Szczepionka przeciw grypie wywołała odpowiedź immunologiczną u pacjentów z obniżoną odpornością (FluVacc)
25 marca 2025 zaktualizowane przez: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
Celem tego badania jest zrozumienie, jak skutecznie szczepionki przeciw grypie działają u niektórych osób z osłabionym układem odpornościowym w porównaniu z osobami zdrowymi.
U niektórych osób, np. chorych na HIV, stwardnienie rozsiane, niektóre nowotwory lub choroby autoimmunologiczne, przebieg grypy jest poważniejszy ze względu na stosowane leczenie.
Osoby te mogą również mniej skutecznie reagować na szczepionki.
Celem tego badania jest porównanie odpowiedzi immunologicznej na szczepionkę przeciw grypie zarówno u pacjentów z obniżoną odpornością, jak i u zdrowych uczestników. Celem tego badania jest określenie wzorców skuteczności szczepionki i skutków ubocznych.
Celem jest znalezienie lepszych sposobów przewidywania odpowiedzi na szczepionkę u podatnych pacjentów i poprawy ochrony przed grypą.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie jest jednoośrodkowym, prospektywnym badaniem kohortowym oceniającym odpowiedź na szczepionkę przeciw grypie u dorosłych z osłabionym układem odpornościowym w porównaniu ze zdrowymi dorosłymi. Do uczestników z obniżoną odpornością zaliczają się osoby zakażone wirusem HIV, stwardnieniem rozsianym, chorobami reumatologicznymi i nowotworami złośliwymi z limfocytów B po terapii komórkami CAR-T. Wszyscy uczestnicy otrzymają standardową szczepionkę przeciw grypie, zgodnie z zaleceniami w Szwajcarii, a odpowiedź immunologiczną będzie mierzona na podstawie badań krwi w określonych punktach czasowych przed i po szczepieniu.
Głównym celem jest porównanie poziomu przeciwciał szczepionki przeciw grypie u osób zdrowych i z obniżoną odpornością, aby określić, czy odpowiedź immunologiczna różni się w pierwszej grupie. Cele drugorzędne obejmują zbadanie indukowanej szczepionką aktywności komórek odpornościowych, skutków ubocznych i profilu odpornościowego przed szczepieniem w każdej podgrupie pacjentów. W badaniu przeanalizowane zostaną także różnice w mikrobiomie jelitowym pomiędzy osobami odpowiadającymi i niereagującymi, a także opracowane zostaną modele predykcyjne skuteczności szczepionek w oparciu o dane immunologiczne i demograficzne. W ten sposób badacze mają nadzieję pogłębić wiedzę na temat najlepszych sposobów ochrony przed grypą pacjentów z obniżoną odpornością.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
147
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bern, Szwajcaria, 3010
- Universitsy Hospital Bern
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Dorośli (≥ 18 lat) pacjenci z immunosupresją (pacjenci z nowotworami złośliwymi z limfocytów B po terapii komórkami CAR-T, stwardnieniem rozsianym leczonym modulatorem sfingozyny-1, chorobami reumatologicznymi leczonymi metotreksatem lub osobami zakażonymi wirusem HIV leczonymi lekami przeciwretrowirusowymi) i nie- uczestnicy z obniżoną odpornością jako grupa kontrolna.
Opis
Kryteria włączenia:
- ≥ 18 lat
- Zdiagnozowano choroby reumatologiczne podczas leczenia immunosupresyjnego lub stwardnienie rozsiane podczas leczenia immunomodulującego lub nowotwory złośliwe z komórek B po terapii komórkami CAR-T lub o PLWH z liczbą komórek CD4 > 200/ul lub osoby bez obniżonej odporności uczęszczające do Kliniki Uniwersyteckiej przez Choroby Zakaźne w celu zaszczepienia się przeciwko grypie.
- Pod warunkiem pisemnej świadomej zgody.
Kryteria wykluczenia:
- Dla osób żyjących z wirusem HIV: nieleczone lub ≥2 zmierzone miano wirusa powyżej 50 cp/ml w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- W przypadku kontroli bez obniżonej odporności: jakikolwiek stan wrodzony lub nabyty powodujący immunosupresję.
- Stosowanie terapii zmniejszających liczbę limfocytów B w ciągu ostatnich 12 miesięcy u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, RZS i PLWH
- Otrzymanie terapii immunoglobulinowej (IVIG) ≤ 4 miesiące przed pobraniem próbek do badania
- < 18 lat
- Brak pisemnej świadomej zgody
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Grupa Kontrolna
Kontrole bez obniżonej odporności
|
Wszystkim uczestnikom badania podaje się standardową, dostępną na rynku czterowalentną szczepionkę typu split przeciwko grypie.
|
|
Odbiorcy komórek CAR-T
Pacjenci z nowotworami złośliwymi z limfocytów B otrzymujący terapię limfocytami T anty-CD19 CAR
|
Wszystkim uczestnikom badania podaje się standardową, dostępną na rynku czterowalentną szczepionkę typu split przeciwko grypie.
|
|
Zaburzenia reumatologiczne
Pacjenci ze schorzeniami reumatologicznymi leczeni metotreksatem
|
Wszystkim uczestnikom badania podaje się standardową, dostępną na rynku czterowalentną szczepionkę typu split przeciwko grypie.
|
|
Osoby żyjące z wirusem HIV
Osoby żyjące z wirusem HIV poddane skutecznemu leczeniu przeciwretrowirusowemu
|
Wszystkim uczestnikom badania podaje się standardową, dostępną na rynku czterowalentną szczepionkę typu split przeciwko grypie.
|
|
Stwardnienie rozsiane
Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym leczeni agonistami receptora sfingozyno-1-fosforanu
|
Wszystkim uczestnikom badania podaje się standardową, dostępną na rynku czterowalentną szczepionkę typu split przeciwko grypie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szczepionka przeciw grypie wywołała humoralną odpowiedź immunologiczną
Ramy czasowe: Bezpośrednio przed i 4-6 tygodni po szczepieniu przeciw grypie
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest wyjściowa, skorygowana o zmienną krotność miana wirusa grypy HAI u pacjentów z obniżoną odpornością w porównaniu z grupą kontrolną bez obniżonej odporności.
Suma krotności zmian mian w teście hamowania hemaglutyniny (HAI) 4–6 tygodni po szczepieniu przeciw grypie zostanie skorygowana o wiek, płeć i wyjściowe miana HAI za pomocą analizy regresji, ponieważ według doniesień te trzy zmienne wyjściowe wpływają na odpowiedź na szczepionkę przeciw grypie.
|
Bezpośrednio przed i 4-6 tygodni po szczepieniu przeciw grypie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szczepionka przeciw grypie wywołała miano przeciwciał mikroneutralizacji
Ramy czasowe: Bezpośrednio przed i 4-6 tygodni po szczepieniu przeciw grypie
|
Miana mikroneutralizacji wywołanej szczepionką przeciw grypie zostaną porównane pomiędzy uczestnikami z obniżoną odpornością i bez obniżonej odporności.
|
Bezpośrednio przed i 4-6 tygodni po szczepieniu przeciw grypie
|
|
Wskaźnik seroprotekcji po szczepieniu przeciw grypie
Ramy czasowe: Bezpośrednio przed i 4-6 tygodni po szczepieniu przeciw grypie
|
Badacze porównają odsetek pacjentów z poziomem seroprotekcyjnym przeciwciał (określanym jako miano HAI ≥1:40) 4-6 tygodni po szczepieniu przeciw grypie u zdrowych osób z grupy kontrolnej i pacjentów z obniżoną odpornością.
Miano HAI wynoszące ≥1:40 jest akceptowanym przez FDA progiem seroprotekcji.
|
Bezpośrednio przed i 4-6 tygodni po szczepieniu przeciw grypie
|
|
Specyficzna dla szczepionki odpowiedź komórek T
Ramy czasowe: Bezpośrednio przed i 4-6 tygodni po szczepieniu przeciw grypie
|
Badacze będą mierzyć limfocyty T CD4+ i CD8+ specyficzne dla grypy przed i 4-6 tygodni po szczepieniu przeciw grypie.
Liczbę T specyficznych dla grypy będą mierzone za pomocą testów ELISPOT.
Badacze zgłoszą różnice w średnim wzroście limfocytów T CD4+ i CD8+ swoistych wobec grypy pomiędzy grupą kontrolną z obniżoną odpornością a grupą kontrolną zdrową 4-6 tygodni po szczepieniu.
|
Bezpośrednio przed i 4-6 tygodni po szczepieniu przeciw grypie
|
|
Reaktogenność szczepionki
Ramy czasowe: Bezpośrednio przed i 1 tydzień po szczepieniu przeciw grypie
|
Badacze będą zbierać informacje od uczestników na temat reaktogenności szczepionki za pomocą kwestionariusza (załączonego do wniosku) tydzień po szczepieniu.
Badacze podają częstotliwość umiarkowanych i ciężkich zdarzeń związanych z reaktogennością w poszczególnych grupach pacjentów i oceniają korelację z odpowiedzią na szczepionkę za pomocą analizy regresji.
|
Bezpośrednio przed i 1 tydzień po szczepieniu przeciw grypie
|
|
Podstawowy profil odpornościowy
Ramy czasowe: Bezpośrednio przed szczepieniem przeciw grypie (tego samego dnia)
|
Badacze ocenią wpływ następujących wyjściowych parametrów immunologicznych na odpowiedź immunologiczną wywołaną szczepionką:
|
Bezpośrednio przed szczepieniem przeciw grypie (tego samego dnia)
|
|
Zmiana profili ekspresji genów PBMC
Ramy czasowe: Bezpośrednio przed i 1 tydzień po szczepieniu przeciw grypie
|
Zmiany w indywidualnej ekspresji genów tydzień po szczepieniu przeciw grypie mierzone metodą masowego sekwencjonowania mRNA (Transcriptomics).
Raportowanie zróżnicowanych poziomów ekspresji genów i wizualizacja na mapach cieplnych.
|
Bezpośrednio przed i 1 tydzień po szczepieniu przeciw grypie
|
|
Podstawowy model przewidywania odpowiedzi na szczepionkę
Ramy czasowe: Bezpośrednio przed i 4-6 tygodni po szczepieniu przeciw grypie
|
Do opracowania modelu przewidywania odpowiedzi na szczepionkę przeciw grypie zdefiniowanej na podstawie krotności zmiany miana HAI ≥ 4 zostaną zastosowane częściowo nadzorowane metody uczenia maszynowego. Zmienne będą zawierać dane socjodemograficzne, kliniczne i podstawowe profile immunologiczne.
Wydajność modelu zostanie oceniona za pomocą obszarów pod krzywą charakterystyki pracy odbiornika i macierzy zamieszania.
Model zostanie wytrenowany, przetestowany i zweryfikowany przy podziale danych odpowiednio na 70%, 30% i 15%.
|
Bezpośrednio przed i 4-6 tygodni po szczepieniu przeciw grypie
|
|
Zaktualizowany model przewidywania ekspresji genów dla odpowiedzi na szczepionkę
Ramy czasowe: Bezpośrednio przed, 1 tydzień i 4-6 tydzień po szczepieniu przeciw grypie
|
Zaktualizowany model ekspresji genów oceni siłę predykcyjną wywołanych szczepionką zmian w ekspresji genów poprzez dodanie danych dotyczących profilu immunologicznego wcześnie po szczepieniu do danych modelu podstawowego.
|
Bezpośrednio przed, 1 tydzień i 4-6 tydzień po szczepieniu przeciw grypie
|
|
Skład mikrobiomu jelitowego osób odpowiadających i nieodpowiadających na szczepionkę
Ramy czasowe: Bezpośrednio przed szczepieniem przeciw grypie
|
Aby ocenić skład mikrobiomu o różnej liczebności, badacze pobiorą próbki kału do sekwencjonowania 16s-rDNA w podgrupie pacjentów.
Badacze porównają względną liczebność taksonów drobnoustrojów pomiędzy osobami odpowiadającymi na szczepionkę i nieodpowiadającymi na szczepienie, określoną na podstawie krotności zmiany miana HAI ≥ 4, 4-6 tygodni po szczepieniu.
|
Bezpośrednio przed szczepieniem przeciw grypie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Cédric Hirzel, PD, MD, University Hospital Bern, Switzerland
- Główny śledczy: Christine Thurnheer, PD, MD, University Hospital Bern, Switzerland
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Stewart AG, Henden AS. Infectious complications of CAR T-cell therapy: a clinical update. Ther Adv Infect Dis. 2021 Aug 24;8:20499361211036773. doi: 10.1177/20499361211036773. eCollection 2021 Jan-Dec.
- Manuel O, Humar A, Berutto C, Ely L, Giulieri S, Lien D, Meylan PR, Weinkauf J, Pascual M, Nador R, Aubert JD, Kumar D. Low-dose intradermal versus intramuscular trivalent inactivated seasonal influenza vaccine in lung transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2011 Jun;30(6):679-84. doi: 10.1016/j.healun.2011.01.705. Epub 2011 Mar 5.
- van de Witte S, Nauta J, Montomoli E, Weckx J. A Phase III randomised trial of the immunogenicity and safety of quadrivalent versus trivalent inactivated subunit influenza vaccine in adult and elderly subjects, assessing both anti-haemagglutinin and virus neutralisation antibody responses. Vaccine. 2018 Sep 25;36(40):6030-6038. doi: 10.1016/j.vaccine.2018.04.043. Epub 2018 Apr 27.
- Pepin S, Donazzolo Y, Jambrecina A, Salamand C, Saville M. Safety and immunogenicity of a quadrivalent inactivated influenza vaccine in adults. Vaccine. 2013 Nov 12;31(47):5572-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.08.069. Epub 2013 Sep 7.
- Lindemann M, Witzke O, Lutkes P, Fiedler M, Kreuzfelder E, Philipp T, Roggendorf M, Grosse-Wilde H. ELISpot assay as a sensitive tool to detect cellular immunity following influenza vaccination in kidney transplant recipients. Clin Immunol. 2006 Sep;120(3):342-8. doi: 10.1016/j.clim.2006.03.002. Epub 2006 Apr 21.
- Riese P, Trittel S, Akmatov MK, May M, Prokein J, Illig T, Schindler C, Sawitzki B, Elfaki Y, Floess S, Huehn J, Blazejewski AJ, Strowig T, Hernandez-Vargas EA, Geffers R, Zhang B, Li Y, Pessler F, Guzman CA. Distinct immunological and molecular signatures underpinning influenza vaccine responsiveness in the elderly. Nat Commun. 2022 Nov 12;13(1):6894. doi: 10.1038/s41467-022-34487-z.
- Ravichandran S, Erra-Diaz F, Karakaslar OE, Marches R, Kenyon-Pesce L, Rossi R, Chaussabel D, Nehar-Belaid D, LaFon DC, Pascual V, Palucka K, Paust S, Nahm MH, Kuchel GA, Banchereau J, Ucar D. Distinct baseline immune characteristics associated with responses to conjugated and unconjugated pneumococcal polysaccharide vaccines in older adults. Nat Immunol. 2024 Feb;25(2):316-329. doi: 10.1038/s41590-023-01717-5. Epub 2024 Jan 5.
- Hirzel C, Chruscinski A, Ferreira VH, L'Huillier AG, Natori Y, Han SH, Cordero E, Humar A, Kumar D; Influenza in Transplant Study Group. Natural influenza infection produces a greater diversity of humoral responses than vaccination in immunosuppressed transplant recipients. Am J Transplant. 2021 Aug;21(8):2709-2718. doi: 10.1111/ajt.16503. Epub 2021 Feb 18.
- Cheuvart B, Spiessens B, van Heesbeen R, Hung D, Andrade C, Korejwo-Peyramond J, Tavares-Da-Silva F. Harmonizing the collection of solicited adverse events in prophylactic vaccine clinical trials. Expert Rev Vaccines. 2023 Jan-Dec;22(1):849-859. doi: 10.1080/14760584.2023.2262571. Epub 2023 Oct 9.
- Reber A, Katz J. Immunological assessment of influenza vaccines and immune correlates of protection. Expert Rev Vaccines. 2013 May;12(5):519-36. doi: 10.1586/erv.13.35.
- Nakaya HI, Hagan T, Duraisingham SS, Lee EK, Kwissa M, Rouphael N, Frasca D, Gersten M, Mehta AK, Gaujoux R, Li GM, Gupta S, Ahmed R, Mulligan MJ, Shen-Orr S, Blomberg BB, Subramaniam S, Pulendran B. Systems Analysis of Immunity to Influenza Vaccination across Multiple Years and in Diverse Populations Reveals Shared Molecular Signatures. Immunity. 2015 Dec 15;43(6):1186-98. doi: 10.1016/j.immuni.2015.11.012.
- Caldera F, Mercer M, Samson SI, Pitt JM, Hayney MS. Influenza vaccination in immunocompromised populations: Strategies to improve immunogenicity. Vaccine. 2021 Mar 15;39 Suppl 1:A15-A23. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.11.037. Epub 2021 Jan 7.
- Huang D, Liu AYN, Leung KS, Tang NLS. Direct Measurement of B Lymphocyte Gene Expression Biomarkers in Peripheral Blood Transcriptomics Enables Early Prediction of Vaccine Seroconversion. Genes (Basel). 2021 Jun 25;12(7):971. doi: 10.3390/genes12070971.
- Tsang JS, Dobano C, VanDamme P, Moncunill G, Marchant A, Othman RB, Sadarangani M, Koff WC, Kollmann TR. Improving Vaccine-Induced Immunity: Can Baseline Predict Outcome? Trends Immunol. 2020 Jun;41(6):457-465. doi: 10.1016/j.it.2020.04.001. Epub 2020 Apr 8.
- Hagan T, Gerritsen B, Tomalin LE, Fourati S, Mule MP, Chawla DG, Rychkov D, Henrich E, Miller HER, Diray-Arce J, Dunn P, Lee A; Human Immunology Project Consortium (HIPC); Levy O, Gottardo R, Sarwal MM, Tsang JS, Suarez-Farinas M, Sekaly RP, Kleinstein SH, Pulendran B. Transcriptional atlas of the human immune response to 13 vaccines reveals a common predictor of vaccine-induced antibody responses. Nat Immunol. 2022 Dec;23(12):1788-1798. doi: 10.1038/s41590-022-01328-6. Epub 2022 Oct 31.
- Luna G, Alping P, Burman J, Fink K, Fogdell-Hahn A, Gunnarsson M, Hillert J, Langer-Gould A, Lycke J, Nilsson P, Salzer J, Svenningsson A, Vrethem M, Olsson T, Piehl F, Frisell T. Infection Risks Among Patients With Multiple Sclerosis Treated With Fingolimod, Natalizumab, Rituximab, and Injectable Therapies. JAMA Neurol. 2020 Feb 1;77(2):184-191. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.3365. Erratum In: JAMA Neurol. 2021 Nov 1;78(11):1413. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.3219.
- Furer V, Rondaan C, Heijstek M, van Assen S, Bijl M, Agmon-Levin N, Breedveld FC, D'Amelio R, Dougados M, Kapetanovic MC, van Laar JM, Ladefoged de Thurah A, Landewe R, Molto A, Muller-Ladner U, Schreiber K, Smolar L, Walker J, Warnatz K, Wulffraat NM, Elkayam O. Incidence and prevalence of vaccine preventable infections in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases (AIIRD): a systemic literature review informing the 2019 update of the EULAR recommendations for vaccination in adult patients with AIIRD. RMD Open. 2019 Sep 19;5(2):e001041. doi: 10.1136/rmdopen-2019-001041. eCollection 2019.
- GBD 2017 HIV collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and mortality of HIV, 1980-2017, and forecasts to 2030, for 195 countries and territories: a systematic analysis for the Global Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors Study 2017. Lancet HIV. 2019 Dec;6(12):e831-e859. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30196-1. Epub 2019 Aug 19.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 października 2024
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 stycznia 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 stycznia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 grudnia 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 grudnia 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
26 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 marca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DLF Nr: 5752
- BASEC-Nr: 2024-01077 (Inny identyfikator: BASEC (Business Administration System for Ethics Committees) - Switzerland)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .