení do jiné intervenční klinické studie lupusu v rámci předpokládané doby vymytí hodnoceného přípravku před podepsáním ICF
  4. Příjem jakéhokoli komerčně dostupného biologického činidla během výše popsaného vymývacího období před podpisem ICF
  5. Příjem IV pulzního kortikosteroidu během 6 měsíců před podpisem ICF
  6. Předchozí léčba jakýmkoliv typem buněčné terapie, např. Tregs nebo CAR-T buňkami
  7. Velký chirurgický zákrok během 3 měsíců před podepsáním ICF nebo velký chirurgický zákrok plánovaný během období studie
  8. Má jiná zánětlivá onemocnění, která by mohla zmást hodnocení bezpečnosti, včetně, ale bez omezení, revmatoidní artritidy (RA), psoriatické artritidy (PsA), překrytí RA/lupus, psoriázy, Crohnovy choroby nebo aktivní lymské boreliózy
  9. Potvrzený pozitivní test na aktivní hepatitidu B, hepatitidu C, HIV nebo TBC.
  10. Historie rakoviny, kromě spinocelulárního nebo bazaliomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ
  11. Jakákoli jiná komorbidita, která může způsobit, že účastník není způsobilý k účasti ve studii podle úsudku zkoušejícího.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: UC-MSC terapie
Jiný: Dotazník SF-36
Pacienti vyplní průzkum SF 36, který hodnotí výsledky fyzického a duševního zdraví před podáním dávky a/nebo jakákoli jiná klinická hodnocení, při návštěvě 1 (základní stav), návštěvě 5 (den 14), návštěvě 6 (den 28), návštěvě 11 ( den 168) a předčasné ukončení návštěvy.
Diagnostický test: Klinická laboratorní vyšetření - Hematologie
Kompletní krevní obraz (CBC) bude zahrnovat: hemoglobin, hematokrit, bílé krvinky (WBC) s kompletním manuálním nebo automatickým diferenciálem (celkové neutrofily, lymfocyty, monocyty, eozinofily, bazofily; přijatelné bude absolutní nebo procento), červené krvinky ( RBC), počet krevních destiček. Pro CBC bude při každé studijní návštěvě odebrán 1 ml krve.
Diagnostický test: Analýza moči
Obecná analýza moči bude zahrnovat analýzu pH, specifické hmotnosti, bílkovin, glukózy, ketonů, bilirubinu, urobilinogenu, leukocytů, erytrocytů. Kromě toho budou vzorky hodnoceny na přítomnost močových sádrů. Při každé návštěvě bude provedeno bodové měření proteinu/kreatininu v moči. Pokud při screeningu nejsou pozorovány žádné sádry, je povoleno strojové hodnocení dalších vzorků moči. Pro analýzu moči bude při každé studijní návštěvě odebráno 10 ml moči.
Diagnostický test: Hodnocení aktivity SLE
Stav SLE bude posuzován pomocí Národního hodnocení bezpečnosti estrogenů u lupus erythematodes – Index aktivity onemocnění SLE (škála SLEDAI 2K). Aktivita SLE bude také hodnocena pomocí British Isles Lupus Assessment Group (BILAG), globálního hodnocení lékařů a účastníků, které umožňuje použití indexu Systemic Lupus Responder Index (SRI 4) a nástrojů pro hodnocení kompozitního lupusu (BICLA) založených na BILAG. klinická odpověď.
Biologický: jedna dávka UC-MSC
účastníci budou léčeni v základní den 1 přípravkem UC-MSC podávaným subkutánně. Účastníci budou pozorováni po dobu 2 až 3 hodin po ukončení studijní léčby a poté budou sledováni pro hodnocení bezpečnosti během následujících 6 měsíců.
Diagnostický test: Klinická laboratorní vyšetření - Biochemie
Panel bude zahrnovat analýzu albuminu, dusíku močoviny v krvi (BUN), kreatininu, glukózy, kyseliny močové, vápníku, fosforu, draslíku, sodíku, laktátdehydrogenázy (LDH), celkové bílkoviny, hořčíku, alkalické fosfatázy, alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), celkový bilirubin a hs-CRP. Pro biochemii budou při každé studijní návštěvě odebrány 3 ml krve. Výsledky týkající se kritérií pro zařazení musí být potvrzeny do 7 dnů před 1. dnem.
Diagnostický test: Profilování biomarkerů SLE

Biomarkery SLE budou profilovány při studijní návštěvě (1. den) a při každé následující následné návštěvě. Za tímto účelem bude odebrána moč a 10 ml krve.

Anti-ENA, Anti-dsDNA protilátky, celkové hladiny IgG v séru, CBC, C3, C4, anti-nukleozomové protilátky, sedimentace erytrocytů, CRP, poměr protein/kreatinin ve spotové moči, 24hodinová bílkovina v moči – 1. den – základní a pouze na konci studijní návštěvy; Změny mononukleárních buněk. Tato analýza zahrnuje podskupiny lymfocytů a podskupiny vrozených imunitních buněk

Diagnostický test: Fyzické vyšetření
Fyzikální vyšetření bude provedeno při screeningové návštěvě a při každé následné studii a bezpečnosti při následné návštěvě kliniky. Zkouška bude zahrnovat: měření vitálních příznaků (srdeční frekvence, periferní arteriální krevní tlak, respirační frekvence a teplota), hmotnost, výšku (pouze při screeningové návštěvě), kardiovaskulární a respirační systémy, vyšetření břicha, hodnocení kůže, vyhodnocení úst a očí a neurologické hodnocení. Abnormální zjištění budou zaznamenány v CRF.
Diagnostický test: Elektrokardiogram
U všech účastníků při screeningové návštěvě bude provedeno dvanáct vedoucí elektrokardiogram (EKG), včetně korigovaného QT intervalu (QTC interval).
Diagnostický test: Hodnocení klinické laboratoře - sérologie
Bude provedeno sérologické testování pro HIV, HBV, HCV, TB a CMV; HBV a HCV PCR budou provedeny, pouze pokud je sérologie pozitivní. Autoimunitní testy (ANA, Anti-ENA, celkový IgG, Anti-nukleosom) budou provedeny v den 0 a na konci studia; ANA pouze při screeningu, pokud žádná pozitivní ANA nebo anti-DSDNA za předchozích 6 měsíců. Zánětlivé markery (HS-CRP, ESR) budou testovány v den 0 a na konci studia. Při každé naplánované návštěvě bude hodnoceno CBC s diferenciální, biochemií, anti-dsDNA a komplementem C3/C4.
Diagnostický test: Těhotenský test

U žen s potenciálem nesoucímu dítěti při screeningové návštěvě bude provedeno těhotenský test v séru B-HCG pro ženy; těhotenské testy moči budou provedeny u žen s potenciálem nesoucí dítěte při každé studii zaznamenané výše, včetně dne 0 před studiem.

Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen, které nejsou schopny otěhotnět z jednoho z následujících důvodů: Menopauza potvrzená poskytovatelem zdravotní péče, slovně hlášena účastníkem, že má odstraněno její dělohu nebo obě vaječníky nebo obě vejcovské trubice.

Diagnostický test: Cytokiny a profilování chemokinů
Vzorky budou analyzovány na následující cytokiny/chemokiny: IFNy, IL-6, IL-10, IL-18, TNFa, TGFp1, CXCL10, CCL2, N-GAL, moči endothelin, Kim1. Vzorky séra a moči budou odebrány ve dnech 0, 28, 56, 140, 168 a včasné zakončení návštěvy.
Jiný: Promis Instruments
Únava Promis, Promis, deprese, bolest promis před dávkováním a/nebo jinými klinickými hodnoceními, při návštěvách 1 (základní linie, den 0), navštivte 5 (14. den), návštěva 6 (28. den), návštěva 11 (den 168) a návštěva včasného ukončení.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: den 1 až den 168
Analýza pro primární cílový bod bude ve své podstatě popisná. bezpečnost a snášenlivost bude měřena počtem pozorovaných AE a SAE. Nežádoucí události budou shrnuty popisně. Bude analyzován stupeň závažnosti každé zaznamenané AE a jejich vztah ke studijní léčbě. Podle toho budou také analyzována přijatá opatření a výsledek.
den 1 až den 168

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna oproti základnímu stavu v SLEDAI 2K po administraci
Časové okno: den 1 až den 168

Celkové skóre se pohybuje od 0 do 105.

Interpretace: Skóre jsou kategorizovány tak, aby indikovaly aktivitu onemocnění:

0: Žádná aktivita 1-5: Mírná aktivita 6-10: Střední aktivita 11-19: Vysoká aktivita

≥20: Velmi vysoká aktivita

Zlepšení je definováno jako snížení skóre.
den 1 až den 168
Změňte se z výchozí hodnoty ve skóre indexu BILAG-2004 po správě
Časové okno: 1. den na den 168

Zapojení orgánů je kategorizováno do stupňů:

Odpověď: závažné aktivní onemocnění B: Mírné aktivní onemocnění C: Stabilní onemocnění D: Vyřešená onemocnění E: bez zapojení

Zlepšení je definováno jako zvýšení skóre.
1. den na den 168
Změna z výchozí hodnoty v prednisonu ekvivalentních dávkách kortikosteroidů při každé provedené návštěvě.
Časové okno: Den 1. dne 168.
Snížení dávky kortikosteroidů ekvivalentní prednisonu od 1. dne do dne 168.
Den 1. dne 168.
Změna ze základní hodnoty v PROMIS (skóre měření výsledků hlášených pacientem)
Časové okno: 1. den na den 168
Změňte se z výchozí hodnoty ve skóre pro kvalitu života, únavy, bolesti a deprese, jak uvedl pacient. Skóre se pohybuje od 0 do 100. Vyšší skóre naznačují horší příznaky.
1. den na den 168
Účinnost hodnocení respondenta SRI-4 v den 168.
Časové okno: 1. den na den 168
Změna z výchozí hodnoty v SRI-4, definovaná jako ≥ 4-bodová snížení Sledai, bez významného zhoršení v Bilagu nebo PGA. Vyšší míra odezvy SRI-4 odráží větší klinické zlepšení.
1. den na den 168

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna předběžného ošetření versus úrovně po léčbě protilátek proti ena
Časové okno: Den 1. dne 168.
Zlepšení je definováno jako snížení hladin protilátek proti ena od předběžného ošetření po měření po léčbě.
Den 1. dne 168.
Změna předběžného ošetření versus úrovně po léčbě anti-dsDNA protilátek
Časové okno: 1. den na den 168
Zlepšení je definováno jako snížení hladin protilátek.
1. den na den 168
Změna předběžného ošetření versus úrovně po léčbě celkových hladin IgG v séru
Časové okno: 1. den na den 168
Zlepšení je definováno jako snížení hladin IgG v séru.
1. den na den 168
Změna předběžného ošetření versus výsledky po léčbě CBC
Časové okno: 1. den na den 168
Zlepšení je definováno jako jakákoli změna hodnot ve srovnání s normálním rozsahem.
1. den na den 168
Změna předběžného ošetření versus úrovně po léčbě anti-nukleosomových protilátek
Časové okno: 1. den na den 168
Zlepšení je definováno jako snížení hladin anti-nukleosomů.
1. den na den 168
Změna předběžného ošetření versus úroveň po léčbě rychlosti sedimentace erytrocytů
Časové okno: 1. den na den 168
Zlepšení je definováno jako snížení míry sedimentace erytrocytů.
1. den na den 168
Změna předběžného ošetření versus úrovně po léčbě CRP
Časové okno: 1. den na den 168
Zlepšení je definováno jako snížení hladin CRP.
1. den na den 168
Změna předběžného ošetření versus hladiny po ošetření cytokinů a chemokinů
Časové okno: 1. den na den 168
Zlepšení je definováno jako snížení hladiny cytokinů a chemokinů.
1. den na den 168
Změna předběžného ošetření versus proteinurie po léčbě měřená poměrem proteinu/kreatininu v moči
Časové okno: 1. den na den 168
Zlepšení je definováno jako snížení poměru bílkovin/kreatininu v botové moči
1. den na den 168
Změna předběžného ošetření versus po léčbě 24hodinový protein moči měřeno poměrem proteinu/kreatininu ve 24hodinovém sběru moči
Časové okno: 1. den na den 168
Zlepšení je definováno jako snížení poměru proteinu/kreatininu ve 24hodinovém sběru moči
1. den na den 168
Změna předběžného ošetření versus hladiny po léčbě C3; Hladiny C4
Časové okno: 1. den na den 168
Zlepšení je definováno jako zvýšení hladin C3 a/nebo C4 z předběžného ošetření na měření po léčbě.
1. den na den 168

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

LiveKidney.Bio

Spolupracovníci

Medical University of South Carolina
Galilee CBR

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. prosince 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. prosince 2024

První zveřejněno (Aktuální)

17. prosince 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

11. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LK-23-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit