CT1190B při léčbě pacientů se středním až těžkým refrakterním systémovým lupus erythematosus (SLE) nebo refrakterní/progresivní systémovou sklerózou (SSC)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolné podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF)
2. Věkové rozmezí: V době podpisu ICF je věk mezi 18 a 60 lety (včetně 18 a 60 let), bez ohledu na pohlaví.
3. Žádná systémová aktivní infekce do 2 týdnů před screeningem.
4. Požadavky na antikoncepci pro účastníky s potenciálem dítěte.
5. Negativní těhotenský test u žen s dítětem dítěte. Kritéria pro zařazení pro SLE

1. Splňte kritéria pro klasifikaci SLE EULAR/ACR 2019 s anamnézou onemocnění ≥ 6 měsíců.

2. Požadavky na aktivitu léčby a onemocnění:

   o Před screeningem musel účastník léčit glukokortikoidy kombinovanými s imunosupresivními látkami (včetně cyklofosfamidu, mykofenolátového mofetilu, takrolimu, methotrexátu, cyklosporinem, leflunomidem) a/nebo biologické látky) a/nebo biologické látky) a/nebo biologické agentury, se stabilním dávkou, 2 týdny. A nemoc je stále v aktivním stavu. Požadavky na perorální kortikosteroidy v době screeningu:

   o Pokud je léčen samotnými kortikosteroidy, prednison (nebo ekvivalentní léčivo) ≥ 7,5 mg/den.

   o Při použití v kombinaci s imunosupresivními látkami a/nebo biologickými látkami neexistuje žádný minimální denní požadavek na kortikosteroidy.

3. Pozitivní test protilátky při screeningu: pozitivní antinukleární protilátka a/nebo pozitivní anti-DNA protilátka a/nebo pozitivní protilátka proti Smith.
4. Skóre aktivity onemocnění nebo poškození orgánů: Ve fázi screeningu je skóre Sledai - 2K ≥ 7 bodů
5. Aktivní postižení orgánů při screeningu: Izolovaná postižení kůže a sliznice není způsobilá pro zařazení.

6. Přiměřená funkce orgánů:

   o Funkce renálního ledvin: Definována jako vypočítaná míra clearance kreatininu (Cockcroft - Gault) ≥ 50 ml/min bez nutnosti hydratační pomoci.

   o Funkce o kostní dřeň: definován jako absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/l a hemoglobin (HB) ≥ 60 g/l. K krevní transfúzi a růstové faktory by neměly být použity k splnění těchto požadavků do 7 dnů před screeningem zařazení a vyloučení.

   o Funkce jater: definovaná jako alaninová aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2 × horní hranice normálního (ULN) a celkový bilirubin ≤ 2 × horní hranice normálního (ULN).

   o Koagulační funkce: Definována jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × Uln.

   o Funkce plic: Nasycení kyslíkem (SPO₂) ≥ 92% (měřeno pulzním oxymetrem) ve vzduchu místnosti.

   • Srdeční funkce: Definována jako ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40%, jak je vyhodnoceno echokardiogramem (Echo) do 8 týdnů před screeningem.

Kritéria pro zařazení pro SSC

1. Splňte kritéria klasifikace EULAR/ACR 2013 pro systémovou sklerózu a difúzní manifestaci typu současně.
2. V kombinaci s intersticiální pneumonií způsobenou SSC.

3. Splnit definici refrakterního nebo progresivního onemocnění:

   o Definice refrakterního onemocnění: Po více než 6 měsících konvenční léčby nebo recidivy onemocnění po remisi neefektivní po více než 6 měsících konvenční léčby. Konvenční léčba je definována jako použití glukokortikoidů (více než 1 mg/kg/d) nebo cyklofosfamidu a jednoho nebo více z následujících imunomodulačních léčiv: antimalalariály, azathioprin, mykofenolát mofetil, methotrexát, leflunomid, tacrolimus, biologický agent a azitární a agenti a biologický agent a biologický agent a biologický agent a biologický agent a biologický agent a biologický agent a biologický agent a biologický agent a biologický agent a biologický agent a biologický agent a biologický agent a biologický agent a biologický agent a biologický agent, včetně actemra, rituxan, belimumab, tabitacicept atd.

   • Definice progresivní nemoci (za posledních 6 měsíců):
   • Progrese kůže: Zvýšení MRSS> 10%.
   • Progrese plicního onemocnění: 10% pokles FVC nebo 5% snížení FVC doprovázené 15% poklesem DLCO.

4. Důležitá funkce orgánů:

   o Funkce renálního ledvin: Definována jako vypočítaná míra clearance kreatininu (Cockcroft - Gault) ≥ 50 ml/min bez nutnosti hydratační pomoci.

   o Funkce o kostní dřeň: definován jako absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/l a hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l. K krevní transfúzi a růstové faktory by neměly být použity k splnění těchto požadavků do 7 dnů před screeningem zařazení a vyloučení.

   o Funkce jater: Alanin aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2 × horní hranice normálního (ULN) a celkový bilirubin ≤ 2 × horní hranice normálního (ULN).

   o Funkce koagulace: INR ≤ 1,5 × ULN, protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × Uln.

   o srdeční funkce: dobrá hemodynamická stabilita, ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40%.

Kritéria pro vyloučení:

1. Předchozí anamnéza CAR-T buňky nebo jiných geneticky modifikovaných terapií T-buněk nebo předchozí hlavní transplantace orgánů.
2. Použití léků zaměřených na B-buněk (jako je rituximab) do 2 měsíců před screeningem.
3. Alergie nebo intolerance na léky na lymfodepci, tocilizumab nebo život ohrožující alergické reakce, hypersenzitivní reakce nebo nesnášenlivost na přípravu CT1190B nebo jeho pomocné látky nebo anamnézu jiných závažných alergií, jako je anafylaktické šoky.
4. Použití kortikosteroidů ≥ 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentního léčiva) do 10 dnů před infuzí CT1190B.
5. Použití imunosupresivních látek, které ovlivňují T-buňky (mykofenolát mofetil, methotrexát, cyklosporin, azathioprin, leflunomid, takrolimus) do 10 dnů před infuzí CT1190b.
6. Použití inhibitorů JAK (tofacitinib, tablety baricitinibu, ruxolitinibu atd.) Do 3 dnů před infuzí CT1190B.
7. Očkování s živě atenuovanými vakcínami, inaktivovanými vakcínami nebo vakcínami RNA do 1 měsíce před screeningem.
8. Diagnóza rakoviny do 2 let před podpisem ICF. Výjimky zahrnují rakovina kůže nemelanomu ošetřená radikální terapií, lokální rakovinou prostaty, biopsii prokazalým karcinomem děložního čípku in situ nebo spinocelulární intraepiteliální léze detekované cervikálním nátěrem a zcela resekovaným karcinomem prsu.
9. Podstoupí velkou chirurgii do 4 týdnů před podpisem ICF nebo plánování podstoupit hlavní chirurgický zákrok během studie a vyšetřovatel se domnívá, že pro účastníka představuje nepřijatelné riziko.
10. Pozitivní test na HIV, syfilis, aktivní infekci viru hepatitidy B nebo aktivní infekce viru hepatitidy C při screeningu.
11. Historie onemocnění centrálního nervového systému před screeningem, včetně, ale bez omezení na cerebrovaskulární nehodu, encefalitidu, epilepsie, křeče/záchvaty, mrtvice, těžké poranění mozku, demence, Parkinsonovy choroby, mozkové nemoci, centrálního nervového systému vaskulitida, kognitivní narušení, syndrom mozku mozků nebo duševní nemoc.
12. Historie kterékoli z následujících kardiovaskulárních onemocnění do 1 měsíce před screeningem: Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno Asociací New York Heart Association (NYHA), infarkt myokardu, nestabilní angina, nekontrolovanou nebo symptomatickou arytmii ve komoře, nebo nebo Další srdeční onemocnění významného klinického významu.
13. Účast na jiných klinických studiích do 3 měsíců před screeningem nebo stále do pěti poločasů po poslední dávce léčiva.
14. Současná přítomnost jakékoli nekontrolované aktivní infekce, včetně, ale nejen na aktivní tuberkulózu, atd.
15. Historie nebo důkaz sebevražedných myšlenek do 6 měsíců před podpisem ICF nebo jakéhokoli sebevražedného chování během předchozích 12 měsíců a vyšetřovatel se domnívá, že existuje významné sebevražedné riziko.
16. Těhotné nebo kojící ženy.
17. Špatná dodržování předpisů posouzená vyšetřovatelem, neschopností nebo neochotou splnit požadavky studijního protokolu nebo jiných důvodů, díky nimž je účastník nevhodný pro tuto klinickou studii.

Kritéria vyloučení pro SLE

1. Těžká lupusová nefritida do 2 měsíců před screeningem, vyžadující hemodialýzu nebo přijímání prednisonu ≥ 100 mg/d nebo ekvivalentní léčby kortikosteroidů po dobu ≥ 14 dnů.
2. Krize Lupus do 1 měsíce před screeningem a vyšetřovatel považuje za nevhodné, aby se účastníka zúčastnil této studie.
3. Projevy centrálního nervového systému způsobené lupusem před screeningem, včetně, ale nejen na bolesti hlavy lupus, záchvaty, kognitivní poškození, zhoršené intelektuální funkce, zrakové postižení atd.
4. Historie krvácení ≥ stupně 2 do 30 dnů před screeningem.
5. Plazmaferéza, separace v plazmě nebo hemodialýza do 14 dnů před screeningem.

Kritéria pro vyloučení pro SSC

1. FVC ≤ 30% předpokládané hodnoty nebo DLCO (korigováno na hemoglobin) ≤ 30% předpokládané hodnoty.

2. V kombinaci s těžkým onemocněním ledvin nebo příznaky renální krize u účastníka.

3. riziko aktivní tuberkulózy při screeningu.