Terapia nukleozydowa u pacjentów z zaburzeniami biologii telomerów

Kryteria włączenia:

• Wiek> 1 rok i ≤ 60 lat
• Karnofsky Status wydajności ≥ 50 dla uczestników ≥16 lat i status wydajności Lansky ≥ 50 dla uczestników <16 lat

• Wymaganie diagnozy. Uczestnicy muszą spełniać co najmniej jedno z następujących wymagań dotyczących rozpoznania zaburzenia biologii telomerów:

  1. Kostkowana wiekiem średnia długość telomerów <1%Ile w peryferyjnych limfocytach krwi przez hybrydyzację cytometrii przepływowej in situ (Flow-Fish), jak donosi kliniczne poprawy laboratoryjne (CLIA) laboratoryjne (CLIA)

     LUB

  2. Patogenne mutacje (y) w jednym z genów związanych z biologią telomerów: DKC1, TERC, TERT, NOP10, NHP2, WRAP53/TCAB1, TINF2, CTC1, RTEL1, ACD, Parn, Naf1, STN1, ZCCHC8, Pot1, RPA1, DCLRE1B, TYMS, jak zgłoszony przez A CIA --PROVEDARZE.
• Uczestnicy muszą wykazywać co najmniej jeden aktywny objaw kliniczny związany z zaburzeniem biologii telomerów, w osądu PI, które obejmuje między innymi: jedna lub więcej cytopenii krwi obwodowej, niedobór niedowostania o morzu, zaburzenia płucne, abnormalność wątroby, abnormalność, abnormalność wątroby, abnormalność, abnormolizmu. lub nieprawidłowości neurologiczne.
• Uczestnicy muszą być w stanie przyjmować cieczy doustna lub dojelitową rurkę karmiącą.
• Kobiety, które są aktywne seksualnie i mogą zajść w ciążę, muszą stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji, z których przynajmniej jedna należy uznać za wysoce skuteczną metodę.
• Uczestnicy (lub rodzica/prawnie upoważniony przedstawiciel nieletnich) muszą wykazać zdolność zrozumienia i gotowości do udzielenia świadomej zgody, która zostanie udokumentowana przy użyciu zatwierdzonej instytucjonalnie procedury świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnicy nie mogą mieć bardzo ciężkiej niedokrwistości aplastycznej wymagającej przeszczepu szpiku kostnego w momencie rejestracji. Bardzo ciężka niedokrwistość aplastyczna jest definiowana przez obecność co najmniej 2 z następujących elementów: ANC <200 komórek/mikrolitr, płytki krwi <20 000 komórek/mikrolitr, bezwzględna liczba retikulocytów <40 000 komórek/mikrolitr. Jeśli nie oczekuje się, że osoby z bardzo ciężką niedokrwistością aplastyczną ulegną przeszczepowi szpiku kostnego albo z powodu braku akceptowalnego dawcy lub współistniejących umów medycznych i w inny sposób spełniają kryteria włączenia/wykluczenia, wówczas kwalifikowałyby się do zapisania się w tym badaniu.
• W innym przypadku uczestników nie mogą przejść przeszczep szpiku kostnego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.
• Uczestnicy nie mogą przyjmować jednoczesnych leków mających na celu poprawę hematopoezy, takich jak androgeny lub czynniki wzrostu, w tym czynnik stymulujący kolonię granulocytów, erytropoetynę lub mimetyka trombopoetyny. Jeśli którykolwiek z tych terapii został wcześniej podjęty, pacjenci muszą czekać 30 dni po zaprzestaniu terapii przed zapisaniem się w tym badaniu.
• Uczestnicy nie mogą mieć przewlekłej biegunki ani średniej wyjściowej wyjściowej stolca wynoszącej więcej niż 4 stołków dziennie.
• Uczestnicy nie mogą mieć zaburzeń żołądkowo -jelitowych, które mogą zaburzyć wchłanianie dojelitowe DC/DT, takie jak choroba zapalna jelit lub zespół krótkiego jelita.
• Uczestnicy nie mogą mieć przewlekłej choroby nerek o szacowanym wskaźniku filtracji kłębuszkowej <60 ml/min/1,73 M2.
• Uczestnicy nie mogą przyjmować innych leków ani leków badawczych ani mieć innych niekontrolowanych chorób międzykresowych, które mogłyby zakłócać interpretację badania, w opinii głównego badacza badania (PI)
• Uczestnicy nie mogą mieć warunków psychologicznych ani społecznych, które ograniczałyby przestrzeganie wymagań badania, w opinii PI badania
• Uczestnicy nie mogą mieć zespołu mielodysplastycznego wysokiego ryzyka, białaczki ani innych aktywnych nowotworów złośliwych.
• Osoby w ciąży nie będą kwalifikowane do rejestracji, biorąc pod uwagę fizjologiczne zmiany w liczbie krwi, które występują podczas ciąży.
• Matki karmiące piersią nie będą uprawnione do rejestracji z powodu nieznanego ryzyka dla niemowląt pielęgniarskich.