Eine klinische Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von CD33-CAR-T-Zellen bei rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• 1. Mann oder Frau, Alter ≥ 18 Jahre;
• 2. CAR-T-Zellen können normal vorbereitet werden oder es ist ihnen nicht gelungen, autologe CAR-T-Zellen vorzubereiten (einschließlich der Anzahl der autologen Lymphozyten <1×10^9 oder der Expansion während des Vorbereitungsprozesses ist unzureichend oder kann nicht reinfusioniert werden);
• 3. Patienten, bei denen durch histologische oder immunologische Untersuchung CD33-positive akute myeloische Leukämie (AML) diagnostiziert wurde, und CD33-positive Expressionsrate >80 %;
• 4. Entspricht der WHO-Klassifikation 2016 für die AML-Diagnose und erfüllt die diagnostischen Kriterien für Rezidiv und refraktäre akute myeloische Leukämie in den „Chinesischen Leitlinien für die Diagnose und Behandlung rezidivierter und refraktärer akuter myeloischer Leukämie (Ausgabe 2017)“, und derzeit sind dies der Fall Keine klinisch relevanten Behandlungen oder geeigneten klinischen Studien für die Registrierung:
• a) Diagnosekriterien für rezidivierende AML: Nach vollständiger Remission (CR) treten Leukämiezellen wieder im peripheren Blut oder primitive Zellen im Knochenmark >0,050 auf (mit Ausnahme anderer Gründe wie der Regeneration des Knochenmarks nach einer Konsolidierungschemotherapie) oder die Infiltration von Leukämiezellen außerhalb des Knochenmarks auftritt;
• b) Diagnosekriterien für refraktäre AML: Erstbehandlungsfälle, die auf zwei Standardbehandlungszyklen nicht angesprochen haben; Patienten, die innerhalb von 12 Monaten nach Konsolidierung und intensiver Behandlung nach CR einen Rückfall erleiden; Patienten, die nach 12 Monaten einen Rückfall erleiden, bei denen die konventionelle Chemotherapie jedoch versagt; Patienten mit 2 oder mehr Rückfällen; Anhaltende extramedulläre Leukämie;
• 5. Die Anzahl der primitiven Zellen (Promyelozyten und/oder Promyelozyten) im Knochenmark > 5 % (Morphologie) und/oder > 1 % (Durchflusszytometrie-Nachweis);
• 6. Gesamtbilirubin ≤ 51 μmol/L, ALT und AST ≤ 3-fache der Obergrenze des Normalwerts, Serumkreatinin ≤ 176,8 μmol/L；
• 7. Die Echokardiographie zeigt eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
• 8. Es liegt keine aktive Lungeninfektion vor und die Sauerstoffsättigung bei der Luftinhalation beträgt mehr als 92 %;
• 9. Die geschätzte Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate;
• 10. ECOG-Score war 0-2;
• 11. Schwangere/stillende Frauen oder männliche oder weibliche Patienten, die fruchtbar sind und bereit sind, mindestens 6 Monate nach der letzten Zellinfusion während des Studienzeitraums wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
• 12. Diejenigen, die freiwillig an dieser Studie teilgenommen und eine Einverständniserklärung abgegeben haben;

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten mit Epilepsie oder anderen ZNS-Erkrankungen in der Vorgeschichte;
• 2. Patienten mit verlängerter QT-Intervallzeit oder schwerer Herzerkrankung;
• 3. Aktive Infektion ohne Heilung;
• 4. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder C-Virus;
• 5. Bevor Sie Gentherapieprodukte verwenden;
• 6. Die Proiferationsrate beträgt weniger als das Fünffache der Reaktion auf das CD3/CD28-Kostimulationssignal;
• 7. Leiden an anderen unkontrollierten Krankheiten, die die Forscher für einen Beitritt als ungeeignet erachten;
• 8. Mit dem AIDS-Virus infiziert;
• 9. Jede Situation, von der Forscher glauben, dass sie das Risiko für die Probanden erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.