HAIC in Kombination mit Donafenib und Sintilimab als perioperative Behandlung für resektable hepatozelluläre Karzinom -Patienten mit hohem Wiederauftretensrisiko

Einschlusskriterien:

• Freiwillige Einschreibung mit schriftlicher Einverständniserklärung eingeholt
• Alter 18 bis 75 Jahre (inklusive), unabhängig vom Geschlecht
• Histologisch oder pathologisch bestätigt zuvor unbehandeltes hepatozelluläres Karzinom (HCC) oder klinisch diagnostiziert zuvor unbehandeltes HCC gemäß den AASLD -Richtlinien.
• Der anfängliche resektable Status, wie vom Ermittler bewertet (erwartet von R0-Resektion, ausreichendem Leberrestvolumen und Kinder-Pugh-Klasse A gemäß dem "chinesischen Expertenkonsens über die neoadjuvante Therapie für Leberkrebs (2023 Ausgabe)").
• Mindestens eine messbare Läsion nach MRECIST -Kriterien.

• Die Tumorbelastung erfüllt eine der folgenden Bedingungen:

  1. Ein einzelner Tumor mit einem Durchmesser> 5 cm;
  2. Mehrere Tumoren mit dem größten Tumordurchmesser> 3 cm mit insgesamt <5 Tumoren;
  3. Vorhandensein von Portalvenen-Tumor-Thrombus (VP1-VP2).
• Leberfunktion: Kinder-Pugh-Punktzahl von 5-6.
• ECOG 0-1
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Frauen mit Geburtspotential (definiert als nicht postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert) müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung von Studienmedikamenten einen negativen Serumschwangerschaftstest durchführen.
• Sowohl Frauen als auch Männer mit Geburtspotential müssen während der Studie und 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zuverlässige Empfängnisverhütung anwenden.
• Bei HBV-infizierten Patienten: Wenn HBV-DNA innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme ≥ 10 ° C ist, muss eine antivirale Therapie (vorzugsweise entecavir) initiiert werden, um HBV-DNA auf <10⁴-Kopien/ml zu reduzieren, bevor Sie in die Studie eintreten. Die antivirale Therapie sollte mit regelmäßiger Überwachung der Leberfunktion und HBV-DNA-Spiegel fortgesetzt werden.
• Angemessene Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit entfernter Metastasierung.
• Patienten mit Portalvenen-Tumor-Thrombose (VP3-VP4).
• Vorgeschichte eines anderen bösartigen Tumors in den letzten 5 Jahren, es sei denn, der Patient hat eine potenziell kurative Behandlung erhalten und es gibt in den letzten 5 Jahren keine Hinweise auf ein Rezidiv. Diese 5-Jahres-Zeitanforderung gilt nicht für Patienten, die erfolgreich Resektion für das Basalzellkarzinom der Haut, das Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächliche Blasenkrebs, das Zervixkarzinom in situ oder ein anderes Karzinom in situ unterzogen haben.
• Anamnese oder aktuelles Vorhandensein von angeborenen oder erworbenen Immunschwächekrankheiten.
• Active or previously documented autoimmune diseases or inflammatory disorders (including but not limited to: autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, inflammatory bowel disease, systemic lupus erythematosus, vasculitis, uveitis, pituitary inflammation, hyperthyroidism or hypothyroidism, asthma requiring bronchodilators for treatment, etc.) . Patienten mit Vitiligo oder Asthma, die in der Kindheit vollständig aufgelöst wurden und keine Interventionen benötigen, da Erwachsene einbezogen werden können.
• Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Störungen.
• Erkrankungen, die die Absorption, Verteilung, Stoffwechsel oder Eliminierung der Studienmedikamente beeinflussen (z. B. schweres Erbrechen, chronischer Durchfall, Darmverstopfung, Malabsorption usw.).
• Schwere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung (wie vom Ermittler definiert).
• Vorgeschichte allogener Stammzellen oder Festkörpertransplantation (mit Ausnahme der Hornhauttransplantation).
• Erhaltene andere systemische Antitumortherapien (einschließlich der traditionellen chinesischen Medizin mit Antitumorindikationen) innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitpunkt länger) vor der Studienmedikamentenverabreichung oder ungelöste unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit früheren Behandlungen, die sich nicht auf ≤ CTCAE-Grad 1 erholt haben .
• Verwendung von systemischen immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung oder erwartete Bedarf an systemischer immunsuppressive Therapie während der Studie.
• Gleichzeitige Verwendung von Arzneimitteln, die das QTC -Intervall verlängern und/oder TDP oder Medikamente induzieren können, die den Arzneimittelstoffwechsel beeinflussen.
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Donafenib, rekombinante humanisierte monoklonale PD-1-Antikörper oder ähnliche Mittel oder eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen gegen chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine ​​oder zu Hilfsstoffen der Studienmedikamente.
• Unkontrollierte hepatische Enzephalopathie, hepatorisches Syndrom, Aszites, Pleura -Erguss oder Perikardfusion.
• Aktive Blutungs- oder Gerinnungsstörungen, Blutungsneigung oder laufende Behandlung mit Thrombolytik, Antikoagulanzien oder Treffpunkt -Treffpunkten.
• Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen oder klaren gastrointestinalen Blutungen in den letzten 6 Monaten (z. B. bekannte aktive ulzerative Läsionen, positives Stuhl okkultes Blut mit ≥2+ Ergebnissen, die Endoskopie erfordert, wenn Stuhl okkultes Blut positiv bleibt) oder andere Erkrankungen, die zu gastrointestinalen führen können) Blutungen, wie vom Forscher bestimmt (z. B. schwere Speiseröhren-/Magenvarizen).
• Geschichte der gastrointestinalen Perforation, abdominaler Fisteln oder intraabdominalen Abszessen in den letzten 6 Monaten.
• Geschichte von Thrombose oder thromboembolischen Ereignissen (z. B. Schlaganfall, vorübergehender ischämischer Angriff, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie) innerhalb der letzten 6 Monate.
• Signifikante Herz -Kreislauf -Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: akuter Myokardinfarkt, schwere/unkontrollierte Angina, Bypass -Transplantation in den letzten 6 Monaten; Herzinsuffizienz (NYHA -Klasse> 2); schlecht kontrollierte Arrhythmien, die Schrittmacherbehandlung erfordern; Arzneimittelresistente Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg).
• Aktive Infektion.
• Andere signifikante klinische oder Laboranomalien, die die Sicherheitsbewertung beeinflussen können, wie unkontrollierter Diabetes, chronische Nierenerkrankungen, Grad 2 oder höher peripherer Neuropathie (CTCAE v5.0), Schilddrüsenfunktionsstörung usw.
• Nutzung von lebenden gedämpften Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder während der Studie.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen oder Männer mit gebärfähigen Potenzial, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, wirksame Empfängnisverhütung zu verwenden.
• Vorgeschichte von Alkohol, Drogen oder Drogenmissbrauch in den letzten 6 Monaten.
• Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Untersuchungsmedikamenten oder medizinischen Geräten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Unfähigkeit, das Studienprotokoll für Behandlungen oder Nachuntersuchungen einzuhalten.
• Alle anderen Bedingungen, die nach Meinung des Ermittlers die Teilnahme an der Studie ausschließen würden.