Fase I UC-MSC-studie for SLE-patienter
4. september 2025 opdateret af: LiveKidney.Bio
Et åbent fase I-studie til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af subkutan administration af navlestrengs-afledt - mesenkymal stromalcelleterapi ud over standardbehandling som en behandling for aktiv systemisk lupus erythematosus
Målet med dette kliniske forsøg er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af UC-MSC'er hos voksne med systemisk lupus erythematosus (SLE).
De vigtigste spørgsmål, som denne undersøgelse sigter mod at besvare er:
- Kan UC-MSC'er forbedre nyrefunktionen og reducere SLE-sygdomsaktivitet?
- Er UC-MSC'er sikre og veltolererede i denne patientpopulation?
Deltagerne i denne undersøgelse vil:
- Modtag UC-MSC'er i en enkelt dosis ud over standardbehandling.
- Giv blod- og urinprøver til laboratorievurderinger, herunder biomarkører og immunprofilering (f.eks. cytokiner, komplementproteiner og autoantistoffer).
- Deltag i regelmæssige klinikbesøg til fysiske undersøgelser, sygdomsaktivitetsscoring og billeddiagnostiske tests for at overvåge nyres sundhed.
- Fuldstændige vurderinger for sikkerhed, såsom overvågning for uønskede hændelser og ændringer i laboratorieværdier.
Denne undersøgelse har til formål at give ny indsigt i behandlingsmuligheder for SLE og lupus nefritis, der adresserer et udækket medicinsk behov i denne population.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
- Andet: SF-36 spørgeskema
- Diagnostisk test: Kliniske laboratorievurderinger - Hæmatologi
- Diagnostisk test: Urinalyse
- Diagnostisk test: SLE aktivitetsevaluering
- Biologisk: enkeltdosis UC-MSC'er
- Diagnostisk test: Kliniske laboratorievurderinger - Biokemi
- Diagnostisk test: SLE biomarkør profilering
- Diagnostisk test: Fysisk undersøgelse
- Diagnostisk test: Elektrokardiogram
- Diagnostisk test: Kliniske laboratorievalueringer - Serologi
- Diagnostisk test: Graviditetstest
- Diagnostisk test: Cytokiner og kemokinprofilering
- Andet: Promis -instrumenter
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
10
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Nadya Lisovoder, MD
- Telefonnummer: +972524753435
- E-mail: nadyal@galilee-cbr.com
Studiesteder
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
- Rekruttering
- Medical University of South Carolina
-
Ledende efterforsker:
- Kathleen Maksimowicz McKinnon, MD
-
Kontakt:
- Stephanie Dezzutti
- Telefonnummer: 866-859-6107
- E-mail: lupusresearch@musc.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-75 år på screeningstidspunktet
- Voksne deltagere med diagnosen systemisk lupus erythematosus (SLE) ved at opfylde mindst 4 af de 11 kriterier, der er inkluderet i American College of Rheumatology (ACR) klassifikationen og/eller Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) kriterierne ved screeningbesøget.
- Skal have en positiv ANA (≥1:160 titer) eller positiv dsDNA antistoftest inden for 6 måneder efter screening
- En eGFR på ≥ 30 ml/min/1,73 m2 ved screening
- Mindst én SLE-baggrundsbehandling (immunsuppressiv og/eller antimalaria??) er påkrævet i ≥ 12 uger før screeningsbesøget, skal være i en stabil dosis i ≥ 8 uger før screeningsbesøget og skal forblive stabil indtil randomisering og under hele undersøgelsen deltagelse eller har taget mindst én baggrundsbehandling og er stoppet på grund af intolerance.
- Deltagere på kortikosteroider skal have en stabil dosis i ≥ 4 uger før screeningsbesøget; den prednison-ækvivalente dosis må ikke overstige 0,5 mg/kg legemsvægt og vil blive nedtrappet under undersøgelsen til 10 mg eller mindre i uge 20 efter investigatorernes skøn.
- SLEDAI-2K ≥6 på screeningstidspunktet
- Ikke-gravide (via negativ graviditetstest)/ikke-ammende kvinder og kvinder, der ikke har til hensigt at blive gravide/at amme i løbet af forsøgsperioden, bør både kvinder og mænd forpligte sig til at bruge et passende præventionsmiddel
- Deltager i stand til at give skriftligt informeret samtykke
- Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med enhver ikke-systemisk lupus erythematosus (ikke-SLE) sygdom, der krævede behandling med orale eller parenterale kortikosteroider i mere end i alt 2 uger inden for de 3 måneder forud for informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
- Anamnese med dialyse inden for 12 måneder før underskrivelse af ICF eller forventet behov for nyreudskiftningsterapi (dialyse eller nyretransplantation) inden for en seks-måneders periode efter indskrivning
- Samtidig optagelse i en anden klinisk interventionel lupus undersøgelse inden for den forudsagte udvaskningstid for forsøgsproduktet før underskrivelse af ICF
- Modtagelse af ethvert kommercielt tilgængeligt biologisk middel inden for udvaskningsperioden beskrevet ovenfor før underskrivelse af ICF
- Modtagelse af IV-pulskortikosteroid inden for 6 måneder før underskrivelse af ICF
- Tidligere behandling med enhver form for cellulær terapi, f.eks. Tregs eller CAR-T-celler
- Større operation inden for 3 måneder før underskrivelse af ICF eller større operation planlagt i undersøgelsesperioden
- Har andre inflammatoriske sygdomme, der kan forvirre vurderingerne af sikkerhed, herunder men ikke begrænset til leddegigt (RA), psoriasisgigt (PsA), RA/lupus overlapning, psoriasis, Crohns sygdom eller aktiv borreliose
- Bekræftet positiv test for aktiv hepatitis B, hepatitis C, HIV eller TB.
- Anamnese med kræft, bortset fra plade- eller basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ
- Enhver anden komorbiditet, som kan gøre deltageren uegnet til at deltage i undersøgelsen ifølge investigatorens vurdering.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: UC-MSC terapi
|
Patienterne vil udfylde SF 36-undersøgelsen og vurdere fysiske og mentale helbredsresultater forud for dosering og/eller andre kliniske vurderinger, ved besøg 1 (baseline), besøg 5 (dag 14), besøg 6 (dag 28), besøg 11 ( dag 168) og tidligt opsigelsesbesøg.
Det komplette blodtal (CBC) vil omfatte: hæmoglobin, hæmatokrit, hvide blodlegemer (WBC'er) med komplet manuel eller automatiseret differential (totalt antal neutrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler; absolut eller procentdel vil være acceptabelt), røde blodlegemer ( røde blodlegemer), blodpladetal.
For CBC vil der blive indsamlet 1 ml blod ved hvert studiebesøg.
Generel urinanalyse vil omfatte analyse af pH, vægtfylde, protein, glucose, ketoner, bilirubin, urobilinogen, leukocytter, erytrocytter.
Derudover vil prøver blive vurderet for tilstedeværelse af uringips.
Spot urin protein/kreatinin måling vil blive foretaget ved hvert besøg.
Hvis der ikke observeres afstøbninger ved screening, er maskinel vurdering af yderligere urinprøver tilladt.
Til urinanalyse vil der blive opsamlet 10 ml urin ved hvert studiebesøg.
SLE-status vil blive vurderet ved hjælp af Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment-SLE Disease Activity Index (SLEDAI 2K-skala). SLE-aktivitet vil også blive vurderet ved hjælp af British Isles Lupus Assessment Group (BILAG), global læge og global vurdering af deltagere, der tillader brug af Systemic Lupus Responder Index (SRI 4) og den BILAG-baserede Composite Lupus Assessment (BICLA) instrumenter til at vurdere klinisk respons.
deltagere vil blive behandlet på baseline dag 1 med et UC-MSCs produkt indgivet subkutant.
Deltagerne vil blive observeret i 2 til 3 timer efter afslutningen af undersøgelsesbehandlingen og derefter fulgt op til sikkerhedsvurderinger over den efterfølgende 6-måneders periode.
Panelet vil omfatte analyse af albumin, blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin, glucose, urinsyre, calcium, fosfor, kalium, natrium, lactatdehydrogenase (LDH), totalprotein, magnesium, alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin og hs-CRP.
Til biokemi vil der blive indsamlet 3 ml blod ved hvert studiebesøg.
Resultater relateret til inklusionskriterier skal bekræftes inden for 7 dage før dag 1.
SLE-biomarkører vil blive profileret ved studiebesøget (dag 1) og ved hvert efterfølgende opfølgningsbesøg. Til dette formål vil der blive opsamlet urin og 10 ml blod. Anti-ENA, Anti-dsDNA-antistoffer, totale serum-IgG-niveauer, CBC, C3, C4, anti-nukleosom-antistoffer, erytrocytsedimentationshastighed, CRP, protein/kreatinin-forhold i pleturin, 24-timers urinprotein - Dag 1 - Baseline og kun ved studiebesøgets afslutning; Mononukleære celleforandringer. Denne analyse inkluderer lymfocytundergrupper og medfødte immuncelleundergrupper
Den fysiske undersøgelse vil blive udført ved screeningsbesøget og ved hver efterfølgende undersøgelse og sikkerhed i klinisk opfølgningsbesøg.
Prøven vil omfatte: måling af vitale tegn (hjerterytme, perifert arterielt blodtryk, åndedrætsfrekvens og temperatur), vægt, højde (kun ved screeningsbesøg), hjerte -kar -og respirationssystemer, abdominal undersøgelse, hudevaluering, mund- og øjenevaluering og neurologisk vurdering.
Unormale fund registreres i CRF.
Et tolv-bly elektrokardiogram (EKG), inklusive korrigeret QT-interval (QTC-interval), udføres i alle deltagere ved screeningsbesøget.
Serologisk test for HIV, HBV, HCV, TB og CMV udføres; HBV og HCV PCR udføres kun, hvis serologi er positiv.
Autoimmune tests (ANA, anti -a, total IgG, anti-nukleosom) vil blive udført på dag 0 og slutningen af studiet; ANA kun ved screening, hvis ingen positiv ANA eller anti-dsDNA i de foregående 6 måneder.
Inflammatoriske markører (HS-CRP, ESR) testes på dag 0 og slutningen af studiet.
CBC med differentiel, biokemi, anti-dsDNA og komplement C3/C4 vurderes ved hvert planlagt besøg.
En serum B-HCG-graviditetstest udføres for kvinder med børnebærende potentiale ved screeningsbesøget; urin graviditetstest vil blive udført for kvinder med børnebærende potentiale ved hvert undersøgelsesbesøg nævnt ovenfor, herunder på dag 0 før undersøgelsesbehandling. Graviditetstest er ikke påkrævet for kvinder, der ikke er i stand til at blive gravide af en af følgende grunde: overgangsalderen bekræftet af sundhedsudbyderen, verbalt rapporteret af en deltager, at hun har fået sin livmoder eller begge æggestokke eller begge æggeledere fjernet.
Prøver analyseres for følgende cytokiner/kemokiner: IFNy, IL-6, IL-10, IL-18, TNFa, TGFp1, CXCL10, CCL2, N-GAL, urinendothelin, KIM1.
Serum- og urinprøver opsamles på dage 0, 28, 56, 140, 168 og tidlig opsigelsesbesøg.
Promis træthed, promis, depression, promis -smerter inden dosering og/eller andre kliniske vurderinger, på besøg 1 (baseline, dag 0), besøg 5 (dag 14), besøg 6 (dag 28), besøg 11 (dag 168) og tidlig afslutningsbesøg.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger
Tidsramme: dag 1 til dag 168
|
Analyse for det primære endepunkt vil være beskrivende.
sikkerhed og tolerabilitet vil blive målt ved antallet af observerede AE'er og SAE'er.
Uønskede hændelser vil blive opsummeret beskrivende.
Sværhedsgraden af hver registreret AE og deres forhold til undersøgelsesbehandling vil blive analyseret.
Den trufne handling og resultatet vil også blive analyseret i overensstemmelse hermed.
|
dag 1 til dag 168
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i SLEDAI 2K efter administration
Tidsramme: dag 1 til dag 168
|
Samlet score fra 0 til 105. Fortolkning: Scoringer er kategoriseret for at angive sygdomsaktivitet: 0: Ingen aktivitet 1-5: Mild aktivitet 6-10: Moderat aktivitet 11-19: Høj aktivitet ≥20: Meget høj aktivitet Forbedring defineres som et fald i score. |
dag 1 til dag 168
|
|
Skift fra baseline i BILAG-2004-indeksresultatet efter administration
Tidsramme: Dag 1 til dag 168
|
Organinddragelse er kategoriseret i karakterer: A: Alvorlig aktiv sygdom B: Moderat aktiv sygdom C: Stabil sygdom D: Løst sygdom E: Ingen involvering Forbedring defineres som en stigning i score. |
Dag 1 til dag 168
|
|
Ændring fra baseline i prednison-ækvivalente kortikosteroiddoser ved hvert udført besøg.
Tidsramme: Dag 1 til dag 168.
|
Reduktion i prednison-ækvivalent kortikosteroiddosis fra dag 1 til dag 168.
|
Dag 1 til dag 168.
|
|
Ændring fra baseline i PROMIS (patientrapporterede resultater Målinginformationssystem) score
Tidsramme: Dag 1 til dag 168
|
Ændring fra baseline i scoringer for livskvalitet, træthed, smerter og depression som rapporteret af patienten.
Resultater spænder fra 0 til 100.
Højere score indikerer værre symptomer.
|
Dag 1 til dag 168
|
|
Effektivitet af SRI-4 Responder Assessment på dag 168.
Tidsramme: Dag 1 til dag 168
|
Ændring fra baseline i SRI-4, defineret som en ≥4-punkts reduktion i Sledai, uden nogen signifikant forværring i BILAG eller PGA.
En højere SRI-4-svarprocent afspejler større klinisk forbedring.
|
Dag 1 til dag 168
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring af forbehandling versus efterbehandlingsniveauer af anti -a-antistoffer
Tidsramme: Dag 1 til dag 168.
|
Forbedring defineres som et fald i anti -a-antistofniveauer fra forbehandling til målinger efter behandling.
|
Dag 1 til dag 168.
|
|
Ændring af forbehandling versus efterbehandlingsniveauer af anti-dsDNA-antistoffer
Tidsramme: Dag 1 til dag 168
|
Forbedring defineres som en reduktion i antistofniveauer.
|
Dag 1 til dag 168
|
|
Ændring af forbehandling versus efterbehandlingsniveauer af de samlede serum IgG-niveauer
Tidsramme: Dag 1 til dag 168
|
Forbedring defineres som en reduktion i serum IgG -niveauer.
|
Dag 1 til dag 168
|
|
Ændring af forbehandling versus resultater efter behandlingen af CBC
Tidsramme: Dag 1 til dag 168
|
Forbedring defineres som enhver ændring i værdier sammenlignet med det normale interval.
|
Dag 1 til dag 168
|
|
Ændring af forbehandling versus efterbehandlingsniveauer af anti-nukleosomantistoffer
Tidsramme: Dag 1 til dag 168
|
Forbedring defineres som en reduktion i anti-nukleosomantistofferniveauer.
|
Dag 1 til dag 168
|
|
Ændring af forbehandling versus efterbehandlingsniveauer af erytrocytsedimentationshastighed
Tidsramme: Dag 1 til dag 168
|
Forbedring defineres som en reduktion i erythrocytsedimentationshastighed.
|
Dag 1 til dag 168
|
|
Ændring af forbehandling versus efterbehandlingsniveauer af CRP
Tidsramme: Dag 1 til dag 168
|
Forbedring defineres som en reduktion i CRP -niveauer.
|
Dag 1 til dag 168
|
|
Ændring af forbehandling versus efterbehandlingsniveauer af cytokiner og kemokiner
Tidsramme: Dag 1 til dag 168
|
Forbedring defineres som en reduktion i cytokin- og kemokinniveauer.
|
Dag 1 til dag 168
|
|
Ændring af forbehandling versus proteinuri efter behandlingen målt ved protein/kreatininforhold i plet urin
Tidsramme: Dag 1 til dag 168
|
Forbedring defineres som en reduktion i forholdet mellem protein/kreatinin i plet urin
|
Dag 1 til dag 168
|
|
Ændring af forbehandling versus efterbehandling 24-timers urinprotein målt ved protein/kreatininforhold i 24-timers urinopsamling
Tidsramme: Dag 1 til dag 168
|
Forbedring defineres som en reduktion i forholdet mellem protein/kreatinin i 24-timers urinopsamling
|
Dag 1 til dag 168
|
|
Ændring af forbehandling versus efterbehandlingsniveauer af C3; C4 -niveauer
Tidsramme: Dag 1 til dag 168
|
Forbedring defineres som en stigning i C3- og/eller C4-niveauer fra forbehandling til målinger efter behandlingen.
|
Dag 1 til dag 168
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. januar 2025
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. juni 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. juli 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. december 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. december 2024
Først opslået (Faktiske)
17. december 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
11. september 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. september 2025
Sidst verificeret
1. september 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Bindevævssygdomme
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Hud- og bindevævssygdomme
- Lupus erythematosus, systemisk
- Undersøgelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Diagnostiske teknikker, kardiovaskulær
- Hjertefunktionstest
- Diagnostiske teknikker, urologisk
- Elektrodiagnose
- Klinisk kemi -tests
- Diagnostiske teknikker, obstetrisk og gynækologisk
- Elektrokardiografi
- Fysisk undersøgelse
- Urinalyse
- Graviditetstest
Andre undersøgelses-id-numre
- LK-23-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .