Il vaccino influenzale ha suscitato una risposta immunitaria nei pazienti immunocompromessi (FluVacc)
25 marzo 2025 aggiornato da: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
Questo studio mira a comprendere come funzionano i vaccini antinfluenzali in alcuni individui con un sistema immunitario indebolito rispetto agli individui sani.
Alcune persone, come quelle affette da HIV, sclerosi multipla, alcuni tumori o malattie autoimmuni, hanno decorsi più gravi della malattia influenzale a causa dei loro trattamenti medici.
Questi individui possono anche rispondere in modo meno efficace ai vaccini.
Confrontando le risposte immunitarie al vaccino antinfluenzale sia nei pazienti immunocompromessi che nei partecipanti sani, questo studio mira a identificare modelli nell’efficacia del vaccino e negli effetti collaterali.
L’obiettivo è trovare modi migliori per prevedere la risposta al vaccino nei pazienti vulnerabili e migliorare la protezione contro l’influenza.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio è uno studio prospettico di coorte, monocentrico, che valuta le risposte al vaccino antinfluenzale negli adulti con sistema immunitario indebolito rispetto agli adulti sani. I partecipanti immunocompromessi includono individui con HIV, sclerosi multipla, malattie reumatologiche e tumori maligni delle cellule B dopo la terapia con cellule CAR-T. Tutti i partecipanti riceveranno un vaccino antinfluenzale standard, come raccomandato in Svizzera, con la risposta immunitaria misurata attraverso esami del sangue in momenti specifici prima e dopo la vaccinazione.
L’obiettivo primario è confrontare i livelli di anticorpi del vaccino antinfluenzale nei partecipanti immunocompromessi e sani per determinare se le risposte immunitarie sono diverse nel primo gruppo. Gli obiettivi secondari includono l’esame dell’attività delle cellule immunitarie indotte dal vaccino, degli effetti collaterali e del profilo immunitario prima della vaccinazione in ciascun sottogruppo di pazienti. Lo studio analizzerà anche le differenze del microbioma intestinale tra soggetti rispondenti e non rispondenti e svilupperà modelli di previsione per l’efficacia del vaccino basati su dati immunitari e demografici. In questo modo, i ricercatori sperano di migliorare la comprensione del modo migliore per proteggere i pazienti immunocompromessi dall’influenza.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
147
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Bern, Svizzera, 3010
- Universitsy Hospital Bern
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sì
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Pazienti adulti (≥ 18 anni) con immunodepressione (pazienti con tumori maligni delle cellule B dopo terapia con cellule CAR-T, sclerosi multipla in terapia con modulatore della sfingosina-1, malattie reumatologiche in terapia con metotressato o persone che vivono con HIV in terapia antiretrovirale) e non- partecipanti immunocompromessi come gruppo di controllo.
Descrizione
Criteri di inclusione:
- ≥ 18 anni
- Diagnosi di malattie reumatologiche in terapia immunosoppressiva, o sclerosi multipla in terapia immunomodulante, o neoplasie delle cellule B dopo terapia con cellule CAR-T, o o PLWH con conta di cellule CD4 > 200/ul, o individui non immunocompromessi che frequentano la clinica universitaria per Malattie infettive per ricevere la vaccinazione antinfluenzale.
- Fornito consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Per le persone che vivono con l'HIV: non trattate o ≥2 cariche virali misurate superiori a 50cp/ml nei 6 mesi precedenti
- Per i controlli non immunocompromessi: qualsiasi condizione congenita o acquisita che comporti immunosoppressione.
- Ricevere terapie per la deplezione delle cellule B negli ultimi 12 mesi per pazienti con SM, artrite reumatoide e PLWH
- Ricezione della terapia con immunoglobuline (IVIG) ≤4 mesi prima del prelievo dei campioni di studio
- < 18 anni
- Mancanza di consenso informato scritto
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Gruppo di controllo
Controlli non immunocompromessi
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A tutti i partecipanti allo studio viene somministrato il vaccino quadrivalente standard contro l'influenza disponibile in commercio.
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Destinatari di cellule CAR-T
Pazienti con tumori maligni delle cellule B che ricevono terapie con cellule T CAR anti-CD19
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A tutti i partecipanti allo studio viene somministrato il vaccino quadrivalente standard contro l'influenza disponibile in commercio.
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Disturbi reumatologici
Pazienti con disturbi reumatologici in trattamento con metotrexato
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A tutti i partecipanti allo studio viene somministrato il vaccino quadrivalente standard contro l'influenza disponibile in commercio.
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Persone che vivono con l'HIV
Persone che vivono con l’HIV in trattamento antiretrovirale efficace
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A tutti i partecipanti allo studio viene somministrato il vaccino quadrivalente standard contro l'influenza disponibile in commercio.
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Sclerosi multipla
Pazienti con sclerosi multipla in trattamento con agonisti del recettore della sfingosina-1-fosfato
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A tutti i partecipanti allo studio viene somministrato il vaccino quadrivalente standard contro l'influenza disponibile in commercio.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il vaccino antinfluenzale ha suscitato una risposta immunitaria umorale
Lasso di tempo: Direttamente prima e 4-6 settimane dopo la vaccinazione antinfluenzale
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L'endpoint primario è la variazione aggiustata della variabile basale dei titoli delle infezioni correlate all'influenza nei pazienti immunodepressi rispetto ai controlli non immunocompromessi.
La somma delle variazioni dei titoli del test di inibizione dell'emoagglutinina (HAI) 4-6 settimane dopo la vaccinazione antinfluenzale sarà aggiustata per età, sesso e titoli HAI al basale mediante analisi di regressione poiché è stato riportato che queste tre variabili al basale influenzano le risposte al vaccino antinfluenzale.
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Direttamente prima e 4-6 settimane dopo la vaccinazione antinfluenzale
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Il vaccino antinfluenzale ha suscitato titoli anticorpali di microneutralizzazione
Lasso di tempo: Direttamente prima e 4-6 settimane dopo la vaccinazione antinfluenzale
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I titoli di microneutralizzazione suscitati dal vaccino antinfluenzale verranno confrontati tra partecipanti immunocompromessi e non immunocompromessi.
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Direttamente prima e 4-6 settimane dopo la vaccinazione antinfluenzale
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Tasso di sieroprotezione dopo la vaccinazione antinfluenzale
Lasso di tempo: Direttamente prima e 4-6 settimane dopo la vaccinazione antinfluenzale
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I ricercatori confronteranno la percentuale di pazienti con livelli di anticorpi sieroprotettivi (definiti come titolo HAI ≥ 1:40) 4-6 settimane dopo la vaccinazione antinfluenzale nei controlli sani e nei pazienti immunodepressi.
Un titolo HAI ≥ 1:40 è la soglia accettata per la sieroprotezione dalla FDA.
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Direttamente prima e 4-6 settimane dopo la vaccinazione antinfluenzale
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Risposta delle cellule T specifica per il vaccino
Lasso di tempo: Direttamente prima e 4-6 settimane dopo la vaccinazione antinfluenzale
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I ricercatori misureranno le cellule T CD4+ e CD8+ specifiche dell'influenza prima e 4-6 settimane dopo la vaccinazione antinfluenzale.
Le cellule T specifiche dell'influenza saranno misurate mediante test ELISPOT.
I ricercatori riporteranno le differenze nell'aumento medio delle cellule T CD4+ e CD8+ specifiche dell'influenza tra controlli immunosoppressi e sani 4-6 settimane dopo la vaccinazione.
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Direttamente prima e 4-6 settimane dopo la vaccinazione antinfluenzale
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Reattogenicità del vaccino
Lasso di tempo: Direttamente prima e 1 settimana dopo la vaccinazione antinfluenzale
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I ricercatori raccoglieranno le informazioni dei partecipanti sulla reattogenicità del vaccino tramite questionario (allegato alla proposta) una settimana dopo la vaccinazione.
I ricercatori riporteranno la frequenza degli eventi di reattogenicità moderati e gravi per gruppo di pazienti e valuteranno la correlazione con la risposta al vaccino mediante analisi di regressione.
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Direttamente prima e 1 settimana dopo la vaccinazione antinfluenzale
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Profilo immunitario di base
Lasso di tempo: Direttamente prima della vaccinazione antinfluenzale (stesso giorno)
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Gli investigatori valuteranno l'impatto dei seguenti parametri immunologici di base sulla risposta immunitaria suscitata dal vaccino:
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Direttamente prima della vaccinazione antinfluenzale (stesso giorno)
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Cambiamento nei profili di espressione genica delle PBMC
Lasso di tempo: Direttamente prima e 1 settimana dopo la vaccinazione antinfluenzale
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Cambiamenti nell'espressione genica individuale una settimana dopo la vaccinazione antinfluenzale misurati mediante sequenziamento di mRNA in massa (Trascrittomica).
Segnalazione dei livelli differenziali di espressione genica e visualizzazione nelle mappe di calore.
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Direttamente prima e 1 settimana dopo la vaccinazione antinfluenzale
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Modello di previsione di base per la risposta al vaccino
Lasso di tempo: Direttamente prima e 4-6 settimane dopo la vaccinazione antinfluenzale
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Verranno applicati metodi di apprendimento automatico semi-supervisionati per sviluppare un modello per la previsione della risposta al vaccino antinfluenzale definita da un cambiamento di piega del titolo HAI ≥ 4. Le variabili conterranno dati sociodemografici, clinici e profili immunologici di base.
Le prestazioni del modello saranno valutate mediante aree sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore e matrici di confusione.
Il modello verrà addestrato, testato e convalidato rispettivamente con una suddivisione dei dati del 70%, 30% e 15%.
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Direttamente prima e 4-6 settimane dopo la vaccinazione antinfluenzale
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Modello di previsione aggiornato dell'espressione genica per la risposta al vaccino
Lasso di tempo: Direttamente prima, 1 settimana e 4-6 settimane dopo la vaccinazione antinfluenzale
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Un modello aggiornato di espressione genica valuterà il potere predittivo del cambiamento nell’espressione genica indotto dal vaccino aggiungendo i dati del profilo immunologico post-vaccinazione precoce ai dati del modello di base.
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Direttamente prima, 1 settimana e 4-6 settimane dopo la vaccinazione antinfluenzale
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Composizione del microbioma intestinale dei soggetti che hanno risposto e non hanno risposto al vaccino
Lasso di tempo: Direttamente prima della vaccinazione antinfluenzale
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Per valutare la composizione del microbioma diversamente abbondante, i ricercatori raccoglieranno campioni di feci per il sequenziamento del 16s-rDNA in un sottogruppo di pazienti.
I ricercatori confronteranno l'abbondanza relativa di taxa microbici tra i soggetti che hanno risposto al vaccino e quelli che non hanno risposto, definita da una variazione del titolo HAI ≥ 4, 4-6 settimane dopo la vaccinazione.
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Direttamente prima della vaccinazione antinfluenzale
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Cédric Hirzel, PD, MD, University Hospital Bern, Switzerland
- Investigatore principale: Christine Thurnheer, PD, MD, University Hospital Bern, Switzerland
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
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Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
15 ottobre 2024
Completamento primario (Effettivo)
31 gennaio 2025
Completamento dello studio (Effettivo)
31 gennaio 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 dicembre 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 dicembre 2024
Primo Inserito (Effettivo)
25 marzo 2025
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
26 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 marzo 2025
Ultimo verificato
1 marzo 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DLF Nr: 5752
- BASEC-Nr: 2024-01077 (Altro identificatore: BASEC (Business Administration System for Ethics Committees) - Switzerland)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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