Badanie kliniczne mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności komórek CD33 CAR-T w nawrotowej/opornej na leczenie ostrej białaczce szpikowej

Kryteria włączenia:

• 1. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat;
• 2. Komórki CAR-T można przygotować normalnie lub które nie przygotowały autologicznych komórek CAR-T (w tym liczba autologicznych limfocytów <1×10^9 lub ekspansja w procesie przygotowania jest niewystarczająca lub nie pozwala na ponowną infuzję);
• 3. Pacjenci, u których w badaniu histologicznym lub immunologicznym zdiagnozowano ostrą białaczkę szpikową CD33-dodatnią (AML) i współczynnik ekspresji CD33-dodatnich > 80%;
• 4. Jest zgodny z klasyfikacją WHO 2016 dotyczącą diagnostyki AML i spełnia kryteria diagnostyczne dla nawrotowej i opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej zawarte w „Chińskich wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia nawrotowej i opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej (wydanie 2017)”, a obecnie istnieją brak klinicznie istotnych metod leczenia lub odpowiednich badań klinicznych do rejestracji:
• a) Kryteria diagnostyczne nawrotowej AML: Po całkowitej remisji (CR) komórki białaczkowe pojawiają się ponownie we krwi obwodowej lub komórki prymitywne w szpiku kostnym> 0,050 (z wyłączeniem innych przyczyn, takich jak regeneracja szpiku kostnego po chemioterapii konsolidacyjnej) lub pojawienie się nacieku komórek białaczkowych poza szpikiem kostnym;
• b) Kryteria diagnostyczne opornej na leczenie AML: przypadki leczenia początkowego, które nie odpowiedziały na dwa cykle leczenia według standardowego protokołu; Pacjenci, u których nawrót choroby następuje w ciągu 12 miesięcy po konsolidacji i intensywnym leczeniu po CR; Pacjenci, u których po 12 miesiącach doszło do nawrotu choroby, ale konwencjonalna chemioterapia zakończyła się niepowodzeniem; Pacjenci z 2 lub większą liczbą nawrotów; Trwała białaczka pozaszpikowa;
• 5. Liczba komórek prymitywnych (promielocytów i/lub promielocytów) w szpiku kostnym > 5% (morfologia) i/lub > 1% (wykrywanie metodą cytometrii przepływowej);
• 6. Bilirubina całkowita ≤ 51 µmol/L, ALT i AST ≤ 3-krotność górnej granicy normy, kreatynina w surowicy ≤ 176,8 µmol/L；
• 7. Echokardiografia wykazuje frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50%;
• 8. Nie ma aktywnej infekcji płuc, a nasycenie tlenem podczas wdychania powietrza wynosi ponad 92%;
• 9. Szacowany czas przeżycia przekracza 3 miesiące;
• 10. Wynik ECOG wyniósł 0-2;
• 11. Kobiety w ciąży/karmiące piersią lub pacjenci płci męskiej lub żeńskiej, którzy są płodni i chcą zastosować skuteczne środki antykoncepcyjne co najmniej 6 miesięcy po ostatnim wlewie komórek w okresie badania;
• 12. Osoby, które dobrowolnie uczestniczyły w tym badaniu i wyraziły świadomą zgodę;

Kryteria wykluczenia:

• 1. Pacjenci z padaczką lub inną chorobą OUN w wywiadzie;
• 2. Pacjenci z wydłużonym odstępem QT lub ciężką chorobą serca;
• 3. Aktywna infekcja, na którą nie ma lekarstwa;
• 4. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C;
• 5. Przed użyciem jakichkolwiek produktów terapii genowej;
• 6. Szybkość proferacji jest mniejsza niż 5-krotność odpowiedzi na sygnał kostymulacji CD3/CD28;
• 7. Cierpiący na inne niekontrolowane choroby, które naukowcy uważają za nieodpowiednie do przyłączenia się;
• 8. Zarażony wirusem AIDS;
• 9. Każda sytuacja, która zdaniem badaczy może zwiększyć ryzyko dla uczestników lub zakłócić wyniki badania.