Klinická studie k prozkoumání bezpečnosti a účinnosti CD33 CAR-T buňky u recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémie

Kritéria zahrnutí:

• 1. Muž nebo žena, věk ≥ 18 let;
• 2. CAR-T buňky mohou být připraveny normálně nebo těm, kteří nedokázali připravit autologní CAR-T buňky (včetně počtu autologních lymfocytů <1×10^9 nebo expanze během procesu přípravy je nedostatečná nebo nemůže reinfuzi);
• 3. Pacienti s diagnózou CD33 pozitivní akutní myeloidní leukémie (AML) histologickým nebo imunologickým vyšetřením a míra exprese pozitivní na CD33 > 80 %;
• 4. Vyhovuje klasifikaci WHO pro diagnostiku AML z roku 2016 a splňuje diagnostická kritéria pro recidivu a refrakterní akutní myeloidní leukémii v „Čínských pokynech pro diagnostiku a léčbu relabující a refrakterní akutní myeloidní leukémie (vydání 2017)“, a v současné době existují žádná klinicky relevantní léčba nebo vhodná klinická hodnocení pro registraci:
• a) Diagnostická kritéria pro recidivující AML: Po kompletní remisi (CR) se leukemické buňky znovu objeví v periferní krvi nebo primitivní buňky v kostní dřeni >0,050 (s výjimkou jiných důvodů, jako je regenerace kostní dřeně po konsolidační chemoterapii) nebo se infiltrace leukemických buněk objeví mimo kostní dřeň;
• b) Diagnostická kritéria pro refrakterní AML: případy počáteční léčby, které nereagovaly na dva cykly standardní protokolární léčby; Pacienti, u kterých došlo k relapsu do 12 měsíců po konsolidaci a intenzivní léčbě po CR; Pacienti, u kterých dojde po 12 měsících k relapsu, ale konvenční chemoterapie selže; Pacienti se 2 nebo více relapsy; Přetrvávající extramedulární leukémie;
• 5. Počet primitivních buněk (promyelocytů a/nebo promyelocytů) v kostní dřeni > 5 % (morfologie) a/nebo > 1 % (detekce průtokovou cytometrií);
• 6. Celkový bilirubin ≤ 51 μmol / L, ALT a AST ≤ 3násobek horní hranice normální hodnoty, sérový kreatinin ≤ 176,8 μmol / L；
• 7. Echokardiografie ukazuje ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
• 8. Neexistuje žádná aktivní plicní infekce a saturace kyslíkem během inhalace vzduchu je více než 92 %;
• 9. Odhadovaná doba přežití je více než 3 měsíce;
• 10. ECOG skóre bylo 0-2;
• 11. Těhotné/kojící ženy nebo pacienti mužského nebo ženského pohlaví, kteří mají plodnost a jsou ochotni přijmout účinná antikoncepční opatření alespoň 6 měsíců po poslední infuzi buněk během období studie;
• 12. Ti, kteří se dobrovolně účastnili tohoto hodnocení a poskytli informovaný souhlas;

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacienti s anamnézou epilepsie nebo jiného onemocnění CNS;
• 2. Pacienti s prodlouženým QT intervalem nebo závažným srdečním onemocněním;
• 3. Aktivní infekce bez léčby;
• 4. Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C;
• 5. Před použitím jakýchkoli produktů genové terapie;
• 6. Rychlost proliferace je menší než 5násobek odpovědi na kostimulační signál CD3/CD28;
• 7. Trpět jinými nekontrolovanými nemocemi, které výzkumníci považují za nevhodné pro spojení;
• 8. Infikován virem AIDS;
• 9. Jakákoli situace, o které se výzkumníci domnívají, že může zvýšit riziko pro subjekty nebo narušit výsledky studie.