Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Influenza-Impfstoff löste bei immungeschwächten Patienten eine Immunantwort aus (FluVacc)

25. März 2025 aktualisiert von: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
Ziel dieser Studie ist es zu verstehen, wie gut Grippeimpfstoffe bei manchen Personen mit geschwächtem Immunsystem im Vergleich zu gesunden Personen wirken. Manche Menschen, beispielsweise Menschen mit HIV, Multipler Sklerose, bestimmten Krebsarten oder Autoimmunerkrankungen, haben aufgrund ihrer medizinischen Behandlung einen schwereren Verlauf der Grippeerkrankung. Diese Personen reagieren möglicherweise auch weniger wirksam auf Impfungen. Durch den Vergleich der Immunreaktionen auf den Grippeimpfstoff sowohl bei immungeschwächten Patienten als auch bei gesunden Teilnehmern zielt diese Studie darauf ab, Muster in der Wirksamkeit und den Nebenwirkungen des Impfstoffs zu identifizieren. Ziel ist es, bessere Möglichkeiten zu finden, die Impfreaktion bei gefährdeten Patienten vorherzusagen und den Schutz vor Influenza zu verbessern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei der Studie handelt es sich um eine prospektive Kohortenstudie an einem einzigen Zentrum, in der die Reaktionen auf Grippeimpfstoffe bei Erwachsenen mit geschwächtem Immunsystem im Vergleich zu gesunden Erwachsenen bewertet werden. Zu den immungeschwächten Teilnehmern zählen Personen mit HIV, Multipler Sklerose, rheumatologischen Erkrankungen und B-Zell-Malignitäten nach einer CAR-T-Zelltherapie. Alle Teilnehmer erhalten einen in der Schweiz empfohlenen Standard-Grippeimpfstoff, wobei die Immunantwort durch Bluttests zu bestimmten Zeitpunkten vor und nach der Impfung gemessen wird.

Das Hauptziel besteht darin, die Antikörperspiegel des Grippeimpfstoffs bei immungeschwächten und gesunden Teilnehmern zu vergleichen, um festzustellen, ob die Immunantworten in der ersteren Gruppe unterschiedlich sind. Zu den sekundären Zielen gehört die Untersuchung der impfstoffinduzierten Immunzellaktivität, der Nebenwirkungen und des Immunprofils vor der Impfung in jeder Patientenuntergruppe. Die Studie wird auch die Unterschiede im Darmmikrobiom zwischen Respondern und Non-Respondern analysieren und Vorhersagemodelle für die Wirksamkeit des Impfstoffs auf der Grundlage von Immun- und demografischen Daten entwickeln. Dadurch hoffen die Forscher, das Verständnis dafür zu verbessern, wie immungeschwächte Patienten am besten vor Influenza geschützt werden können.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

147

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Universitsy Hospital Bern

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Erwachsene (≥ 18 Jahre alt) Patienten mit Immunuppression (Patienten mit B-Zell-Malignitäten nach CAR-T-Zelltherapie, Multipler Sklerose unter Sphingosin-1-Modulator-Therapie, rheumatologischen Erkrankungen unter Methotrexat-Therapie oder Menschen mit HIV unter antiretroviraler Therapie) und nicht- immungeschwächte Teilnehmer als Kontrollgruppe.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ≥ 18 Jahre alt
  • Diagnostiziert wurden rheumatologische Erkrankungen unter immunsuppressiven Therapien oder Multiple Sklerose unter immunmodulierenden Therapien oder bösartige B-Zell-Erkrankungen nach einer CAR-T-Zelltherapie oder o HIV-infizierte Menschen mit einer CD4-Zellzahl > 200/ul oder nicht immungeschwächte Personen, die die Universitätsklinik aufsuchen Infektionskrankheiten, um eine Grippeimpfung zu erhalten.
  • Vorliegen einer schriftlichen Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Für Menschen mit HIV: unbehandelt oder ≥2 gemessene Viruslasten über 50 cp/ml in den letzten 6 Monaten
  • Für nicht immungeschwächte Kontrollpersonen: jede angeborene oder erworbene Erkrankung, die zu einer Immunsuppression führt.
  • Sie haben in den letzten 12 Monaten B-Zell-depletierende Therapien für MS-, RA-Patienten und Menschen mit HIV erhalten
  • Erhalt einer Immunglobulin-Therapie (IVIG) ≤4 Monate vor der Entnahme der Studienproben
  • < 18 Jahre alt
  • Fehlende schriftliche Einverständniserklärung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Kontrollgruppe
Nicht immungeschwächte Kontrollen
Biologisch: Grippeimpfstoff
Allen Studienteilnehmern wird ein standardmäßiger, im Handel erhältlicher quadrivalenter Split-Impfstoff gegen Influenza verabreicht.
Empfänger von CAR-T-Zellen
Patienten mit bösartigen B-Zell-Erkrankungen, die Anti-CD19-CAR-T-Zelltherapien erhalten
Biologisch: Grippeimpfstoff
Allen Studienteilnehmern wird ein standardmäßiger, im Handel erhältlicher quadrivalenter Split-Impfstoff gegen Influenza verabreicht.
Rheumatologische Erkrankungen
Patienten mit rheumatologischen Erkrankungen unter Metothrexat-Behandlung
Biologisch: Grippeimpfstoff
Allen Studienteilnehmern wird ein standardmäßiger, im Handel erhältlicher quadrivalenter Split-Impfstoff gegen Influenza verabreicht.
Menschen, die mit HIV leben
Menschen mit HIV unter erfolgreicher antiretroviraler Behandlung
Biologisch: Grippeimpfstoff
Allen Studienteilnehmern wird ein standardmäßiger, im Handel erhältlicher quadrivalenter Split-Impfstoff gegen Influenza verabreicht.
Multiple Sklerose
Patienten mit Multipler Sklerose unter Behandlung mit Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptor-Agonisten
Biologisch: Grippeimpfstoff
Allen Studienteilnehmern wird ein standardmäßiger, im Handel erhältlicher quadrivalenter Split-Impfstoff gegen Influenza verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Grippeimpfstoff löste eine humorale Immunantwort aus
Zeitfenster: Direkt vor und 4–6 Wochen nach der Grippeimpfung
Der primäre Endpunkt ist die an die Basislinie angepasste fache Änderung der Influenza-HAI-Titer bei immunsupprimierten Patienten im Vergleich zu nicht immungeschwächten Kontrollpersonen. Die Summe der Foldchanges der Titer des Hämagglutinin-Inhibitionstests (HAI) 4–6 Wochen nach der Influenza-Impfung wird durch Regressionsanalyse an Alter, Geschlecht und Baseline-HAI-Titer angepasst, da berichtet wird, dass diese drei Baseline-Variablen die Reaktionen auf Influenza-Impfstoffe beeinflussen.
Direkt vor und 4–6 Wochen nach der Grippeimpfung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Grippeimpfstoff löste Mikroneutralisierungsantikörpertiter aus
Zeitfenster: Direkt vor und 4–6 Wochen nach der Grippeimpfung
Die durch Influenza-Impfstoffe ausgelösten Mikroneutralisationstiter werden zwischen immungeschwächten und nicht immungeschwächten Teilnehmern verglichen.
Direkt vor und 4–6 Wochen nach der Grippeimpfung
Seroprotektionsrate nach Grippeimpfung
Zeitfenster: Direkt vor und 4–6 Wochen nach der Grippeimpfung
Die Forscher vergleichen den Anteil der Patienten mit seroprotektiven Antikörperspiegeln (definiert als HAI-Titer ≥1:40) 4–6 Wochen nach der Grippeimpfung bei gesunden Kontrollpersonen und immunsupprimierten Patienten. Ein HAI-Titer von ≥1:40 ist der von der FDA akzeptierte Schwellenwert für Seroprotektion.
Direkt vor und 4–6 Wochen nach der Grippeimpfung
Impfspezifische T-Zell-Antwort
Zeitfenster: Direkt vor und 4–6 Wochen nach der Grippeimpfung
Die Forscher werden grippespezifische CD4+- und CD8+-T-Zellen vor und 4-6 Wochen nach der Grippeimpfung messen. Influenza-spezifische T-Zellen werden durch ELISPOT-Assays gemessen. Die Forscher werden 4–6 Wochen nach der Impfung über Unterschiede im mittleren Anstieg der Influenza-spezifischen CD4+- und CD8+-Tzellen zwischen immunsupprimierten und gesunden Kontrollpersonen berichten.
Direkt vor und 4–6 Wochen nach der Grippeimpfung
Impfstoffreaktogenität
Zeitfenster: Direkt vor und 1 Woche nach der Grippeimpfung
Die Forscher werden eine Woche nach der Impfung Teilnehmerinformationen zur Reaktogenität des Impfstoffs per Fragebogen (dem Vorschlag beigefügt) sammeln. Die Forscher werden die Häufigkeit mittelschwerer und schwerer Reaktogenitätsereignisse pro Patientengruppe angeben und die Korrelation mit der Impfreaktion durch Regressionsanalyse bewerten.
Direkt vor und 1 Woche nach der Grippeimpfung
Basisimmunprofil
Zeitfenster: Direkt vor der Grippeimpfung (am selben Tag)

Die Forscher werden den Einfluss der folgenden immunologischen Grundparameter auf die durch den Impfstoff ausgelöste Immunantwort bewerten:

  • Gesamtserum-Antikörperkonzentrationen (IgM, IgA, IgG)
  • Baseline-IFN-Gamma- und IL-2-Produktion bei Stimulation (QuantiferonMONITOR®)
  • Influenza-spezifische CD4+- und CD8+-T-Zellen vor der Impfung
  • Zelldichte (pro/mcl Vollblut und in %) von 37 Immunzellpopulationen, gemessen mittels Hochdurchsatz-Massenzytometrie (CyTOF)
  • mRNA-Expression gemessen durch Massen-mRNA-Sequenzierung (Transkriptomik)
  • Einzelzell-mRNA-Expression
  • Epigenomkonfiguration
Direkt vor der Grippeimpfung (am selben Tag)
Änderung der PBMC-Genexpressionsprofile
Zeitfenster: Direkt vor und 1 Woche nach der Grippeimpfung
Veränderungen der individuellen Genexpression eine Woche nach der Grippeimpfung, gemessen durch Massen-mRNA-Sequenzierung (Transkriptomik). Berichterstattung über unterschiedliche Genexpressionsniveaus und Visualisierung in Heatmaps.
Direkt vor und 1 Woche nach der Grippeimpfung
Basisvorhersagemodell für die Impfreaktion
Zeitfenster: Direkt vor und 4–6 Wochen nach der Grippeimpfung
Halbüberwachte Methoden des maschinellen Lernens werden angewendet, um ein Modell zur Vorhersage der Grippeimpfstoffreaktion zu entwickeln, das durch eine HAI-Titer-Fachänderung ≥ 4 definiert ist. Die Variablen enthalten soziodemografische, klinische Daten und immunologische Basisprofile. Die Modellleistung wird anhand von Flächen unter der Betriebskennlinie des Empfängers und Verwirrungsmatrizen bewertet. Das Modell wird durch eine Datenaufteilung von 70 %, 30 % bzw. 15 % trainiert, getestet und validiert.
Direkt vor und 4–6 Wochen nach der Grippeimpfung
Aktualisiertes Genexpressions-Vorhersagemodell für die Impfreaktion
Zeitfenster: Direkt vor, 1 Woche und 4-6 Wochen nach der Grippeimpfung
Ein aktualisiertes Genexpressionsmodell wird die Vorhersagekraft einer impfstoffinduzierten Veränderung der Genexpression bewerten, indem den Basismodelldaten frühe immunologische Profildaten nach der Impfung hinzugefügt werden.
Direkt vor, 1 Woche und 4-6 Wochen nach der Grippeimpfung
Zusammensetzung des Darmmikrobioms von Impf-Respondern und Non-Respondern
Zeitfenster: Direkt vor der Grippeimpfung
Um die unterschiedlich häufig vorkommende Mikrobiomzusammensetzung zu beurteilen, werden die Forscher Stuhlproben für die 16s-rDNA-Sequenzierung bei einer Untergruppe von Patienten sammeln. Die Forscher vergleichen die relative Häufigkeit mikrobieller Taxa zwischen Impf-Respondern und Non-Respondern, definiert durch eine HAI-Titer-Fachänderung ≥ 4, 4–6 Wochen nach der Impfung.
Direkt vor der Grippeimpfung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Ermittler

  • Hauptermittler: Cédric Hirzel, PD, MD, University Hospital Bern, Switzerland
  • Hauptermittler: Christine Thurnheer, PD, MD, University Hospital Bern, Switzerland

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Oktober 2024

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Januar 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Januar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Dezember 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Dezember 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

26. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DLF Nr: 5752
  • BASEC-Nr: 2024-01077 (Andere Kennung: BASEC (Business Administration System for Ethics Committees) - Switzerland)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren