Terapia nucleosidica in pazienti con disturbi biologici telomeri

Criteri di inclusione:

• Età> 1 anno e ≤ 60 anni
• Stato di performance di Karnofsky ≥ 50 per i partecipanti ≥16 anni e stato di performance di Lansky ≥ 50 per i partecipanti <16 anni di età

• Requisito di diagnosi. I partecipanti devono soddisfare almeno uno dei seguenti requisiti per una diagnosi di un disturbo di biologia dei telomeri:

  1. Lunghezza telomeri media adeguata all'età <1%di ile nei linfociti del sangue periferico mediante laboratorio di fluorescenza a citometria a flusso in situ (Flow-Fish), come riportato da un laboratorio di miglioramento clinico di laboratorio (CLIA).

     O

  2. Mutazione patogena (S) in uno dei geni associati alla biologia del telomere segue: DKC1, TERC, TERT, NOP10, NHP2, WRAP.S53/TCAB1, TINF2, CTC1, Rtel1, ACD, PARN, NAF1, STN1, ZCCHC8, Pot1, RPA1, DCLRE1B, TYMS, AS CLIA-APPLASED APPLASEDOODOODATOOUSOODOODATOOUS.
• I partecipanti devono esibire almeno una manifestazione clinica attiva associata a un disturbo biologico telomero, nel giudizio del PI, che include ma non si limita a quanto segue: una o più citopenie periferiche periferiche, ipocellulari del midollo osseo per l'età, l'opnomalalità del fegato anomalie o anomalie neurologiche.
• I partecipanti devono essere in grado di assumere liquidi enterali per boccone o tubo di alimentazione enterale.
• Le donne partecipanti che sono sessualmente attive e che potrebbero rimanere incinte devono usare due metodi efficaci di contraccezione, almeno uno dei quali deve essere considerato un metodo altamente efficace.
• I partecipanti (o un rappresentante genitore/legalmente autorizzato per minori) devono dimostrare la capacità di comprendere e la volontà di fornire il consenso informato, che verrà documentato utilizzando una procedura di consenso informato istituzionalmente approvato.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti non devono avere anemia aplastica molto grave che richiede un trapianto di midollo osseo al momento dell'iscrizione. L'anemia aplastica molto grave è definita dalla presenza di almeno 2 dei seguenti: ANC <200 cellule/microlitri, piastrine <20.000 cellule/microlitro, conta dei reticolociti assoluti <40.000 cellule/microlitri. Se non si prevede che gli individui con anemia aplastica molto grave subiscano un trapianto di midollo osseo a causa della mancanza di un donatore accettabile o di comorbilità mediche e altrimenti soddisfano i criteri di inclusione/esclusione, allora sarebbero idonei per l'iscrizione a questo processo.
• I partecipanti non dovrebbero altrimenti prevedere che subiscano il trapianto di midollo osseo entro 6 mesi dall'iscrizione.
• I partecipanti non devono assumere farmaci simultanei intesi a migliorare l'ematopoiesi come gli androgeni o i fattori di crescita, tra cui fattore stimolante la colonia di granulociti, eritropoietina o mimetica della trombopoietina. Se una di queste terapie è stata presi in precedenza, i pazienti devono attendere 30 giorni dopo la cessazione della terapia prima dell'iscrizione a questo studio.
• I partecipanti non devono avere una diarrea cronica o una produzione media di feci di base di oltre 4 feci al giorno.
• I partecipanti non devono avere disturbi gastrointestinali che possono compromettere l'assorbimento enterale di DC/DT, come la malattia infiammatoria intestinale o la sindrome dell'intestino corto.
• I partecipanti non devono avere una malattia renale cronica con un tasso di filtrazione glomerulare stimato <60 ml/min/1,73 M2.
• I partecipanti non devono essere su altri farmaci o agenti di studio o avere altre malattie intercurrenti incontrollate che potrebbero interferire con l'interpretazione dello studio, secondo l'opinione dello studio Principal Investigator (PI)
• I partecipanti non devono avere condizioni psicologiche o sociali che limiterebbero l'adesione ai requisiti di studio, secondo l'opinione dello studio PI
• I partecipanti non devono avere sindrome mielodisplastica ad alto rischio o leucemia o altra malignità attiva.
• Gli individui in gravidanza non avranno diritto all'arruolamento, dati i cambiamenti fisiologici nel numero emocroso che si verificano durante la gravidanza.
• Le madri che allattano al seno non avranno diritto all'iscrizione a causa del rischio sconosciuto per i neonati infermieristici.