En klinisk undersøgelse for at udforske sikkerheden og effektiviteten af ​​CD33 CAR-T-celler i recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• 1. Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år gammel;
• 2. CAR-T-celler kan fremstilles normalt, eller som har undladt at fremstille autologe CAR-T-celler (herunder antallet af autologe lymfocytter <1×10^9 eller ekspansionen under fremstillingsprocessen er utilstrækkelig eller kan ikke reinfusion);
• 3. Patienter diagnosticeret med CD33 positiv akut myeloid leukæmi (AML) gennem histologisk eller immunologisk undersøgelse, og CD33 positiv ekspressionsrate >80 %;
• 4. Overholder WHO-klassifikationen 2016 for AML-diagnose og opfylder de diagnostiske kriterier for recidiv og refraktær akut myeloid leukæmi i "Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of recidiverende og refraktær akut myeloid leukæmi (2017 udgave)", og pt. ingen klinisk relevante behandlinger eller egnede kliniske forsøg til registrering:
• a) Diagnostiske kriterier for tilbagevendende AML: Efter fuldstændig remission (CR) dukker leukæmiceller op igen i perifert blod eller primitive celler i knoglemarv >0,050 (eksklusive andre årsager såsom knoglemarvsregenerering efter konsolideringskemoterapi) eller leukæmicelleinfiltration forekommer uden for knoglemarven;
• b) Diagnostiske kriterier for refraktær AML: initiale behandlingstilfælde, der ikke har reageret på to forløb med standardprotokolbehandling; Patienter, der får tilbagefald inden for 12 måneder efter konsolidering og intensiv behandling efter CR; Patienter, der får tilbagefald efter 12 måneder, men ikke konventionel kemoterapi; Patienter med 2 eller flere tilbagefald; Vedvarende ekstramedullær leukæmi;
• 5. Antallet af primitive celler (promyelocytter og/eller promyelocytter) i knoglemarven > 5 % (morfologi) og/eller > 1 % (flowcytometridetektion);
• 6. Total bilirubin ≤ 51 μmol / L, ALT og AST ≤ 3 gange af den øvre grænse for normal værdi, serumkreatinin ≤ 176,8 μmol / L；
• 7. Ekkokardiografi viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
• 8. Der er ingen aktiv lungeinfektion, og iltmætningen under luftindånding er mere end 92%;
• 9. Den estimerede overlevelsestid er mere end 3 måneder;
• 10. ECOG-score var 0-2;
• 11. Gravide/ammende kvinder eller mandlige eller kvindelige patienter, som har fertilitet og er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger mindst 6 måneder efter den sidste celleinfusion i undersøgelsesperioden;
• 12. De, der frivilligt deltog i dette forsøg og gav informeret samtykke;

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter med epilepsi eller anden CNS-sygdom.
• 2. Patienter med forlænget QT-intervaltid eller alvorlig hjertesygdom;
• 3. Aktiv infektion uden helbredelse;
• 4. Aktiv infektion af hepatitis B-virus eller C-virus;
• 5. Før brug af genterapiprodukter;
• 6. Proiferationshastigheden er mindre end 5 gange respons på CD3/CD28 co-stimuleringssignal;
• 7. Lider af andre ukontrollerede sygdomme, som forskerne anser for uegnede til at deltage;
• 8. Inficeret med AIDS-virus;
• 9. Enhver situation, som forskere mener kan øge risikoen for forsøgspersonerne eller forstyrre forsøgsresultaterne.