Vakcína proti chřipce vyvolala imunitní odpověď u imunokompromitovaných pacientů (FluVacc)
25. března 2025 aktualizováno: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
Tato studie si klade za cíl porozumět tomu, jak dobře fungují vakcíny proti chřipce u některých jedinců s oslabeným imunitním systémem ve srovnání se zdravými jedinci.
Někteří lidé, jako jsou lidé s HIV, roztroušenou sklerózou, určitými druhy rakoviny nebo autoimunitními stavy, mají závažnější průběhy chřipkového onemocnění kvůli své lékařské léčbě.
Tito jedinci mohou také méně účinně reagovat na vakcíny.
Porovnáním imunitních reakcí na vakcínu proti chřipce u imunokompromitovaných pacientů a zdravých účastníků se tato studie zaměřuje na identifikaci vzorců účinnosti vakcíny a vedlejších účinků.
Cílem je najít lepší způsoby, jak předvídat odpověď na vakcínu u zranitelných pacientů a zlepšit ochranu proti chřipce.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie je jednocentrová prospektivní kohortová studie hodnotící odpovědi na vakcínu proti chřipce u dospělých s oslabeným imunitním systémem ve srovnání se zdravými dospělými. Mezi imunokompromitované účastníky patří jedinci s HIV, roztroušenou sklerózou, revmatologickými onemocněními a B-buněčnými malignitami po terapii CAR-T buňkami. Všichni účastníci dostanou standardní vakcínu proti chřipce, jak je doporučeno ve Švýcarsku, s imunitní reakcí měřenou krevními testy v konkrétních časových bodech před a po očkování.
Primárním cílem je porovnat hladiny protilátek proti chřipce u imunokompromitovaných a zdravých účastníků, aby se zjistilo, zda se imunitní reakce liší v první skupině. Sekundární cíle zahrnují zkoumání vakcínou indukované aktivity imunitních buněk, vedlejších účinků a imunitního profilu před vakcinací u každé podskupiny pacientů. Studie bude také analyzovat rozdíly ve střevním mikrobiomu mezi respondéry a non-respondéry a vyvine modely predikce účinnosti vakcíny založené na imunitních a demografických datech. Vědci doufají, že tak posílí porozumění tomu, jak nejlépe chránit imunokompromitované pacienty proti chřipce.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
147
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Universitsy Hospital Bern
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Dospělí (≥ 18 let) pacienti s imunosupresí (pacienti s malignitami B-buněk po terapii CAR-T buňkami, roztroušená skleróza na terapii modulátorem sfingosinu-1, revmatologická onemocnění na léčbě methotrexátem nebo lidé žijící s HIV na antiretrovirové terapii) a imunokompromitovaní účastníci jako kontrolní skupina.
Popis
Kritéria zahrnutí:
- ≥ 18 let
- Diagnostikována revmatologická onemocnění na imunosupresivních terapiích nebo roztroušená skleróza na imunomodulačních terapiích nebo B-buněčné malignity po terapii CAR-T buňkami, nebo o PLWH s počtem CD4 buněk >200/ul, nebo neimunokompromitovaní jedinci navštěvující Univerzitní kliniku Infekční onemocnění pro očkování proti chřipce.
- Poskytl písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pro lidi žijící s HIV: neléčené nebo ≥2 naměřené virové zátěže nad 50 cp/ml v předchozích 6 měsících
- Pro neimunokompromitované kontroly: jakýkoli vrozený nebo získaný stav vedoucí k imunosupresi.
- Příjem terapií deplece B-buněk za posledních 12 měsíců u pacientů s RS, RA a PLWH
- Příjem imunoglobulinové terapie (IVIG) ≤ 4 měsíce před odběrem studijních vzorků
- < 18 let
- Nedostatek písemného informovaného souhlasu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Kontrolní skupina
Neimunokompromitované kontroly
|
Standardní, komerčně dostupná, kvadrivalentní dělená vakcína proti chřipce je podávána všem účastníkům studie.
|
|
Příjemci buněk CAR-T
Pacienti s B-buněčnými malignitami, kteří dostávají anti-CD19 CAR T-buněčné terapie
|
Standardní, komerčně dostupná, kvadrivalentní dělená vakcína proti chřipce je podávána všem účastníkům studie.
|
|
Revmatologické poruchy
Pacienti s revmatologickými poruchami na léčbě methotrexátem
|
Standardní, komerčně dostupná, kvadrivalentní dělená vakcína proti chřipce je podávána všem účastníkům studie.
|
|
Lidé žijící s HIV
Lidé žijící s HIV na úspěšné antiretrovirové léčbě
|
Standardní, komerčně dostupná, kvadrivalentní dělená vakcína proti chřipce je podávána všem účastníkům studie.
|
|
Roztroušená skleróza
Pacienti s roztroušenou sklerózou na léčbě agonisty sfingosin-1-fosfátových receptorů
|
Standardní, komerčně dostupná, kvadrivalentní dělená vakcína proti chřipce je podávána všem účastníkům studie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vakcína proti chřipce vyvolala humorální imunitní odpověď
Časové okno: Přímo před a 4-6 týdnů po očkování proti chřipce
|
Primárním cílovým parametrem je násobek změny titrů HAI chřipky u imunosuprimovaných pacientů oproti kontrolám bez imunokompromitované hodnoty.
Součet násobných změn titrů testu inhibice hemaglutininu (HAI) 4-6 týdnů po vakcinaci proti chřipce bude upraven pro věk, pohlaví a výchozí titry HAI pomocí regresní analýzy, protože se uvádí, že tyto tři základní proměnné ovlivňují reakce na vakcínu proti chřipce.
|
Přímo před a 4-6 týdnů po očkování proti chřipce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vakcína proti chřipce vyvolala mikroneutralizační titry protilátek
Časové okno: Přímo před a 4-6 týdnů po očkování proti chřipce
|
Titry mikroneutralizace vyvolané vakcínou proti chřipce budou porovnány mezi imunokompromitovanými a neimunokompromitovanými účastníky.
|
Přímo před a 4-6 týdnů po očkování proti chřipce
|
|
Míra séroprotekce po očkování proti chřipce
Časové okno: Přímo před a 4-6 týdnů po očkování proti chřipce
|
Výzkumníci budou porovnávat podíl pacientů s hladinami séroprotektivních protilátek (definovaných jako titr HAI ≥1:40) 4-6 týdnů po vakcinaci proti chřipce u zdravých kontrol a imunosuprimovaných pacientů.
Titr HAI ≥1:40 je přijatým prahem pro séroprotekci FDA.
|
Přímo před a 4-6 týdnů po očkování proti chřipce
|
|
Specifická odpověď T-buněk na vakcínu
Časové okno: Přímo před a 4-6 týdnů po očkování proti chřipce
|
Výzkumníci budou měřit CD4+ a CD8+ T-buňky specifické pro chřipku před a 4-6 týdnů po očkování proti chřipce.
T-buňky specifické pro chřipku budou měřeny testy ELISPOT.
Výzkumníci uvedou rozdíly v průměrném zvýšení chřipkových specifických CD4+ a CD8+ T-buněk mezi imunosuprimovanými a zdravými kontrolami 4-6 týdnů po vakcinaci.
|
Přímo před a 4-6 týdnů po očkování proti chřipce
|
|
Reaktogenita vakcíny
Časové okno: Přímo před a 1 týden po očkování proti chřipce
|
Vyšetřovatelé shromáždí informace o účastnících o reaktogenitě vakcíny pomocí dotazníku (přiloženého k návrhu) týden po očkování.
Vyšetřovatelé uvedou frekvenci středně závažných a závažných reaktogenitních událostí na skupinu pacientů a posoudí korelaci s odpovědí na vakcínu pomocí regresní analýzy.
|
Přímo před a 1 týden po očkování proti chřipce
|
|
Základní imunitní profil
Časové okno: Přímo před očkováním proti chřipce (tentýž den)
|
Vyšetřovatelé posoudí dopad následujících základních imunologických parametrů na imunitní odpověď vyvolanou vakcínou:
|
Přímo před očkováním proti chřipce (tentýž den)
|
|
Změna v profilech exprese genu PBMC
Časové okno: Přímo před a 1 týden po očkování proti chřipce
|
Změny v individuální genové expresi jeden týden po vakcinaci proti chřipce měřené hromadným sekvenováním mRNA (Transcriptomics).
Hlášení úrovní diferenciální genové exprese a vizualizace v tepelných mapách.
|
Přímo před a 1 týden po očkování proti chřipce
|
|
Základní predikční model pro odezvu na vakcínu
Časové okno: Přímo před a 4-6 týdnů po očkování proti chřipce
|
Metody strojového učení s částečným dohledem budou použity k vývoji modelu pro predikci reakce na vakcínu proti chřipce definované násobkem změny HAI-titru ≥ 4. Proměnné budou obsahovat sociodemografická, klinická data a imunologické základní profily.
Výkonnost modelu bude vyhodnocena pomocí ploch pod provozní charakteristikou přijímače a záměnných matic.
Model bude trénován, testován a validován rozdělením dat na 70 %, 30 % a 15 %.
|
Přímo před a 4-6 týdnů po očkování proti chřipce
|
|
Aktualizovaný predikční model genové exprese pro reakci na vakcínu
Časové okno: Přímo před , 1 týden a 4-6 týdnů po očkování proti chřipce
|
Aktualizovaný model genové exprese vyhodnotí prediktivní sílu změny v genové expresi vyvolané vakcínou přidáním časně postvakcinačních dat imunologického profilu k datům základního modelu.
|
Přímo před , 1 týden a 4-6 týdnů po očkování proti chřipce
|
|
Složení střevních mikrobiomů u lidí, kteří reagují na vakcínu a nereagují na ni
Časové okno: Přímo před očkováním proti chřipce
|
K posouzení různě bohatého složení mikrobiomu budou výzkumníci sbírat vzorky stolice pro sekvenování 16s-rDNA u podskupiny pacientů.
Výzkumníci budou porovnávat relativní množství mikrobiálních taxonů mezi osobami, které na vakcínu reagovaly, a nereagujícími na vakcínu, definované násobnou změnou HAI-titru ≥ 4, 4-6 týdnů po vakcinaci.
|
Přímo před očkováním proti chřipce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Cédric Hirzel, PD, MD, University Hospital Bern, Switzerland
- Vrchní vyšetřovatel: Christine Thurnheer, PD, MD, University Hospital Bern, Switzerland
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Stewart AG, Henden AS. Infectious complications of CAR T-cell therapy: a clinical update. Ther Adv Infect Dis. 2021 Aug 24;8:20499361211036773. doi: 10.1177/20499361211036773. eCollection 2021 Jan-Dec.
- Manuel O, Humar A, Berutto C, Ely L, Giulieri S, Lien D, Meylan PR, Weinkauf J, Pascual M, Nador R, Aubert JD, Kumar D. Low-dose intradermal versus intramuscular trivalent inactivated seasonal influenza vaccine in lung transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2011 Jun;30(6):679-84. doi: 10.1016/j.healun.2011.01.705. Epub 2011 Mar 5.
- van de Witte S, Nauta J, Montomoli E, Weckx J. A Phase III randomised trial of the immunogenicity and safety of quadrivalent versus trivalent inactivated subunit influenza vaccine in adult and elderly subjects, assessing both anti-haemagglutinin and virus neutralisation antibody responses. Vaccine. 2018 Sep 25;36(40):6030-6038. doi: 10.1016/j.vaccine.2018.04.043. Epub 2018 Apr 27.
- Pepin S, Donazzolo Y, Jambrecina A, Salamand C, Saville M. Safety and immunogenicity of a quadrivalent inactivated influenza vaccine in adults. Vaccine. 2013 Nov 12;31(47):5572-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.08.069. Epub 2013 Sep 7.
- Lindemann M, Witzke O, Lutkes P, Fiedler M, Kreuzfelder E, Philipp T, Roggendorf M, Grosse-Wilde H. ELISpot assay as a sensitive tool to detect cellular immunity following influenza vaccination in kidney transplant recipients. Clin Immunol. 2006 Sep;120(3):342-8. doi: 10.1016/j.clim.2006.03.002. Epub 2006 Apr 21.
- Riese P, Trittel S, Akmatov MK, May M, Prokein J, Illig T, Schindler C, Sawitzki B, Elfaki Y, Floess S, Huehn J, Blazejewski AJ, Strowig T, Hernandez-Vargas EA, Geffers R, Zhang B, Li Y, Pessler F, Guzman CA. Distinct immunological and molecular signatures underpinning influenza vaccine responsiveness in the elderly. Nat Commun. 2022 Nov 12;13(1):6894. doi: 10.1038/s41467-022-34487-z.
- Ravichandran S, Erra-Diaz F, Karakaslar OE, Marches R, Kenyon-Pesce L, Rossi R, Chaussabel D, Nehar-Belaid D, LaFon DC, Pascual V, Palucka K, Paust S, Nahm MH, Kuchel GA, Banchereau J, Ucar D. Distinct baseline immune characteristics associated with responses to conjugated and unconjugated pneumococcal polysaccharide vaccines in older adults. Nat Immunol. 2024 Feb;25(2):316-329. doi: 10.1038/s41590-023-01717-5. Epub 2024 Jan 5.
- Hirzel C, Chruscinski A, Ferreira VH, L'Huillier AG, Natori Y, Han SH, Cordero E, Humar A, Kumar D; Influenza in Transplant Study Group. Natural influenza infection produces a greater diversity of humoral responses than vaccination in immunosuppressed transplant recipients. Am J Transplant. 2021 Aug;21(8):2709-2718. doi: 10.1111/ajt.16503. Epub 2021 Feb 18.
- Cheuvart B, Spiessens B, van Heesbeen R, Hung D, Andrade C, Korejwo-Peyramond J, Tavares-Da-Silva F. Harmonizing the collection of solicited adverse events in prophylactic vaccine clinical trials. Expert Rev Vaccines. 2023 Jan-Dec;22(1):849-859. doi: 10.1080/14760584.2023.2262571. Epub 2023 Oct 9.
- Reber A, Katz J. Immunological assessment of influenza vaccines and immune correlates of protection. Expert Rev Vaccines. 2013 May;12(5):519-36. doi: 10.1586/erv.13.35.
- Nakaya HI, Hagan T, Duraisingham SS, Lee EK, Kwissa M, Rouphael N, Frasca D, Gersten M, Mehta AK, Gaujoux R, Li GM, Gupta S, Ahmed R, Mulligan MJ, Shen-Orr S, Blomberg BB, Subramaniam S, Pulendran B. Systems Analysis of Immunity to Influenza Vaccination across Multiple Years and in Diverse Populations Reveals Shared Molecular Signatures. Immunity. 2015 Dec 15;43(6):1186-98. doi: 10.1016/j.immuni.2015.11.012.
- Caldera F, Mercer M, Samson SI, Pitt JM, Hayney MS. Influenza vaccination in immunocompromised populations: Strategies to improve immunogenicity. Vaccine. 2021 Mar 15;39 Suppl 1:A15-A23. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.11.037. Epub 2021 Jan 7.
- Huang D, Liu AYN, Leung KS, Tang NLS. Direct Measurement of B Lymphocyte Gene Expression Biomarkers in Peripheral Blood Transcriptomics Enables Early Prediction of Vaccine Seroconversion. Genes (Basel). 2021 Jun 25;12(7):971. doi: 10.3390/genes12070971.
- Tsang JS, Dobano C, VanDamme P, Moncunill G, Marchant A, Othman RB, Sadarangani M, Koff WC, Kollmann TR. Improving Vaccine-Induced Immunity: Can Baseline Predict Outcome? Trends Immunol. 2020 Jun;41(6):457-465. doi: 10.1016/j.it.2020.04.001. Epub 2020 Apr 8.
- Hagan T, Gerritsen B, Tomalin LE, Fourati S, Mule MP, Chawla DG, Rychkov D, Henrich E, Miller HER, Diray-Arce J, Dunn P, Lee A; Human Immunology Project Consortium (HIPC); Levy O, Gottardo R, Sarwal MM, Tsang JS, Suarez-Farinas M, Sekaly RP, Kleinstein SH, Pulendran B. Transcriptional atlas of the human immune response to 13 vaccines reveals a common predictor of vaccine-induced antibody responses. Nat Immunol. 2022 Dec;23(12):1788-1798. doi: 10.1038/s41590-022-01328-6. Epub 2022 Oct 31.
- Luna G, Alping P, Burman J, Fink K, Fogdell-Hahn A, Gunnarsson M, Hillert J, Langer-Gould A, Lycke J, Nilsson P, Salzer J, Svenningsson A, Vrethem M, Olsson T, Piehl F, Frisell T. Infection Risks Among Patients With Multiple Sclerosis Treated With Fingolimod, Natalizumab, Rituximab, and Injectable Therapies. JAMA Neurol. 2020 Feb 1;77(2):184-191. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.3365. Erratum In: JAMA Neurol. 2021 Nov 1;78(11):1413. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.3219.
- Furer V, Rondaan C, Heijstek M, van Assen S, Bijl M, Agmon-Levin N, Breedveld FC, D'Amelio R, Dougados M, Kapetanovic MC, van Laar JM, Ladefoged de Thurah A, Landewe R, Molto A, Muller-Ladner U, Schreiber K, Smolar L, Walker J, Warnatz K, Wulffraat NM, Elkayam O. Incidence and prevalence of vaccine preventable infections in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases (AIIRD): a systemic literature review informing the 2019 update of the EULAR recommendations for vaccination in adult patients with AIIRD. RMD Open. 2019 Sep 19;5(2):e001041. doi: 10.1136/rmdopen-2019-001041. eCollection 2019.
- GBD 2017 HIV collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and mortality of HIV, 1980-2017, and forecasts to 2030, for 195 countries and territories: a systematic analysis for the Global Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors Study 2017. Lancet HIV. 2019 Dec;6(12):e831-e859. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30196-1. Epub 2019 Aug 19.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. října 2024
Primární dokončení (Aktuální)
31. ledna 2025
Dokončení studie (Aktuální)
31. ledna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. prosince 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. prosince 2024
První zveřejněno (Aktuální)
25. března 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
26. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. března 2025
Naposledy ověřeno
1. března 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DLF Nr: 5752
- BASEC-Nr: 2024-01077 (Jiný identifikátor: BASEC (Business Administration System for Ethics Committees) - Switzerland)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .