Uno studio clinico per esplorare la sicurezza e l'efficacia delle cellule CAR-T CD33 nella leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

Criteri di inclusione:

• 1. Maschio o femmina, età ≥ 18 anni;
• 2. Le cellule CAR-T possono essere preparate normalmente o che non sono riuscite a preparare cellule CAR-T autologhe (compreso il numero di linfociti autologhi <1×10^9 o l'espansione durante il processo di preparazione è insufficiente o non è possibile reinfondere);
• 3. Pazienti con diagnosi di leucemia mieloide acuta (LMA) CD33 positiva attraverso esame istologico o immunologico e tasso di espressione positiva di CD33 >80%;
• 4. È conforme alla classificazione OMS 2016 per la diagnosi di leucemia mieloide acuta e soddisfa i criteri diagnostici per la recidiva e la leucemia mieloide acuta refrattaria nelle "Linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento della leucemia mieloide acuta recidiva e refrattaria (edizione 2017)", e attualmente sono disponibili nessun trattamento clinicamente rilevante o studi clinici idonei per la registrazione:
• a) Criteri diagnostici per LMA ricorrente: dopo la remissione completa (CR), le cellule leucemiche riappaiono nel sangue periferico o cellule primitive nel midollo osseo>0,050 (escludendo altri motivi come la rigenerazione del midollo osseo dopo la chemioterapia di consolidamento) o l'infiltrazione di cellule leucemiche appare al di fuori del midollo osseo;
• b) Criteri diagnostici per LMA refrattaria: casi di trattamento iniziale che non hanno risposto a due cicli di trattamento del protocollo standard; Pazienti che recidivano entro 12 mesi dopo il consolidamento e il trattamento intensivo dopo CR; Pazienti che presentano una recidiva dopo 12 mesi ma che non rispondono alla chemioterapia convenzionale; Pazienti con 2 o più recidive; Leucemia extramidollare persistente;
• 5. Numero di cellule primitive (promielociti e/o promielociti) nel midollo osseo > 5% (morfologia) e/o > 1% (rilevamento con citometria a flusso);
• 6. Bilirubina totale ≤ 51 μmol / L, ALT e AST ≤ 3 volte il limite superiore del valore normale, creatinina sierica ≤ 176,8 μmol / L；
• 7. L'ecocardiografia mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;
• 8. Non è presente alcuna infezione polmonare attiva e la saturazione di ossigeno durante l'inalazione di aria è superiore al 92%;
• 9. Il tempo di sopravvivenza stimato è superiore a 3 mesi;
• 10. Il punteggio ECOG era 0-2;
• 11.Donne in gravidanza/in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile fertili e disposti ad adottare misure contraccettive efficaci almeno 6 mesi dopo l'ultima infusione di cellule durante il periodo di studio;
• 12. Coloro che hanno partecipato volontariamente a questo studio e hanno fornito il consenso informato;

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti con anamnesi di epilessia o altre malattie del sistema nervoso centrale;
• 2. Pazienti con intervallo QT prolungato o grave malattia cardiaca;
• 3. Infezione attiva senza cura;
• 4. Infezione attiva da virus dell'epatite B o da virus C;
• 5. Prima di utilizzare qualsiasi prodotto di terapia genica;
• 6. Il tasso di proliferazione è inferiore a 5 volte la risposta al segnale di costimolazione CD3/CD28;
• 7. Affetti da altre malattie incontrollate che i ricercatori considerano inadatte all'adesione;
• 8. Infetto dal virus dell'AIDS;
• 9. Qualsiasi situazione che i ricercatori ritengono possa aumentare il rischio per i soggetti o interferire con i risultati dello studio.