Nukleosidtherapie bei Patienten mit Telomerbiologiestörungen

Einschlusskriterien:

• Alter> 1 Jahr und ≤ 60 Jahre
• Karnofsky -Leistungsstatus ≥ 50 für Teilnehmer ≥ 16 Jahre und Lansky -Leistungsstatus ≥ 50 für Teilnehmer <16 Jahre alt

• Diagnoseanforderung. Die Teilnehmer müssen mindestens eine der folgenden Anforderungen für eine Diagnose einer Telomere -Biologiestörung erfüllen:

  1. Altersbereinigte mittlere Telomerlänge <1%Ile in peripheren Blutlymphozyten durch Durchflusszytometrie-Fluoreszenz in situ Hybridisierung (FLOSE-FISH), wie in einem Labor für klinische Laborverbesserungen (CLIA) berichtet

     ODER

  2. Pathogene Mutationen (en) in einem der folgenden Telomer-Biologie-assoziierten Genen: DKC1, TERC, TERT, NOP10, NHP2, WRAP53/TCAB1, TINF2, CTC1, RTEL1, ACD, PARN, NAF1, STN1, ZCCHC8, POT1, RPA1, DCLRE1B, TYMS.
• Participants must exhibit at least one active clinical manifestation associated with a telomere biology disorder, in the judgment of the PI, which includes but is not limited to the following: one or more peripheral blood cytopenias, bone marrow hypocellular for age, pulmonary abnormalities, liver abnormalities, gastrointestinal bleeding, immunodeficiency or immune dysregulation, ophthalmologic abnormalities, oder neurologische Anomalien.
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, enterale Flüssigkeiten mit dem Mund oder dem enteralen Fütterungsrohr zu nehmen.
• Weibliche Teilnehmer, die sexuell aktiv sind und schwanger werden könnten, müssen zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden, von denen mindestens eine als hochwirksame Methode angesehen werden muss.
• Die Teilnehmer (oder Eltern/Rechtsvertreter für Minderjährige) müssen nachweisen, dass sie verstehen und Bereitschaft zur Einverständniserklärung eingereicht werden können.

Ausschlusskriterien:

• Die Teilnehmer dürfen keine sehr schwere aplastische Anämie haben, die zum Zeitpunkt der Aufnahme eine Knochenmarktransplantation erfordern. Eine sehr schwere aplastische Anämie wird durch das Vorhandensein von mindestens 2 der folgenden definiert: ANC <200 -Zellen/Mikroliter, Blutplättchen <20.000 Zellen/Mikroliter, Absolutes Retikulozytenzahl <40.000 Zellen/Mikroliter. Wenn von Personen mit sehr schwerer aplastischer Anämie weder aufgrund des Fehlens eines akzeptablen Spenders oder eines medizinischen Komorbiditäten zu erwarten ist, dass sie sich einer Knochenmarktransplantation unterziehen und sonst die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, hätten sie Anspruch auf die Einschreibung in diesen Versuch.
• Von den Teilnehmern dürfen nicht erwartet werden, dass sie innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung einer Knochenmarktransplantation unterzogen werden.
• Die Teilnehmer dürfen keine gleichzeitigen Medikamente einnehmen, die die Hämatopoese wie Androgene oder Wachstumsfaktoren verbessern sollen, einschließlich der stimulierenden Faktor der Granulozytenkolonie, Erythropoietin oder Thrombopoietin -Mimetika. Wenn eine dieser Therapien zuvor eingenommen wurde, müssen die Patienten 30 Tage nach Beendigung der Therapie warten, bevor die Therapie in dieser Studie aufgenommen wurde.
• Die Teilnehmer dürfen keinen chronischen Durchfall oder einen durchschnittlichen Grundlinienhocker von mehr als 4 Stuhl pro Tag haben.
• Die Teilnehmer dürfen keine gastrointestinalen Störungen haben, die die enterale Absorption von DC/DT wie entzündliche Darmerkrankungen oder ein kurzes Darmer -Syndrom beeinträchtigen können.
• Die Teilnehmer dürfen keine chronische Nierenerkrankung mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate <60 ml/min/1,73 haben M2.
• Die Teilnehmer dürfen sich nicht mit anderen Medikamenten oder Studienagenten befassen oder andere unkontrollierte Intercurrent -Erkrankungen haben, die nach Meinung des Studienleitungsforschers (PI) die Interpretation der Studie beeinträchtigen könnten.
• Die Teilnehmer dürfen keine psychologischen oder sozialen Bedingungen haben, die nach Meinung der Studie PI die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Die Teilnehmer dürfen myelodysplastischer Syndrom oder Leukämie oder andere aktive Malignität mit hohem Risiko nicht verfügen.
• Schwangere Personen haben angesichts der physiologischen Veränderungen der Blutzahlen, die während der Schwangerschaft auftreten, nicht für die Aufnahme in Frage kommen.
• Stillmütter haben aufgrund des unbekannten Risikos für Säuglinge nicht zur Einschreibung in Frage kommen.