Haic combinato con Donafenib e Sintilimab come trattamento perioperatorio per i pazienti resecabili di carcinoma epatocellulare ad alto rischio di recidiva

Criteri di inclusione:

• Iscrizione volontaria con il consenso informato scritto
• Età da 18 a 75 anni (inclusivo), indipendentemente dal genere
• Istologicamente o patologicamente confermato carcinoma epatocellulare precedentemente non trattato (HCC) o HCC precedentemente non trattato con diagnosi clinicamente non trattata secondo le linee guida AASLD.
• Stato resecabile iniziale come valutato dall'investigatore (previsto per raggiungere la resezione R0, un sufficiente volume dei residui epatici e la classe A Child-Pugh, secondo il "consenso degli esperti cinesi sulla terapia neoadiuvante per il cancro al fegato (2023 Edition)").
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri mrecisti.

• Il carico tumorale soddisfa una delle seguenti condizioni:

  1. Un singolo tumore con diametro> 5 cm;
  2. Tumori multipli con il più grande diametro del tumore> 3 cm, con <5 tumori in totale;
  3. Presenza di trombo tumorale veno portale (VP1-VP2).
• Funzione epatica: punteggio figlio-pugh di 5-6.
• ECOG 0-1
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Le donne del potenziale di gravidanza (definite come non postmenopausali o chirurgicamente sterilizzate) devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima della somministrazione di farmaci in studio.
• Sia le donne che gli uomini del potenziale di gravidanza devono usare una contraccezione affidabile durante lo studio e per 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco di studio.
• Per i pazienti con infezione da HBV: se l'HBV-DNA è ≥ 10⁴ copie/mL entro 14 giorni prima dell'iscrizione, la terapia antivirale (preferibilmente entecavir) deve essere avviata per ridurre il DNA dell'HBV a <10⁴ copie/ml prima di entrare nello studio. La terapia antivirale dovrebbe continuare, con il monitoraggio regolare della funzione epatica e dei livelli di DNA dell'HBV.
• Funzione di organi adeguate.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con metastasi distanti.
• Pazienti con trombosi tumorale vena portale (VP3-VP4).
• Storia di qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi 5 anni, a meno che il paziente non abbia ricevuto un trattamento potenzialmente curativo e non ci sono prove di recidiva negli ultimi 5 anni. Questo requisito di 5 anni non si applica ai pazienti che hanno subito una resezione con successo per il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle, il carcinoma della vescica superficiale, il carcinoma cervicale in situ o altri carcinoma in situ.
• Storia o attuale presenza di malattie di immunodeficienza congenite o acquisite.
• Malattie autoimmuni attive o precedentemente documentate o disturbi infiammatori (inclusi ma non limitati a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, malattia infiammatoria intestinale, lupus sistemico eritematoso, vasculite, uveite, infiammazione ipofisaria, ipertiroidismo o ipotiroidismo, asma di broncodilati). . I pazienti con vitiligine o asma si sono completamente risolti durante l'infanzia e non richiedono un intervento poiché gli adulti possono essere inclusi.
• Storia di gravi disturbi psichiatrici.
• Condizioni che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci di studio (ad esempio, vomito grave, diarrea cronica, ostruzione intestinale, malassorbimento, ecc.).
• Importante intervento chirurgico entro 4 settimane prima dell'iscrizione (come definito dall'investigatore).
• Storia di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi solidi (ad eccezione del trapianto corneale).
• Ricevuto altre terapie antitumorali sistemiche (compresa la medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali) entro 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della somministrazione di farmaci di studio o eventi avversi irrisolti correlati a trattamenti precedenti che non si sono ripresi a ≤ CTCAE di grado 1 .
• Uso di farmaci immunosoppressivi sistemici entro 2 settimane prima dell'iscrizione o prevista necessità di terapia immunosoppressiva sistemica durante lo studio.
• Uso concomitante di farmaci che possono prolungare l'intervallo QTC e/o indurre TDP o farmaci che colpiscono il metabolismo dei farmaci.
• Allergia conosciuta o sospetta a Donafenib, anticorpi monoclonali umanizzati ricombinanti o agenti simili o una storia di reazioni di ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione o agli eccipienti dei farmaci di studio.
• Encefalopatia epatica incontrollata, sindrome epatorale, ascite, versamento pleurico o versamento pericardico.
• Disturbi del sanguinamento o coagulazione attivi, tendenze di sanguinamento o trattamento continuo con trombolitici, anticoagulanti o terapia antipiastrinica.
• Storia di sanguinamento gastrointestinale o chiare tendenze di sanguinamento gastrointestinale negli ultimi 6 mesi (ad esempio, lesioni ulcerose attive note, il sangue occulto delle feci positive con risultati ≥2+, che richiede endoscopia se il sangue occulto delle feci rimane positivo) o altre condizioni che possono portare a gastrointestinale sanguinamento come determinato dallo investigatore (ad es. grave varici esofagee/gastriche).
• Storia di perforazione gastrointestinale, fistole addominali o ascessi intra-addominali negli ultimi 6 mesi.
• Storia di trombosi o eventi tromboembolici (ad esempio ictus, attacco ischemico transitorio, trombosi vena profonda, embolia polmonare) negli ultimi 6 mesi.
• Malattia cardiovascolare significativa, tra cui ma non limitata a: infarto miocardico acuto, angina grave/incontrollata, bypass dell'arteria coronarica negli ultimi 6 mesi; insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA> 2); aritmie scarsamente controllate che richiedono un trattamento del pacemaker; Ipertensione resistente ai farmaci (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg).
• Infezione attiva.
• Altre significative anomalie cliniche o di laboratorio che possono influire sulla valutazione della sicurezza, come il diabete non controllato, la malattia renale cronica, la neuropatia periferica di grado 2 o superiore (CTCAE V5.0), disfunzione tiroidea, ecc.
• Uso di vaccini attenuati vivi entro 4 settimane prima dell'iscrizione o durante lo studio.
• Donne in gravidanza o allattamento, o donne o uomini di potenziale di gravidanza non disposti o incapaci di utilizzare una contraccezione efficace.
• Storia di alcol, droga o abuso di sostanze negli ultimi 6 mesi.
• Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico che coinvolge farmaci investigativi o dispositivi medici entro 4 settimane prima dell'iscrizione.
• Incapacità di rispettare il protocollo di studio per il trattamento o le visite di follow-up.
• Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dell'investigatore, impedirebbe la partecipazione allo studio.