HAIC kombineret med Donafenib og Sintilimab som perioperativ behandling af resektable hepatocellulære karcinompatienter med høj risiko for tilbagefald

Inkluderingskriterier:

• Frivillig tilmelding med skriftligt informeret samtykke opnået
• Alder 18 til 75 år (inkluderende), uanset køn
• Histologisk eller patologisk bekræftet tidligere ubehandlet hepatocellulært karcinom (HCC) eller klinisk diagnosticeret tidligere ubehandlet HCC i henhold til AASLD -retningslinjerne.
• Indledende resektabel status som vurderet af efterforskeren (forventet at opnå R0-resektion, tilstrækkelig leverrestvolumen og børnepugklasse A i henhold til den "kinesiske ekspertkonsensus om neoadjuvant terapi til leverkræft (2023 udgave)").
• Mindst en målbar læsion i henhold til MRECIST -kriterier.

• Tumorbelastning opfylder en af ​​følgende betingelser:

  1. En enkelt tumor med en diameter> 5 cm;
  2. Flere tumorer med den største tumorkiameter> 3 cm, med <5 tumorer i alt;
  3. Tilstedeværelse af portalvenetumortrombus (VP1-VP2).
• Leverfunktion: Child-Pugh-score på 5-6.
• ECOG 0-1
• Leve forventning på mindst 3 måneder.
• Kvinder af fødedygtige potentiale (defineret som ikke postmenopausal eller kirurgisk steriliseret) skal have en negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsen af ​​lægemiddeladministrationen.
• Både kvinder og mænd med fødedygtige potentiale skal bruge pålidelig prævention under undersøgelsen og i 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
• For HBV-inficerede patienter: Hvis HBV-DNA er ≥ 10⁴ kopier/ml inden for 14 dage før tilmelding, skal antiviral terapi (fortrinsvis encavir) initieres for at reducere HBV-DNA til <10⁴ kopier/ml, inden undersøgelsen går ind i undersøgelsen. Antiviral terapi bør fortsætte med regelmæssig overvågning af leverfunktion og HBV-DNA-niveauer.
• Tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med fjern metastase.
• Patienter med portalvene-tumortrombose (VP3-VP4).
• Historie om enhver anden ondartet tumor inden for de sidste 5 år, medmindre patienten har modtaget potentielt helbredende behandling, og der er ingen bevis for tilbagefald i de sidste 5 år. Dette 5-årige tidskrav gælder ikke for patienter, der med succes har gennemgået resektion for basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft, cervikal karcinom in situ eller andet karcinom in situ.
• Historie eller nuværende tilstedeværelse af medfødt eller erhvervet immundefektsygdomme.
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune sygdomme eller inflammatoriske lidelser (inklusive, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, vasculitis, uveitis, hypofyse inflammation, hyperthyridisme eller hypothyroidism, aSculitis kræver bronchod for thitary inflammation, hyperthyroidism eller hypothyroidism, asthma . Patienter med vitiligo eller astma blev fuldt opløset i barndommen og ikke kræver indgriben som voksne kan være inkluderet.
• Historie om alvorlige psykiatriske lidelser.
• Betingelser, der påvirker absorptionen, distributionen, stofskiftet eller eliminering af undersøgelsesmedicinen (f.eks. Alvorlig opkast, kronisk diarré, tarmobstruktion, malabsorption osv.).
• Større kirurgi inden for 4 uger før tilmeldingen (som defineret af efterforskeren).
• Historie om allogen stamcelle eller fast organtransplantation (undtagen for hornhindetransplantation).
• Modtaget andre systemiske antitumorbehandlinger (inklusive traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer) inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før undersøgelsen af ​​lægemiddeladministration, eller uopløste bivirkninger relateret til forudgående behandlinger, der ikke er kommet sig til ≤ CTCAE grad 1 .
• Brug af systemiske immunsuppressive lægemidler inden for 2 uger før tilmelding eller forventet behov for systemisk immunsuppressiv terapi under undersøgelsen.
• Samtidig brug af lægemidler, der kan forlænge QTC -intervallet og/eller inducere TDP, eller medikamenter, der påvirker lægemiddelmetabolismen.
• Kendt eller mistænkt allergi over for donafenib, rekombinant humaniserede PD-1 monoklonale antistoffer eller lignende midler eller en historie med overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner eller til excipienser af undersøgelsesmedicinerne.
• Ukontrolleret lever encephalopati, hepatorenal syndrom, ascites, pleural effusion eller perikardiel effusion.
• Aktiv blødning eller koagulationsforstyrrelser, blødningstendenser eller løbende behandling med thrombolytika, antikoagulantia eller antiplatelet -terapi.
• Historie om gastrointestinal blødning eller klar gastrointestinal blødningstendenser inden for de sidste 6 måneder (f.eks. Kendte aktive ulcerative læsioner, positiv afføring okkult blod med ≥2+ resultater, der kræver endoskopi, hvis afføring okkult blod forbliver positiv) eller andre tilstande, der kan føre til gastrointestinal Blødning som bestemt af efterforskeren (f.eks. Alvorlig esophageal/gastrisk varices).
• Historie om gastrointestinal perforering, abdominale fistler eller intra-abdominale abscesser inden for de sidste 6 måneder.
• Historie om trombose eller tromboemboliske begivenheder (f.eks. Slag, kortvarigt iskæmisk angreb, dyb venetrombose, lungeemboli) inden for de sidste 6 måneder.
• Betydelig hjerte -kar -sygdom, herunder men ikke begrænset til: akut myokardieinfarkt, alvorlig/ukontrolleret angina, koronar bypass -podning inden for de sidste 6 måneder; kongestiv hjertesvigt (NYHA -klasse> 2); dårligt kontrollerede arytmier, der kræver pacemaker -behandling; Lægemiddelbestandig hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg).
• Aktiv infektion.
• Andre signifikante kliniske eller laboratorie abnormiteter, der kan påvirke sikkerhedsevalueringen, såsom ukontrolleret diabetes, kronisk nyresygdom, grad 2 eller højere perifer neuropati (CTCAE v5.0), skjoldbruskkirteldysfunktion osv.
• Brug af levende svækkede vacciner inden for 4 uger før tilmelding eller under undersøgelsen.
• Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder eller mænd med den fødedygtige potentiale, der ikke er villige eller ikke er i stand til at bruge effektiv prævention.
• Historie om alkohol, stof eller stofmisbrug inden for de sidste 6 måneder.
• Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer undersøgelsesmedicin eller medicinsk udstyr inden for 4 uger før tilmeldingen.
• Manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen til behandling eller opfølgningsbesøg.
• Eventuelle andre forhold, der efter efterforskerens mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen.