HAIC v kombinaci s Donafenibem a sintitilimabem jako perioperační léčba pro pacienty s resekovatelným hepatocelulárním karcinomem s vysokým rizikem recidivy

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolný zápis s písemným informovaným souhlasem
• Věk 18 až 75 let (včetně), bez ohledu na pohlaví
• Histologicky nebo patologicky potvrzený dříve neošetřený hepatocelulární karcinom (HCC) nebo klinicky diagnostikovaný dříve neošetřený HCC podle pokynů AASLD.
• Počáteční resekovatelný stav, jak je hodnocen vyšetřovatelem (očekává se, že dosáhne resekce R0, dostatečný objem zbytku jater a třídu A Child-Pugh, podle „čínského odborníka konsensu o neoadjuvantní terapii pro rakovinu jater (2023 vydání)“).
• Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií micistů.

• Nádorová zátěž splňuje jednu z následujících podmínek:

  1. Jediný nádor s průměrem> 5 cm;
  2. Více nádorů s největším průměrem nádoru> 3 cm, s celkem <5 nádorů;
  3. Přítomnost trombusu nádoru portálu (VP1-VP2).
• Funkce jater: Child-Pugh skóre 5-6.
• ECOG 0-1
• Délka života nejméně 3 měsíce.
• Ženy s plodným potenciálem (definované jako ne po menopauze nebo chirurgicky sterilizované) musí mít negativní test těhotenství v séru do 7 dnů před podáváním studijního léčiva.
• Ženy i muži s plodným potenciálem musí během studie a po dobu 60 dnů po poslední dávce studijního léčiva používat spolehlivou antikoncepci.
• U pacientů infikovaných HBV: Pokud je HBV-DNA ≥ 10 kopií/ml do 14 dnů před zápisem, musí být před vstupem do studie zahájena antivirová terapie (nejlépe entecavir). Antivirová terapie by měla pokračovat s pravidelným monitorováním funkce jater a hladin HBV-DNA.
• Přiměřená funkce orgánů.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti se vzdálenými metastázami.
• Pacienti s trombózou nádoru portálu (VP3-VP4).
• Historie jakéhokoli jiného maligního nádoru za posledních 5 let, pokud pacient nedostal potenciálně léčebnou léčbu a v posledních 5 letech neexistuje důkaz o opakování. Tento pětiletý požadavek se nevztahuje na pacienty, kteří úspěšně podstoupili resekci pro karcinom bazálních buněk kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový rakovina močového měchýře, karcinom děložního čípku in situ nebo jiný karcinom in situ.
• Historie nebo současná přítomnost vrozených nebo získaných onemocnění imunodeficience.
• Aktivní nebo dříve zdokumentovaná autoimunitní onemocnění nebo zánětlivé poruchy (včetně, ale bez omezení na: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, zánětlivé onemocnění střev, systémový lupus erythematosus, vaskulitida, uveitida, inflammaci, atd. . Pacienti s vitiligem nebo astmatem plně vyřešeni v dětství a nevyžadují zásah jako dospělí.
• Historie těžkých psychiatrických poruch.
• Podmínky ovlivňující absorpci, distribuci, metabolismus nebo eliminaci studijních léčiv (např. Těžké zvracení, chronický průjem, obstrukce střev, malabsorpce atd.).
• Hlavní chirurgický zákrok do 4 týdnů před zápisem (jak je definován vyšetřovatelem).
• Historie transplantace alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů (s výjimkou transplantace rohovky).
• Dostávali další systémové protinádorové terapie (včetně tradiční čínské medicíny s indikací protinádu) do 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáváním studia léčiva nebo nevyřešené nežádoucí účinky související s předchozími ošetřeními, které se neobnovily na ≤ CTCAE stupeň 1 .
• Použití systémových imunosupresivních léků do 2 týdnů před zápisem nebo očekávané potřeby systémové imunosupresivní terapie během studie.
• Souběžné užívání léků, které mohou prodloužit interval QTC a/nebo indukovat TDP nebo léky ovlivňující metabolismus léčiva.
• Známá nebo podezřelá alergie na donafenib, rekombinantní humanizované monoklonální protilátky PD-1 nebo podobné látky nebo anamnézu hypersenzitivních reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny nebo na pomocné látky studijních léčiv.
• Nekontrolovaná jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom, ascity, pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek.
• Aktivní krvácení nebo koagulační poruchy, tendence krvácení nebo pokračující léčba trombolytikou, antikoagulanciály nebo antiagregační terapií.
• Historie gastrointestinálních krvácení nebo čirého gastrointestinálního krvácení za posledních 6 měsíců (např. Známé aktivní ulcerativní léze, pozitivní okultní krev s ≥2+ výsledky, což vyžaduje endoskopii, pokud okultní krev zůstává pozitivní) nebo jiné podmínky, které mohou vést k gastrointestinálu krvácení, jak je stanoveno vyšetřovatelem (např. Těžká varixy jícnu/žaludku).
• Historie gastrointestinální perforace, břišních píštěl nebo intraabdominálních abscesů během posledních 6 měsíců.
• Historie trombózy nebo tromboembolických událostí (např. Mnoho, přechodný ischemický útok, hluboká žilní trombóza, plicní embolie) během posledních 6 měsíců.
• Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na: akutní infarkt myokardu, těžká/nekontrolovaná angina, koronární tepny bypass roubování během posledních 6 měsíců; městnavé srdeční selhání (třída NYHA> 2); špatně kontrolované arytmie vyžadující léčbu kardiostimulátoru; Hypertenze rezistentní na léčivo (systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku ≥ 90 mmHg).
• Aktivní infekce.
• Další významné klinické nebo laboratorní abnormality, které mohou ovlivnit hodnocení bezpečnosti, jako je nekontrolovaný diabetes, chronický onemocnění ledvin, stupeň 2 nebo vyšší periferní neuropatie (CTCAE v5.0), dysfunkci štítné žlázy atd.
• Použití živých oslabených vakcín do 4 týdnů před zápisem nebo během studie.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy nebo muži s plodným potenciálem neochotné nebo neschopné používat účinnou antikoncepci.
• Historie zneužívání alkoholu, drog nebo návykových látek za posledních 6 měsíců.
• Účast v jakékoli jiné klinické hodnocení zahrnující vyšetřovací léky nebo zdravotnické prostředky do 4 týdnů před zápisem.
• Neschopnost dodržovat protokol studie pro léčbu nebo následné návštěvy.
• Jakékoli jiné podmínky, které by podle názoru vyšetřovatele zabránily účasti ve studii.