HAIC w połączeniu z donafenibem i sintiLimabem jako leczenie okołooperacyjne dla resekcyjnego raka wątrobowokomórkowego pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu

Kryteria włączenia:

• Dobrowolna rejestracja z uzyskaną pisemną świadomą zgodą
• Wiek od 18 do 75 lat (włącznie), niezależnie od płci
• Histologicznie lub patologicznie potwierdzony wcześniej nietraktowany rak wątrobowokomórkowy (HCC) lub klinicznie zdiagnozowany wcześniej nietraktowany HCC zgodnie z wytycznymi AASLD.
• Początkowy status resekcyjnego oceniany przez badacza (oczekuje się, że osiągnie resekcję R0, wystarczającą objętość resztek wątroby i klasa A Child-Pugh, zgodnie z „chińskim konsensusem ekspertów w sprawie leczenia neoadjuwantowego raka wątroby (wydanie 2023)”).
• Co najmniej jedna wymierna zmiana zgodnie z kryteriami MRECIST.

• Obciążenie guza spełnia jeden z następujących warunków:

  1. Pojedynczy guz o średnicy> 5 cm;
  2. Wiele guzów o największej średnicy guza> 3 cm, z ogółem <5 guzami;
  3. Obecność zakrzepu guza żyły wrotnej (VP1-VP2).
• Funkcja wątroby: wynik dziecka Pugh 5-6.
• ECOG 0-1
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Kobiety o potencjale porodu (zdefiniowane jako nie menopauzalne lub chirurgicznie sterylizowane) muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy w ciągu 7 dni przed badaniem podawania leku.
• Zarówno kobiety, jak i mężczyźni o potencjale dziecięcej muszą wykorzystywać wiarygodną antykoncepcję podczas badania i przez 60 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• W przypadku pacjentów zakażonych HBV: jeżeli HBV-DNA wynosi ≥ 10⁴ kopie/ml w ciągu 14 dni przed włączeniem, terapia przeciwwirusowa (najlepiej entecawir) należy rozpocząć w celu zmniejszenia HBV-DNA do <10⁴ kopii/ml przed wprowadzeniem badania. Terapia przeciwwirusowa powinna być kontynuowana, przy regularnym monitorowaniu czynności wątroby i poziomów HBV-DNA.
• Odpowiednia funkcja narządów.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci z odległymi przerzutami.
• Pacjenci z zakrzepicą guza żyły wrotnej (VP3-VP4).
• Historia jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, chyba że pacjent otrzymał potencjalnie leczenie i nie ma dowodów na nawrót w ciągu ostatnich 5 lat. Ten 5-letni wymóg czas nie dotyczy pacjentów, którzy z powodzeniem przeszli resekcję raka komórkowego podstawowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza pęcherza, raka szyjki macicy in situ lub innego raka in situ.
• Historia lub obecność wrodzonych lub nabytych chorób niedoboru odporności.
• Aktywne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zaburzenia zapalne (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, choroba zapalna jelita, przełomowy tocznia, a erythematosus, zapalenie naczyń, zapalenie błony naczyniowej, itp. . Pacjenci z bielaczem lub astmą w pełni rozstrzygnęli w dzieciństwie i nie wymagają interwencji, ponieważ dorośli mogą być uwzględnione.
• Historia ciężkich zaburzeń psychicznych.
• Warunki wpływające na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub eliminację badanych leków (np. Ciężkie wymioty, przewlekła biegunka, niedrożność jelit, złebsorpcja itp.).
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją (zgodnie z definicją badacza).
• Historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub stałego narządu (z wyjątkiem przeszczepu rogówki).
• Otrzymałem inne ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe (w tym tradycyjna medycyna chińska z wskazaniami przeciwnowotworowymi) w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, że jest to nierozwiązane zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszymi metodami leczenia, które nie odzyskały ≤ CTCAE klasy 1 .
• Zastosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją lub przewidywana potrzeba ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej podczas badania.
• Jednoczesne stosowanie leków, które mogą przedłużyć odstęp QTC i/lub indukować TDP lub leki wpływające na metabolizm leków.
• Znana lub podejrzana alergia na donafenib, rekombinowane przeciwciała monoklonalne PD-1 lub podobne środki lub historia reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne lub na substancje badanych leków.
• Niekontrolowana encefalopatia wątroby, zespół wątroby, wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub wysięk osierdziowy.
• Aktywne zaburzenia krwawienia lub krzepnięcia, tendencje krwawienia lub trwające leczenie trombolitykami, przeciwkoagulantami lub leczeniem przeciwpłytkowym.
• Historia krwawienia przewodu pokarmowego lub przejrzystego skłonności do krwawienia przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy (np. Znane aktywne wrzodziejące zmiany, dodatnia krew okultystyczna z wyników ≥2+, wymagając endoskopii, jeśli krewowa krewista pozostaje pozytywna), lub inne warunki, które mogą prowadzić do żołądkowo -jelit krwawienie zgodnie z determinacją badacza (np. Ciężkie żylaki przełyku/żołądka).
• Historia perforacji żołądkowo-jelitowej, przetok brzucha lub ropnia śródbrzusza w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Historia zakrzepicy lub zdarzeń zakrzepowo -zatorowych (np. Udar, przejściowy atak niedokrwienny, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płuc) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Znacząca choroba sercowo -naczyniowa, w tym między innymi: ostre zawały mięśnia sercowego, ciężka/niekontrolowana dławica piersiowa, przeszczep pomostowania tętnicy wieńcowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy; Zorganizująca niewydolność serca (klasa NYHA> 2); słabo kontrolowane arytmii wymagające leczenia stymulatora; Odporne na leki nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg).
• Aktywna infekcja.
• Inne znaczące nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne, które mogą wpływać na ocenę bezpieczeństwa, takie jak niekontrolowana cukrzyca, przewlekła choroba nerek, neuropatia obwodowa stopnia lub wyższa (CTCAE V5.0), dysfunkcja tarczycy itp.
• Stosowanie żywych osłabionych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed zapisaniem się lub podczas badania.
• Kobiety w ciąży lub karmienia piersią, lub kobiety lub mężczyźni o potencjalnych potencjale niechęci lub nie mogą stosować skutecznej antykoncepcji.
• Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub substancji w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem leków badawczych lub urządzeń medycznych w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją.
• Niezdolność do przestrzegania protokołu badań dotyczących wizyt w leczeniu lub kolejnych.
• Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza wykluczałyby udział w badaniu.