Nukleosidová terapie u pacientů s poruchami biologie telomer

Kritéria pro zařazení:

• Věk> 1 rok a ≤ 60 let
• Karnofsky Performance Stav ≥ 50 pro účastníky ≥16 let a Lansky Performance Status ≥ 50 pro účastníky <16 let věku

• Požadavek na diagnostiku. Účastníci musí splňovat alespoň jeden z následujících požadavků na diagnostiku poruchy biologie telomer:

  1. Průměrná délka telomery upravená věkem <1%ile v lymfocytech periferní krve pomocí hybridizace in situ, jak uvádí změna zlepšení laboratoře (CLIA), laboratoř s fluorescencí in situ.

     NEBO

  2. Patogenní mutace v jednom z genů souvisejících s biologií telomer: DKC1, TERC, TERT, NOP10, NHP2, WRAP53/TCAB1, TINF2, CTC1, RTEL1, ACD, PARN, NAF1, STN1, ZCCHC8, POT1, RPA1, TYPOMITOVANÉ JAKO CLAYS APPORITACE.
• Účastníci musí projevit alespoň jeden aktivní klinický projev spojený s biologickou poruchou telomer, v úsudku PI, který zahrnuje, ale není omezen na následující: jedna nebo více cytopenií periferní krve, hypocelulární kostní dřeň na věk, osholóza nebo imunitní nebo imunologická dysgulaci nebo imunitní dysgulaci nebo imunitu, dysregulaci nebo imunitní dysgulaci nebo imunitu, oocenitu nebo imunitu. abnormality nebo neurologické abnormality.
• Účastníci musí být schopni brát enterální kapaliny ústy nebo enterální krmnou trubicí.
• Účastníky, které jsou sexuálně aktivní a mohou otěhotnět, musí používat dvě účinné metody antikoncepce, z nichž alespoň jedna je třeba považovat za vysoce účinnou metodu.
• Účastníci (nebo rodič/právně oprávněný zástupce pro nezletilé) musí prokázat schopnost porozumět a ochotu poskytnout informovaný souhlas, který bude zdokumentován pomocí institucionálně schváleného postupu informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

• Účastníci nesmí mít příliš závažnou aplastickou anémii, která vyžaduje transplantaci kostní dřeně v době zápisu. Velmi závažná aplastická anémie je definována přítomností alespoň 2 z následujících: ANC <200 buněk/mikroliter, destičky <20 000 buněk/mikroliter, absolutní počet retikulocytů <40 000 buněk/mikroliter. Pokud se neočekává, že jednotlivci s velmi závažnou aplastickou anémií podstoupí transplantaci kostní dřeně buď kvůli nedostatku přijatelného dárce nebo lékařské morbidity a jinak splní kritéria pro zařazení/vyloučení, pak by byli v této studii způsobilí k zápisu.
• Účastníci se nesmí jinak očekávat, že do 6 měsíců od zápisu podstoupí transplantaci kostní dřeně.
• Účastníci nesmí brát souběžné léky, jejichž cílem je zlepšit hematopoézu, jako jsou androgeny nebo růstové faktory, včetně faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, erytropoetinu nebo mimetiky trombopoetinu. Pokud byla některá z těchto terapií dříve přijata, musí pacienti čekat 30 dní po ukončení terapie před zápisem do této studie.
• Účastníci nesmí mít chronický průjem nebo průměrný výstupní výstupní výstupy o více než 4 stolice denně.
• Účastníci nesmí mít gastrointestinální poruchy, které mohou narušit enterální absorpci DC/DT, jako je zánětlivé onemocnění střev nebo syndrom krátkého střeva.
• Účastníci nesmí mít chronické onemocnění ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace <60 ml/min/1,73 M2.
• Účastníci nesmí být na jiných lécích nebo studijních látkách nebo mít jiné nekontrolované interkuntní nemoci, která by mohla narušit interpretaci studie, podle názoru hlavního vyšetřovatele studie (PI)
• Účastníci nesmí mít psychologické nebo sociální podmínky, které by omezily dodržování požadavků studie, podle názoru studie PI
• Účastníci nesmí mít vysoce rizikový syndrom myelodysplastického syndromu nebo leukémie nebo jinou aktivní malignitu.
• Těhotné jedinci nebudou mít nárok na zápis vzhledem k fyziologickým změnám v krevním počtu, ke kterým dochází během těhotenství.
• Kojení matky nebudou mít nárok na zápis z důvodu neznámého rizika pro ošetřovatelské kojence.