Influenzavaccine fremkaldte immunrespons hos immunkompromitterede patienter (FluVacc)
25. marts 2025 opdateret af: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
Denne undersøgelse har til formål at forstå, hvor godt influenzavacciner virker hos nogle individer med svækket immunsystem sammenlignet med raske individer.
Nogle mennesker, såsom dem med hiv, multipel sklerose, visse kræftformer eller autoimmune tilstande, har mere alvorlige influenzasygdomsforløb på grund af deres medicinske behandlinger.
Disse personer kan også reagere mindre effektivt på vacciner.
Ved at sammenligne immunresponser på influenzavaccinen hos både immunkompromitterede patienter og raske deltagere, sigter denne undersøgelse på at identificere mønstre i vaccinens effektivitet og bivirkninger.
Målet er at finde bedre måder at forudsige vaccinerespons hos sårbare patienter og forbedre beskyttelsen mod influenza.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiet er et enkeltcenter, prospektivt kohortestudie, der evaluerer influenzavaccineresponser hos voksne med svækket immunsystem sammenlignet med raske voksne. Immunkompromitterede deltagere omfatter personer med HIV, multipel sklerose, reumatologiske sygdomme og B-celle maligniteter efter CAR-T-celleterapi. Alle deltagere vil modtage en standard influenzavaccine, som anbefalet i Schweiz, med immunrespons målt gennem blodprøver på bestemte tidspunkter før og efter vaccination.
Det primære formål er at sammenligne niveauer af influenzavaccineantistof hos immunkompromitterede og raske deltagere for at afgøre, om immunresponser er forskellige i den førstnævnte gruppe. Sekundære mål inkluderer at undersøge vaccine-induceret immuncelleaktivitet, bivirkninger og immunprofilen før vaccination i hver patientundergruppe. Undersøgelsen vil også analysere tarmmikrobiom-forskelle mellem respondere og ikke-respondere og udvikle forudsigelsesmodeller for vaccineeffektivitet baseret på immun- og demografiske data. Ved at gøre det håber forskerne at øge forståelsen af, hvordan man bedst beskytter immunkompromitterede patienter mod influenza.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
147
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
- Universitsy Hospital Bern
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Voksne (≥ 18 år) patienter med immunocuppression (patienter med B-celle maligniteter efter CAR-T-celleterapi, multipel sklerose på sphingosin-1 modulatorbehandling, reumatologiske sygdomme på methotrexatbehandling eller mennesker, der lever med HIV på antiretroviral behandling) og ikke- immunkompromitterede deltagere som kontrolgruppe.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ≥ 18 år gammel
- Diagnosticeret med reumatologiske sygdomme på immunsuppressive terapier, eller multipel sklerose på immunmodulerende terapier, eller B-celle maligniteter efter CAR-T-celleterapi, eller o PLWH med CD4-celletal >200/ul, eller ikke-immunkompromitterede personer, der går på universitetsklinikken for Infektionssygdomme at modtage influenzavaccination.
- Afgivet skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- For mennesker, der lever med hiv: ubehandlet eller ≥2 målte virale belastninger over 50 cp/ml i de foregående 6 måneder
- For ikke-immunkompromitterede kontroller: enhver medfødt eller erhvervet tilstand, der resulterer i immunsuppression.
- Modtagelse af B-celledepleterende behandlinger inden for de sidste 12 måneder for MS, RA-patienter og PLWH
- Modtagelse af immunoglobulin-terapi (IVIG) ≤4 måneder før udtagning af undersøgelsesprøver
- < 18 år gammel
- Manglende skriftligt informeret samtykke
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Kontrolgruppe
Ikke-immunkompromitterede kontroller
|
Standard, kommercielt tilgængelig, kvadrivalent split-vaccine mod influenza gives til alle undersøgelsesdeltagere.
|
|
CAR-T-cellemodtagere
Patienter med B-celle maligniteter, der modtager anti-CD19 CAR T-cellebehandlinger
|
Standard, kommercielt tilgængelig, kvadrivalent split-vaccine mod influenza gives til alle undersøgelsesdeltagere.
|
|
Reumatologiske lidelser
Patienter med reumatologiske lidelser i methothrexatbehandling
|
Standard, kommercielt tilgængelig, kvadrivalent split-vaccine mod influenza gives til alle undersøgelsesdeltagere.
|
|
Mennesker, der lever med hiv
Mennesker, der lever med HIV på vellykket antiretroviral behandling
|
Standard, kommercielt tilgængelig, kvadrivalent split-vaccine mod influenza gives til alle undersøgelsesdeltagere.
|
|
Multipel sklerose
Patienter med multipel sklerose i behandling med sphingosin-1-phosphat-receptor-agonister
|
Standard, kommercielt tilgængelig, kvadrivalent split-vaccine mod influenza gives til alle undersøgelsesdeltagere.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Influenzavaccine fremkaldte humoralt immunrespons
Tidsramme: Direkte før og 4-6 uger efter influenzavaccination
|
Det primære endepunkt er den baseline variabel justerede fold-ændring af influenza HAI titere hos immunsupprimerede patienter versus ikke-immunkompromitterede kontroller.
Summen af foldændringer af hæmagglutininhæmningsassay (HAI) titere 4-6 uger efter influenzavaccination vil blive justeret for alder, køn og baseline HAI-titre ved regressionsanalyse, da disse tre baselinevariabler rapporteres at påvirke influenzavaccineresponser.
|
Direkte før og 4-6 uger efter influenzavaccination
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Influenzavaccine fremkaldte mikroneutraliseringsantistoftitre
Tidsramme: Direkte før og 4-6 uger efter influenzavaccination
|
Influenzavaccine fremkaldte mikroneutraliseringstitre vil blive sammenlignet mellem immunkompromitterede og ikke-immunkompromitterede deltagere.
|
Direkte før og 4-6 uger efter influenzavaccination
|
|
Serobeskyttelsesrate efter influenzavaccination
Tidsramme: Direkte før og 4-6 uger efter influenzavaccination
|
Forskerne vil sammenligne andelen af patienter med serobeskyttende antistofniveauer (defineret som HAI-titer ≥1:40) 4-6 uger efter influenzavaccination hos raske kontroller og immunsupprimerede patienter.
En HAI-titer på ≥1:40 er den accepterede tærskel for serobeskyttelse af FDA.
|
Direkte før og 4-6 uger efter influenzavaccination
|
|
Vaccinespecifik T-cellerespons
Tidsramme: Direkte før og 4-6 uger efter influenzavaccination
|
Forskerne vil måle influenzaspecifikke CD4+ og CD8+ T-celler før og 4-6 uger efter influenzavaccination.
Influenzaspecifikke T-celler vil blive målt ved ELISPOT-assays.
Efterforskerne vil rapportere forskelle i gennemsnitlig stigning af influenzaspecifikke CD4+ og CD8+ T-celler mellem immunsupprimerede og raske kontroller 4-6 uger efter vaccination.
|
Direkte før og 4-6 uger efter influenzavaccination
|
|
Vaccinereaktogenicitet
Tidsramme: Direkte før og 1 uge efter influenzavaccination
|
Efterforskerne vil indsamle deltageroplysninger om vaccinens reaktogenicitet ved hjælp af spørgeskema (vedhæftet forslaget) en uge efter vaccination.
Efterforskerne vil rapportere hyppigheden af moderate og svære reaktogenicitetshændelser pr. patientgruppe og vurdere korrelation med vaccinerespons ved regressionsanalyse.
|
Direkte før og 1 uge efter influenzavaccination
|
|
Baseline immunprofil
Tidsramme: Umiddelbart før influenzavaccination (samme dag)
|
Efterforskerne vil vurdere virkningen af følgende immunologiske baseline-parametre på det vaccinefremkaldte immunrespons:
|
Umiddelbart før influenzavaccination (samme dag)
|
|
Ændring i PBMC-genekspressionsprofiler
Tidsramme: Direkte før og 1 uge efter influenzavaccination
|
Ændringer i individuel genekspression en uge efter influenzavaccination målt ved bulk mRNA-sekventering (Transcriptomics).
Rapportering af differentielle genekspressionsniveauer og visualisering i varmekort.
|
Direkte før og 1 uge efter influenzavaccination
|
|
Baseline forudsigelsesmodel for vaccinerespons
Tidsramme: Direkte før og 4-6 uger efter influenzavaccination
|
Semi-superviserede maskinlæringsmetoder vil blive anvendt til at udvikle en model til forudsigelse af influenzavaccinerespons defineret ved en HAI-Titer fold ændring ≥ 4. Variabler vil indeholde sociodemografiske, kliniske data og immunologiske basislinjeprofiler.
Modellens ydeevne vil blive evalueret ved hjælp af arealer under modtagerens driftskarakteristikkurve og forvirringsmatricer.
Modellen vil blive trænet, testet og valideret med en datadeling på henholdsvis 70 %, 30 % og 15 %.
|
Direkte før og 4-6 uger efter influenzavaccination
|
|
Gen-ekspression opdateret forudsigelsesmodel for vaccinerespons
Tidsramme: Direkte før, 1 uge og 4-6 uger efter influenzavaccination
|
En opdateret gen-ekspressionsmodel vil vurdere forudsigelsesevnen af vaccine-induceret ændring i genekspression ved at tilføje tidlige immunologiske profildata efter vaccination til baseline-modeldataene.
|
Direkte før, 1 uge og 4-6 uger efter influenzavaccination
|
|
Intestinal mikrobiom sammensætning af vaccine respondere og non-respondere
Tidsramme: Umiddelbart før influenzavaccination
|
For at vurdere forskelligt rigelig mikrobiomsammensætning vil efterforskerne indsamle afføringsprøver til 16s-rDNA-sekventering i en undergruppe af patienter.
Forskerne vil sammenligne den relative mængde af mikrobielle taxa mellem vaccine-respondere og ikke-respondere defineret ved en HAI-Titer-fold ændring ≥ 4, 4-6 uger efter vaccination.
|
Umiddelbart før influenzavaccination
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Cédric Hirzel, PD, MD, University Hospital Bern, Switzerland
- Ledende efterforsker: Christine Thurnheer, PD, MD, University Hospital Bern, Switzerland
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Stewart AG, Henden AS. Infectious complications of CAR T-cell therapy: a clinical update. Ther Adv Infect Dis. 2021 Aug 24;8:20499361211036773. doi: 10.1177/20499361211036773. eCollection 2021 Jan-Dec.
- Manuel O, Humar A, Berutto C, Ely L, Giulieri S, Lien D, Meylan PR, Weinkauf J, Pascual M, Nador R, Aubert JD, Kumar D. Low-dose intradermal versus intramuscular trivalent inactivated seasonal influenza vaccine in lung transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2011 Jun;30(6):679-84. doi: 10.1016/j.healun.2011.01.705. Epub 2011 Mar 5.
- van de Witte S, Nauta J, Montomoli E, Weckx J. A Phase III randomised trial of the immunogenicity and safety of quadrivalent versus trivalent inactivated subunit influenza vaccine in adult and elderly subjects, assessing both anti-haemagglutinin and virus neutralisation antibody responses. Vaccine. 2018 Sep 25;36(40):6030-6038. doi: 10.1016/j.vaccine.2018.04.043. Epub 2018 Apr 27.
- Pepin S, Donazzolo Y, Jambrecina A, Salamand C, Saville M. Safety and immunogenicity of a quadrivalent inactivated influenza vaccine in adults. Vaccine. 2013 Nov 12;31(47):5572-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.08.069. Epub 2013 Sep 7.
- Lindemann M, Witzke O, Lutkes P, Fiedler M, Kreuzfelder E, Philipp T, Roggendorf M, Grosse-Wilde H. ELISpot assay as a sensitive tool to detect cellular immunity following influenza vaccination in kidney transplant recipients. Clin Immunol. 2006 Sep;120(3):342-8. doi: 10.1016/j.clim.2006.03.002. Epub 2006 Apr 21.
- Riese P, Trittel S, Akmatov MK, May M, Prokein J, Illig T, Schindler C, Sawitzki B, Elfaki Y, Floess S, Huehn J, Blazejewski AJ, Strowig T, Hernandez-Vargas EA, Geffers R, Zhang B, Li Y, Pessler F, Guzman CA. Distinct immunological and molecular signatures underpinning influenza vaccine responsiveness in the elderly. Nat Commun. 2022 Nov 12;13(1):6894. doi: 10.1038/s41467-022-34487-z.
- Ravichandran S, Erra-Diaz F, Karakaslar OE, Marches R, Kenyon-Pesce L, Rossi R, Chaussabel D, Nehar-Belaid D, LaFon DC, Pascual V, Palucka K, Paust S, Nahm MH, Kuchel GA, Banchereau J, Ucar D. Distinct baseline immune characteristics associated with responses to conjugated and unconjugated pneumococcal polysaccharide vaccines in older adults. Nat Immunol. 2024 Feb;25(2):316-329. doi: 10.1038/s41590-023-01717-5. Epub 2024 Jan 5.
- Hirzel C, Chruscinski A, Ferreira VH, L'Huillier AG, Natori Y, Han SH, Cordero E, Humar A, Kumar D; Influenza in Transplant Study Group. Natural influenza infection produces a greater diversity of humoral responses than vaccination in immunosuppressed transplant recipients. Am J Transplant. 2021 Aug;21(8):2709-2718. doi: 10.1111/ajt.16503. Epub 2021 Feb 18.
- Cheuvart B, Spiessens B, van Heesbeen R, Hung D, Andrade C, Korejwo-Peyramond J, Tavares-Da-Silva F. Harmonizing the collection of solicited adverse events in prophylactic vaccine clinical trials. Expert Rev Vaccines. 2023 Jan-Dec;22(1):849-859. doi: 10.1080/14760584.2023.2262571. Epub 2023 Oct 9.
- Reber A, Katz J. Immunological assessment of influenza vaccines and immune correlates of protection. Expert Rev Vaccines. 2013 May;12(5):519-36. doi: 10.1586/erv.13.35.
- Nakaya HI, Hagan T, Duraisingham SS, Lee EK, Kwissa M, Rouphael N, Frasca D, Gersten M, Mehta AK, Gaujoux R, Li GM, Gupta S, Ahmed R, Mulligan MJ, Shen-Orr S, Blomberg BB, Subramaniam S, Pulendran B. Systems Analysis of Immunity to Influenza Vaccination across Multiple Years and in Diverse Populations Reveals Shared Molecular Signatures. Immunity. 2015 Dec 15;43(6):1186-98. doi: 10.1016/j.immuni.2015.11.012.
- Caldera F, Mercer M, Samson SI, Pitt JM, Hayney MS. Influenza vaccination in immunocompromised populations: Strategies to improve immunogenicity. Vaccine. 2021 Mar 15;39 Suppl 1:A15-A23. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.11.037. Epub 2021 Jan 7.
- Huang D, Liu AYN, Leung KS, Tang NLS. Direct Measurement of B Lymphocyte Gene Expression Biomarkers in Peripheral Blood Transcriptomics Enables Early Prediction of Vaccine Seroconversion. Genes (Basel). 2021 Jun 25;12(7):971. doi: 10.3390/genes12070971.
- Tsang JS, Dobano C, VanDamme P, Moncunill G, Marchant A, Othman RB, Sadarangani M, Koff WC, Kollmann TR. Improving Vaccine-Induced Immunity: Can Baseline Predict Outcome? Trends Immunol. 2020 Jun;41(6):457-465. doi: 10.1016/j.it.2020.04.001. Epub 2020 Apr 8.
- Hagan T, Gerritsen B, Tomalin LE, Fourati S, Mule MP, Chawla DG, Rychkov D, Henrich E, Miller HER, Diray-Arce J, Dunn P, Lee A; Human Immunology Project Consortium (HIPC); Levy O, Gottardo R, Sarwal MM, Tsang JS, Suarez-Farinas M, Sekaly RP, Kleinstein SH, Pulendran B. Transcriptional atlas of the human immune response to 13 vaccines reveals a common predictor of vaccine-induced antibody responses. Nat Immunol. 2022 Dec;23(12):1788-1798. doi: 10.1038/s41590-022-01328-6. Epub 2022 Oct 31.
- Luna G, Alping P, Burman J, Fink K, Fogdell-Hahn A, Gunnarsson M, Hillert J, Langer-Gould A, Lycke J, Nilsson P, Salzer J, Svenningsson A, Vrethem M, Olsson T, Piehl F, Frisell T. Infection Risks Among Patients With Multiple Sclerosis Treated With Fingolimod, Natalizumab, Rituximab, and Injectable Therapies. JAMA Neurol. 2020 Feb 1;77(2):184-191. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.3365. Erratum In: JAMA Neurol. 2021 Nov 1;78(11):1413. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.3219.
- Furer V, Rondaan C, Heijstek M, van Assen S, Bijl M, Agmon-Levin N, Breedveld FC, D'Amelio R, Dougados M, Kapetanovic MC, van Laar JM, Ladefoged de Thurah A, Landewe R, Molto A, Muller-Ladner U, Schreiber K, Smolar L, Walker J, Warnatz K, Wulffraat NM, Elkayam O. Incidence and prevalence of vaccine preventable infections in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases (AIIRD): a systemic literature review informing the 2019 update of the EULAR recommendations for vaccination in adult patients with AIIRD. RMD Open. 2019 Sep 19;5(2):e001041. doi: 10.1136/rmdopen-2019-001041. eCollection 2019.
- GBD 2017 HIV collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and mortality of HIV, 1980-2017, and forecasts to 2030, for 195 countries and territories: a systematic analysis for the Global Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors Study 2017. Lancet HIV. 2019 Dec;6(12):e831-e859. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30196-1. Epub 2019 Aug 19.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. oktober 2024
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. januar 2025
Studieafslutning (Faktiske)
31. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. december 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. december 2024
Først opslået (Faktiske)
25. marts 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
26. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. marts 2025
Sidst verificeret
1. marts 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DLF Nr: 5752
- BASEC-Nr: 2024-01077 (Anden identifikator: BASEC (Business Administration System for Ethics Committees) - Switzerland)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .