Nukleosidterapi hos patienter med telomerebiologiske lidelser

Inkluderingskriterier:

• Alder> 1 år og ≤ 60 år
• Karnofsky Performance Status ≥ 50 for deltagere ≥16 år gammel og Lansky Performance Status ≥ 50 for deltagere <16 år gammel

• Diagnosekrav. Deltagerne skal opfylde mindst et af følgende krav til en diagnose af en telomerbiologisk lidelse:

  1. Aldersjusterede gennemsnitlige telomerlængde <1%ile i perifere blodlymfocytter ved flowcytometri-fluorescens in situ-hybridisering (flowfisk), som rapporteret af en klinisk ændring af laboratorieforbedringer (CLIA) -godkendte laboratorie

     ELLER

  2. Patogen mutation (er) i en af ​​de følgende telomerebiologiske associerede gener: DKC1, TERC, TERT, NOP10, NHP2, WRAP53/TCAB1, TINF2, CTC1, RTEL1, ACD, PARN, NAF1, STN1, ZCCHC8, POT1, RPA1 Laboratorium.
• Deltagerne skal udvise mindst en aktiv klinisk manifestation forbundet med en telomerebiologisk lidelse, i PI's dom, som inkluderer, men ikke er begrænset til følgende: en eller flere perifere blodcytopenier, knoglemarvshypocellulær for alder, lunge abnormiteter, leverafviklinger, gastrointestinal blødning, immunodeficiens eller immundystregulering, Ophalmologe eller neurologiske abnormiteter.
• Deltagerne skal være i stand til at tage enterale væsker gennem munden eller enteral fodringsrør.
• Kvindelige deltagere, der er seksuelt aktive og kan blive gravide, skal bruge to effektive præventionsmetoder, hvoraf mindst en skal betragtes som en meget effektiv metode.
• Deltagere (eller forælder/lovligt autoriseret repræsentant for mindreårige) skal demonstrere evnen til at forstå og vilje til at give informeret samtykke, som vil blive dokumenteret ved hjælp af en institutionelt godkendt informeret samtykkeprocedure.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagerne må ikke have meget alvorlig aplastisk anæmi, der kræver knoglemarvstransplantation på tilmeldingstidspunktet. Meget alvorlig aplastisk anæmi er defineret af tilstedeværelsen af ​​mindst 2 af følgende: ANC <200 celler/mikroliter, blodplader <20.000 celler/mikroliter, absolut reticulocyttælling <40.000 celler/mikroliter. Hvis individer med meget alvorlig aplastisk anæmi ikke forventes at gennemgå knoglemarvstransplantation hverken på grund af manglen på en acceptabel donor eller medicinsk co-morbiditet og ellers opfylde kriterierne for inkludering/ekskludering, ville de være berettigede til tilmelding til denne undersøgelse.
• Deltagerne må ikke på anden måde forventes at gennemgå knoglemarvstransplantation inden for 6 måneder efter tilmeldingen.
• Deltagerne må ikke tage samtidige medicin, der er beregnet til at forbedre hæmatopoiesis, såsom androgener eller vækstfaktorer, herunder granulocytkoloni stimulerende faktor, erythropoietin eller thrombopoietin -mimetik. Hvis der blev taget nogen af ​​disse terapier tidligere, skal patienter vente 30 dage efter ophør af terapien inden tilmelding til denne undersøgelse.
• Deltagerne må ikke have kronisk diarré eller en gennemsnitlig baseline -afføringsproduktion på mere end 4 afføring pr. Dag.
• Deltagerne må ikke have gastrointestinale lidelser, der kan forringe enteral absorption af DC/DT, såsom inflammatorisk tarmsygdom eller kort tarmsyndrom.
• Deltagerne må ikke have kronisk nyresygdom med en estimeret glomerulær filtreringshastighed <60 ml/min/1,73 M2.
• Deltagerne må ikke være på andre medicin eller studieagenter eller have andre ukontrollerede intercurrent sygdomme, der kan forstyrre undersøgelsestolkningen, efter undersøgelsens hovedundersøgelsesinvedigator (PI) (PI)
• Deltagerne må ikke have psykologiske eller sociale forhold, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, efter undersøgelsens mening PI
• Deltagerne må ikke have højrisiko-myelodysplastisk syndrom eller leukæmi eller anden aktiv malignitet.
• Gravide personer er ikke berettigede til tilmelding i betragtning af de fysiologiske ændringer i blodtællinger, der forekommer under graviditet.
• Amningsmødre er ikke berettigede til tilmelding på grund af den ukendte risiko for sygeplejebørn.